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公开(公告)号：CN102349868A
公开(公告)日：2012-02-15
申请号：CN201110315030.8
申请日：2011-10-18
Applicant: 南开大学
IPC: A61K9/00 , A61K47/48 , A61K31/337 , A61K31/4745 , C07D305/14 , C07K7/02 , C07K1/06 , C07K1/04 , C07K1/113 , A61P35/00
CPC classification number: Y02P20/55
Abstract: 本发明涉及一类基于叶酸-抗癌药物的小分子水凝胶前体分子的制备方法。所得到的化合物通过还原剂(谷胱甘肽和二硫苏糖醇)还原二硫键得到小分子水凝胶。具体是首先通过固相合成的方法合成叶酸连接的短肽，然后将抗癌药物(紫杉醇，喜树碱，羟基喜树碱等)用丁二酸酐或者戊二酸酐衍生化除一个羧基，之后把连接叶酸的短肽与衍生化的抗癌药物连接起来。该前体分子不仅具有靶向的作用、而且有很好的溶解性，且能经过二硫键的还原自组装成小分子水凝胶。本发明所建立的疏水抗癌药物的新型传输体系不仅大大提高了疏水抗癌药物在水中的溶解度，而且能靶向肿瘤组织，降低毒副作用。
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公开(公告)号：CN102120756A
公开(公告)日：2011-07-13
申请号：CN201010576556.7
申请日：2010-12-07
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明涉及基于紫杉醇的小分子水凝胶-纳米球传输体系及其制备方法。本发明涉及一种把叶酸和紫杉醇通过一种短肽连接起来形成紫杉醇前体药物的制备方法。而且所得到的化合物通过酶催化的方法可以得到尺寸为50nm左右的纳米球和小分子水凝胶。具体是首先通过固相合成的方法合成小分子多肽，通过多肽赖氨酸的侧链氨基与紫杉醇2′羟基位衍生化的化合物反应，然后连接叶酸分子得到成胶成球前体分子。该前体分子不仅具有靶向的作用、而且有很好的溶解性，且能经过酶催化自组装成50nm左右的纳米球。因此本发明所建立的紫杉醇新型传输体系不仅解决了紫杉醇溶解度差，对细胞没有特异性的问题，而且有望解决其毒副作用和生物利用度低的问题。
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公开(公告)号：CN116693605A
公开(公告)日：2023-09-05
申请号：CN202310651912.4
申请日：2022-09-20
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明提供了一种穿越血脑屏障的多肽及其制备方法、纳米结构及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域，所述多肽由花菁染料Cy5.5和短肽连接得到；所述短肽为YFFG。本发明提供的多肽用于穿越完整血脑屏障，其生产过程采用Fmoc‑标准固相合成方法，具有成本低、产率高、结构明确、成分单一等优势。同时，该多肽能够从有机溶剂高浓度母液稀释在磷酸盐缓冲溶液中自组装，形成纳米球，纳米球自身可以与BBB上表达的胰岛素受体结合并在其介导下完成对BBB的穿越。
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公开(公告)号：CN113072622B
公开(公告)日：2022-08-05
申请号：CN202110382332.0
申请日：2021-04-09
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明涉及医药及制药技术领域，尤其涉及一种选择性降解肿瘤细胞膜上PD‑L1蛋白的多肽与应用。本发明所述多肽可以通过肿瘤细胞外过表达的ALP作用下发生酶促原位自组装，且多肽分子中存在可特异性结合PD‑L1的DPPA‑1序列，使得自组装后的多肽纳米纤维可以选择性地结合肿瘤细胞膜上PD‑L1来模拟其部分变性状态，将其一并内吞进细胞后通过蛋白酶体途径被降解，从而有效降解肿瘤细胞膜上PD‑L1蛋白，解除肿瘤细胞对免疫系统的控制，为肿瘤免疫治疗药物的制备提供新的思路。
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公开(公告)号：CN113321706A
公开(公告)日：2021-08-31
申请号：CN202110800384.5
申请日：2021-07-15
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明属于生物材料的技术领域，本发明提供了一种自组装多肽衍生物及其制备的水凝胶。本发明提供的自组装多肽衍生物的结构为Biotin‑DPhe‑X，其中，Biotin为封端，DPhe为D构型的氨基酸Phe，X为活性多肽序列，Biotin、DPhe和X之间通过肽键连接。本发明提供的自组装多肽衍生物能够自组装形成纳米纤维，宏观上形成水凝胶，且形成的水凝胶稳定性强，具有一定的力学性能。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN113004372A
公开(公告)日：2021-06-22
申请号：CN202110276920.6
申请日：2021-03-15
Applicant: 南开大学
IPC: C07K5/103 , C07K7/06 , C07K7/08 , C07K19/00 , A61K38/07 , A61K38/08 , A61K38/10 , A61P35/00 , B82Y5/00
Abstract: 本发明涉及生物医药技术领域。本发明提供了一种免疫多肽及其应用，由封端基团和短肽连接得到，所述短肽为GFFY、GDFDFDY和DPPA‑1中的一种或多种。该免疫多肽可自组装形成超分子纳米药物。所述超分子纳米药物进入肿瘤微环境后可以同时逆转IDO途径因消耗过量色氨酸和犬尿氨酸等代谢产物积累所介导的免疫抑制作用；可以特异性的与癌细胞表面的PD‑L1结合阻断肿瘤细胞免疫逃逸；同时激活并增强机体免疫反应，三个部分并行发挥作用，使机体针对肿瘤产生强烈免疫反应从而在癌症的免疫治疗中达到最佳效果，为开发多功能肿瘤免疫治疗纳米药物提供了新思路。
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公开(公告)号：CN112358529A
公开(公告)日：2021-02-12
申请号：CN202011264167.0
申请日：2020-11-12
Applicant: 南开大学 , 中国医学科学院生物医学工程研究所
Abstract: 本发明属于医药及制药领域，本发明提供了一种多肽及其衍生物和水凝胶、以及在制备预防和/或治疗I型糖尿病药物中的应用。本发明提供了一种多肽，所述多肽序列如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：3所示，并提供了所述多肽的衍生物及其水凝胶。本发明提供的多肽及其衍生物和水凝胶制备工艺简单，产物化学结构明确，所用原料均为人体每天所必需的氨基酸，成本低、生物相容性好；所述多肽及其衍生物和水凝胶能够模拟胰岛素抗原表位，恢复对胰岛素抗原的免疫耐受性，对血糖的清除能力较高，保持血糖平稳在正常范围内，能够有效降低I型糖尿病的发病率。
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公开(公告)号：CN107312810B
公开(公告)日：2020-10-09
申请号：CN201710583317.6
申请日：2017-07-11
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明涉及一种酶催化苯丁酸氮芥‑多肽水凝胶的制备及抗癌应用，它由磷酸化多肽经过碱性磷酸酶催化特异性的折叠成α‑螺旋构型而成，具有显著提高抗肿瘤药物的活性的效果。所述应用中，所述多肽序列为CRB‑GDFDFDY和CRB‑GDFDFpDY。
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公开(公告)号：CN110790822A
公开(公告)日：2020-02-14
申请号：CN201911146406.X
申请日：2019-11-21
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明提供一种可模拟血小板衍生因子生物活性的多肽衍生物、纳米纤维及其应用，所述多肽衍生物可以模拟PDGF蛋白的生物学活性，即促进成纤维细胞增殖、迁移，生产方法简单、分子量较小、产率大、成本低，产物化学结构明确。所述多肽衍生物能够在水溶液中自组装，形成纳米纤维，可有效修复辐射引起的皮肤损伤。所述可模拟血小板衍生因子生物活性的多肽衍生物的序列为X-Phe-Phe-Gly-Val-Arg-Lys-Lys-Pro，其中，端基X为含芳香基团的端基。
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公开(公告)号：CN108853515A
公开(公告)日：2018-11-23
申请号：CN201810688226.3
申请日：2018-06-28
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明提供了一种短肽水凝胶的制备方法及应用、药物组合物，所得短肽水凝胶具有良好的靶向肿瘤抑制效果或活体成像效果。所述短肽水凝胶的制备方法为，将短肽与抗体混合于水溶液中，在2‑6℃酶促作用下使所述短肽与所述抗体共组装形成水凝胶，所述短肽可在酶促作用下形成水凝胶，所述抗体为对肿瘤细胞具有靶向作用的抗体；所述短肽的封端基团为对所述肿瘤细胞具有抗肿瘤效果或者活体成像效果的基团。优选的，所述具有抗肿瘤效果的基团为苯丁酸氮芥，所述具有活体成像效果的基团为Cy5.5。进一步优选的，所述短肽序列为X‑GDFDFpDY，其中为X为苯丁酸氮芥或者Cy5.5。优选的，所述抗体为抗体antiHER2。
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