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公开(公告)号：CN113117096B
公开(公告)日：2022-10-11
申请号：CN202010592807.4
申请日：2020-06-25
Applicant: 复旦大学
IPC: A61K47/69 , A61K48/00 , A61K31/713 , A61K31/7088 , A61P25/28 , C12N15/87
Abstract: 本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种神经细胞黏附分子(NCAM)模拟肽修饰的pH敏感基因仿生递释系统以及其在神经退行性疾病中的应用。所述基因递释系统具有核壳结构，内核由氟化的低分子量阳离子聚合物静电吸附基因形成，能保证基因系统的高转染特性；外壳由血浆蛋白构成，其上共价连接具pH敏感特性的酸酐，能增强其与基因载体内核的结合力，在血和脑中稳定存在，进入靶细胞溶酶体后，有利于基因内核实现溶酶体逃逸，在胞浆中释放基因发挥功效。本基因递释系统同时具备脑靶向、脑内病灶细胞靶向双重特性，修饰简单，操作可控，并具有高转染效率、较低毒性和良好的体内稳定性。
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公开(公告)号：CN110092834A
公开(公告)日：2019-08-06
申请号：CN201810085411.3
申请日：2018-01-29
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种多功能脑神经元靶向多肽及其在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用。本发明所述的多肽包括一段靶向血脑屏障的肽链X和一段靶向神经元肽链Y，中间用柔性肽链L将二者相连，其结构为X-L-Y或Y-L-X。该多肽具有比原单一靶向肽(X或Y)更强的脑靶向性和神经元靶向性，连有该靶向多肽的纳米递释系统可以将更多的药物精准递送至中枢神经元部位，大幅提高对阿尔茨海默病的治疗效果；同时靶向修饰更简便、可控，用量减少，经济成本降低，具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN113117096A
公开(公告)日：2021-07-16
申请号：CN202010592807.4
申请日：2020-06-25
Applicant: 复旦大学
IPC: A61K47/69 , A61K48/00 , A61K31/713 , A61K31/7088 , A61P25/28 , C12N15/87
Abstract: 本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种神经细胞黏附分子(NCAM)模拟肽修饰的pH敏感基因仿生递释系统以及其在神经退行性疾病中的应用。所述基因递释系统具有核壳结构，内核由氟化的低分子量阳离子聚合物静电吸附基因形成，能保证基因系统的高转染特性；外壳由血浆蛋白构成，其上共价连接具pH敏感特性的酸酐，能增强其与基因载体内核的结合力，在血和脑中稳定存在，进入靶细胞溶酶体后，有利于基因内核实现溶酶体逃逸，在胞浆中释放基因发挥功效。本基因递释系统同时具备脑靶向、脑内病灶细胞靶向双重特性，修饰简单，操作可控，并具有高转染效率、较低毒性和良好的体内稳定性。
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公开(公告)号：CN116023643A
公开(公告)日：2023-04-28
申请号：CN202111392548.1
申请日：2021-11-19
Applicant: 复旦大学
IPC: C08G64/18 , C08G64/30 , C08G64/42 , A61K38/02 , A61K47/60 , A61K47/69 , B82Y5/00 , B82Y30/00 , B82Y40/00
Abstract: 本发明属医药材料技术领域。涉及一种酸敏感响应性两亲嵌段聚合物，其亲水链段为聚乙二醇，疏水链段为基于三亚甲基碳酸酯衍生物的均聚物或共聚物，疏水链段的侧链羧基以β‑羧基酰胺键与主链相连，该β‑羧基酰胺键具有在中性及碱性条件下稳定，而在偏酸性条件下断裂的特性。该酸敏感响应性两亲嵌段聚合物制备的药物载体，通过聚合物侧链羧基与碱性多肽/蛋白药物产生静电吸引，对碱性多肽/蛋白药物具有优良的负载性能，载药量可达1％～17％。同时，该药物载体经细胞摄取进入溶酶体后，有效响应溶酶体内酸性微环境，发生电荷反转，加速溶酶体逃逸及胞内释药，增强多肽/蛋白药物的疗效。
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