一种具有镇痛活性的PD-1靶向肽、其合成方法及其应用

    公开(公告)号:CN113072620A

    公开(公告)日:2021-07-06

    申请号:CN202110451639.1

    申请日:2021-04-26

    Applicant: 南通大学

    Abstract: 本发明属于生物医药技术领域,本发明公开了一种靶向PD‑1的小分子镇痛肽TP‑01,其氨基酸序列为:ISYGGADYK,分子量为973.04g/mol。该小分子多肽可通过经典的Fmoc‑固相合成得的,在PD‑1靶点镇痛药物的研发中发挥重要作用。本发明的优点在于首次通过分子对接技术,以PD‑1为靶点高通量筛选内部肽库,筛选出具有镇痛活性的PD‑1的小分子肽TP‑01。本发明所提供的化合物能够显著性抑制高K+溶液诱导的钙离子内流;此外,在小鼠疼痛模型中表现出很好的镇痛活性,能够有效缓解炎症痛及内脏痛,从而填补了PD‑1为靶点的镇痛肽类药物的研究空白,为基于PD‑1镇痛药物的研究和开发提供了新的思路以及理论依据。

    一种胶原诱导性关节炎动物模型的制备方法、应用及评价方法

    公开(公告)号:CN110476890A

    公开(公告)日:2019-11-22

    申请号:CN201910723857.9

    申请日:2019-08-07

    Applicant: 南通大学

    Abstract: 本发明提供一种胶原诱导性关节炎动物模型的制备方法,选取6-8周、雄性、DBA/1小鼠;将步骤(1)所选取的小鼠置于温度为20-24℃,相对湿度50%-60%,12小时明暗交替的清洁级动物房中饲养,自由摄食饮水,适应环境三天后用于制备模型;以鸡II型胶原免疫DBA/1小鼠诱导CIA模型,向小鼠尾根部皮内注射进行免疫;经三次免疫,本发明对关节炎的病理过程机制的研究和药物开发等具有重要意义;同时,本发明的评价胶原诱导性关节炎动物模型的方法,通过关节炎临床指数评分、踝关节病理学检查、血清中抗CII-IgG抗体水平等指标验证模型是否成功,对胶原诱导性关节炎动物模型进行全面评价。

    Muse细胞及其外泌体在制备治疗肺损伤药物中的应用

    公开(公告)号:CN118873560A

    公开(公告)日:2024-11-01

    申请号:CN202410843058.6

    申请日:2024-06-27

    Applicant: 南通大学

    Abstract: 本发明公开了Muse细胞及其外泌体在制备治疗肺损伤药物中的应用。本发明通过实验发现,在ACE2‑MSCs中过表达IL‑10(ACE2‑IL‑10‑MSCs),能达到更好的治疗肺损伤的效果;在MSCs的混合细胞中,获得对肺损伤有良好治疗效果的性状稳定的单一细胞亚群是推动MSCs在治疗肺损伤中的研究成果进行临床转化的关键,因此本发明进一步从ACE2‑IL‑10‑MSCs中分选出ACE2‑IL‑10‑Muse并验证了其效果。同时,本发明对肺损伤模型小鼠使用ACE2‑IL‑10‑Muse细胞外泌体的冻干粉雾化处理后,肺损伤被修复的程度远远高于对照组。

    TRPV1拮抗剂在制备乳腺癌治疗药物中的应用

    公开(公告)号:CN116966171A

    公开(公告)日:2023-10-31

    申请号:CN202310758866.8

    申请日:2023-06-26

    Applicant: 南通大学

    Abstract: 本发明公开了TRPV1拮抗剂在制备乳腺癌治疗药物中的应用。本发明以小鼠乳腺癌为模型,通过局部给药,即肿瘤注射感觉神经元标记蛋白TRPV1的选择性拮抗剂SB366791的方式,观察到了显著的抑制肿瘤进展效果,并且副作用小,对小鼠的感觉运动等功能未观察到明显的不良反应。该应用将为通过神经通路抑制肿瘤策略的开发提供有利支持证据,尤其是安全性方面,降低了传统肿瘤去神经支配导致的副作用,为耐受性特征良好的已有神经系统调节药物“老药新用”提供良好启示作用,具有重要的科研价值和应用潜力。

    一种诱导脊髓星形胶质细胞重编程为运动神经元的方法

    公开(公告)号:CN110283788B

    公开(公告)日:2023-04-11

    申请号:CN201910560514.5

    申请日:2019-06-26

    Applicant: 南通大学

    Abstract: 本发明提供一种诱导脊髓星形胶质细胞重编程为运动神经元的方法,包括以下步骤:(1)原代大鼠星形胶质细胞纯化培养;(2)根据神经元诱导以及运动神经元形成发育阶段所需的物质选取了7种小分子药物SB431542、LDN‑193189、RA、bFGF、Purmorphamine、Forskolin、VPA,这些小分子药物通过体外对星形胶质细胞进行诱导重编程;(3)观察细胞的形态变化及免疫荧光细胞化学技术分析、实时荧光定量PCR分析和统计学分析方法进行分析星形胶质细胞向运动神经元的重编程及分化情况。本发明的小分子药物组合能在体外成功地将大鼠星形胶质细胞诱导重编程为运动神经元,且转分化率超过75%;可能在脊髓损伤修复及功能重建的治疗中比较切实可行的思路。

    一类以PD-1受体为靶点的多肽化合物、其制备方法及应用

    公开(公告)号:CN113416232B

    公开(公告)日:2022-06-03

    申请号:CN202110651404.7

    申请日:2021-06-10

    Applicant: 南通大学

    Abstract: 本发明公开了一类以PD‑1受体为靶点的多肽化合物,多肽化合物包括化合物1、化合物2、化合物3、化合物4和化合物5;其中,化合物1‑5的氨基酸序列如SEQ ID NO:1‑5所示。本发明还公开了一类以PD‑1受体为靶点的多肽化合物的制备方法,包括以下过程:利用固相合成方式,按照肽序列依次将化合物1‑5的氨基酸偶联到固相树脂上,经过切割试剂裂解、冷冻干燥、制备纯化获得目的化合物。发明还公开了一类以PD‑1受体为靶点的多肽化合物在制备镇痛药物的应用。本发明的小分子多肽:化合物1~5能够结合PD‑1,鞘内给药下对炎症痛和内脏痛均具有显著的抑制效果;且合成简单,易纯化,利于大规模合成。

    一种乳腺癌侵袭神经及诱发疼痛的动物模型及其制备方法

    公开(公告)号:CN113796349A

    公开(公告)日:2021-12-17

    申请号:CN202110900165.4

    申请日:2021-08-06

    Applicant: 南通大学

    Abstract: 本发明公开了一种乳腺癌侵袭神经及诱发疼痛的动物模型及其制备方法,属于医药技术领域。本发明选择4T1乳腺癌细胞株,通过给与小鼠坐骨神经外膜下注射该肿瘤细胞,观察注射后小鼠坐骨神经功能指数及痛觉的变化,初步建立乳腺癌侵袭神经的有效模型,为进一步深入探讨乳腺癌的PNI作用及引起疼痛的机制打下一定的实验基础;对乳腺癌的早期诊断、早期治疗、提高治疗效果及减轻临床乳腺癌患者疼痛尤其是对预防和缓解PMPS有着重要的意义。

    差异性组织工程化神经及应用

    公开(公告)号:CN110227184B

    公开(公告)日:2020-04-24

    申请号:CN201910640776.2

    申请日:2019-07-16

    Applicant: 南通大学

    Abstract: 本发明公开了一种差异性组织工程化神经,包括类运动神经和类感觉神经,所述类运动和类感觉神经分别包括类运动神经外管和外管内的类运动神经纤维以及类感觉神经外管和外管内的类感觉神经纤维,类运动和类感觉神经外管表面或孔隙内分别包含有运动神经来源和感觉神经来源的施万细胞和/或成纤维细胞,类运动和类感觉神经纤维表面或孔隙内分别包含有跨突触信号分子Neuroligin‑1和Neuroligin‑2。本发明选择性地使用Neuroligin‑1特异性地促运动神经元突触重塑,Neuroligin‑2特异性地促感觉神经元突触重塑,提高了运动神经细胞和感觉神经细胞的修复效率。

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