公开(公告)号：CN105348282A

公开(公告)日：2016-02-24

申请号：CN201510876104.3

申请日：2015-12-02

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 胡利明 ,  剧仑 ,  毛志杰 ,  李志鹏 ,  曾程初

IPC: C07D471/04 ,  A61P31/18

CPC classification number: C07D471/04

Abstract: 一种HIV-1整合酶抑制剂化合物及其制备方法和应用。属于HIV-1整合酶抑制剂技术领域。一种HIV-1整合酶抑制剂化合物由通式(I)表示，其中，R1表示氢、氟或甲氧基，R2表示氢、氟、氯、甲基或甲氧基，R3表示氢、卤素、甲基、甲氧基或甲磺酰基，R4表示羟基或氢。本发明化合物的制备方法是以3-羟基吡啶甲酸甲酯为原料经酯化、亲核取代、关环和N氧化得到N氧化物，该氧化物和各种取代苄胺反应生成关键中间体，该中间体由通式(II)表示，最后和HBr反应得到本发明化合物。本发明化合物对HIV-1整合酶具有抑制作用。

公开(公告)号：CN105294688A

公开(公告)日：2016-02-03

申请号：CN201510873837.1

申请日：2015-12-02

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 胡利明 ,  剧仑 ,  毛志杰 ,  李志鹏 ,  曾程初

IPC: C07D471/04 ,  A61P31/18

Abstract: 6-氯-N-(取代苄基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酰胺化合物、制备和应用，属于HIV-1整合酶抑制剂领域。该化合物由通式(I)表示，其中，R1表示-F，-Me，-OMe，-H；R2表示-H，-F，-Me，-OMe，-Cl；R3表示-H，-F，-Me，-OMe，-Cl，-Br，-CF3，-SO2Me。本发明化合物的制备方法是以6-氯吡啶-2-胺为原料与特戊酰氯合成N-(6-氯吡啶-2-叔丁基)酰胺，吡啶环碘代，再水解得到6-氯-3-碘吡啶-2-胺，关环得到具有羧酸结构的化合物，最后和各种取代苄胺反应，得到本发明化合物。

公开(公告)号：CN102503900A

公开(公告)日：2012-06-20

申请号：CN201110302075.1

申请日：2011-09-30

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 胡利明 ,  何献卓 ,  胡杰 ,  罗再刚 ,  张素蕾 ,  曾程初

IPC: C07D249/04 ,  A61K31/4192 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明涉及(Z)-1-(1-取代苄基-5-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基)-3-取代苯基-3-羟基-2-丙烯-1-酮化合物及其制备方法和应用。该化合物由通式(I)表示，其中，R1表示-F，R2表示-H，或R1表示-H，R2表示-F；R3，R4，R5表示-0H或-H。本发明化合物的制备方法是以单氟代溴化苄为原料合成氟代苄基叠氮，再与乙酰丙酮反应，得到1-(1-氟代苄基)-4-乙酰基-5-甲基)-1H-1，2，3-三唑，再和取代苯甲酸甲酯发生缩合反应，得到具有二羧酸结构的化合物，最后经三溴化硼脱掉甲基，得到本发明化合物。本发明化合物对HIV-1整合酶具有抑制作用。

公开(公告)号：CN101665473B

公开(公告)日：2011-05-11

申请号：CN200910093639.8

申请日：2009-09-25

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 胡利明 ,  黄雅理 ,  徐雪梅 ,  曾程初 ,  何红秋 ,  王存新

IPC: C07D295/182 ,  A61K31/445 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明涉及通式(I)表示的(E)-N-3-(4-取代苯丙烯基哌嗪-1-基)烷基苯甲酰胺化合物或其盐，其中，R1、R2、R3表示-H、-OH、-ONa、-OK或-ONH4，R4、R5表示-H、卤素、C1-3直链或支链烷基、-OH、-ONa、-OK、-ONH4、-NO2或-CN，n为1-3的整数。本发明还涉及该化合物的制备方法，该方法是以多取代苯甲酰氯与氯代烷基氨的盐酸盐为原料合成多烷氧基苯甲酰氯代烷基胺，该化合物与哌嗪反应制取中间体N-哌嗪基烷基多取代苯甲酰胺，再同取代苯丙烯酰氯反应制取(E)-N-(3-(4-取代苯丙烯酰基哌嗪-1-基)烷基苯甲酰胺，接着与BBr3或BF3乙醚溶液的作用后进一步水解，生成相应的(E)-N-(4-取代苯丙烯酰基哌嗪-1-基)烷基多羟基苯甲酰胺化合物，再同碱反应生成相应的盐。本发明化合物对HIV-1整合酶具有抑制作用。

公开(公告)号：CN101838816A

公开(公告)日：2010-09-22

申请号：CN201010145334.X

申请日：2010-04-09

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 曾程初 ,  张铮铮 ,  钟儒刚 ,  胡利明

IPC: C25B3/10 ,  C07D231/20 ,  C07D231/22

Abstract: 本发明5，5’-二羟基-4，4’-双吡唑类化合物的电化学制备方法。该方法是以5-吡唑酮为原料，在醇溶剂中，以碱金属卤化物为支持电解质，在电解池中以金属电极为阳极和阴极进行电解，反应温度-10～40℃，电流密度3～8mA/cm2，通过0.2～2法拉第/摩尔的电量后，得到下式(I)表示的5，5’-二羟基-4，4’-双吡唑类化合物。其中，R1表示-H、芳基或C1～5烷基；R2表示-H、C1～5烷基、C5～7环烷基、苄基、萘基、取代或无取代的苯基。本发明方法使用工业上普通的试剂和常规的生产条件，反应条件温和，操作简单，产率高，同时电极材料价廉易得，易于规模化生产。

公开(公告)号：CN112853384B

公开(公告)日：2022-07-12

申请号：CN202011621086.1

申请日：2020-12-31

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 曾程初 ,  郭永婷 ,  徐坤

IPC: C25B3/07 ,  C25B3/23 ,  C25B11/075

Abstract: 本发明提供了一种卤素离子为电催化剂合成布洛芬中间体的方法。它包括如下步骤：在单室电解池中，将4‑异丁基苯丙酮、醇和卤化物混合，通电进行恒电流电解反应，即得到如式Ⅰ所示的布洛芬酯；式Ⅰ中，R为甲基或乙基。本发明方法采用原甲酸三甲酯和甲醇(或原甲酸三乙酯和乙醇)的混合溶剂，导电性增强，电极不会被不导电的物质覆盖，无需间隔一段时间交换电极，操作简单，成本低；不需外加高氯酸锂等昂贵的电解质，使用价廉的酸作为电解质；工作电极使用的是常见、便宜的石墨片，不锈钢网等，使得成本大大降低；使用无机卤化物为电催化剂，降低反应过程中的毒害性。

公开(公告)号：CN108689821B

公开(公告)日：2021-03-16

申请号：CN201810654561.1

申请日：2018-06-22

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 曾程初 ,  李勇

IPC: C07C46/06 ,  C07C50/24

Abstract: 一种过氧化氢氧化再生四氯苯醌的方法，属于化合物的制备技术领域。该方法主要包括以下步骤：1)以四氯氢醌为原料，过氧化氢为氧化剂，在甲醇溶剂中搅拌进行反应，由于四氯苯醌几乎不溶于甲醇，因此随着反应的进行，产物逐渐析出，得到黄色固体；2)将步骤1所得反应液通过简单的过滤操作，分离得到产物四氯苯醌，从而实现四氯苯醌的再生。本发明所述的再生四氯苯醌的方法成本较低，后处理简单方便，四氯苯醌收率较高，溶剂能够多次循环使用，操作简单，产生污水较少，绿色环保，适合于工业化大规模生产。

公开(公告)号：CN109321939B

公开(公告)日：2020-08-21

申请号：CN201811197860.3

申请日：2018-10-15

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 曾程初 ,  李勇

IPC: C25B3/02

Abstract: 噻唑类化合物的电化学合成方法，属于噻唑化合物制备技术领域。该方法是在单室电解池中以2,5‑二氢噻唑为原料，在电解液中，以溴化物和四氯氢醌为催化剂，在无任何外加支持电解质及添加剂的条件下电解，反应温度40～80℃，电流密度1～5mA/cm2，通过3.0～4.0F/mol的电量后，得到1,3‑噻唑化合物。本发明方法首次采用操作简单的电化学催化的间接电解方法合成了1,3‑噻唑化合物，并且使用单室电解池、采用恒流电解和使用石墨片电极作为工作电极，避免了化学计量氧化剂的使用，有助于实现原子经济性，使得成本大大降低，操作也变得更为简单化，更有利于实现工业化生产。

公开(公告)号：CN106905315B

公开(公告)日：2019-09-27

申请号：CN201710121647.3

申请日：2017-03-02

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 胡利明 ,  丁一鸣 ,  郭爽 ,  曾程初

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P19/04 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P9/12 ,  A61P1/18 ,  A61P1/16 ,  A61P7/02

Abstract: 四氢吡啶并[3,4‑d]嘧啶类化合物及其制备方法和应用，属于药物化学领域。为1‑(2‑(取代基氨基)‑5,8‑二氢吡啶并[3,4‑d]嘧啶‑7(6H)‑基)‑3‑取代基丙‑2‑烯‑1‑酮类化合物，可作为JAK3抑制剂的应用。所述化合物为式(I)结构式表示的1‑(2‑(取代基氨基)‑5,8‑二氢吡啶并[3,4‑d]嘧啶‑7(6H)‑基)‑3‑取代基丙‑2‑烯‑1‑酮类化合物或者其药学上可接受的盐或其前药分子：其中，R1为‑H、C1‑C3的脂肪烃；R2为‑H，氨基取代的C1‑C3的脂肪烃，含1‑2个N或O杂原子的C4‑C6环烷烃。本发明可以用于许多不同的自身免疫系统疾病及癌症的治疗或预防。

公开(公告)号：CN109321939A

公开(公告)日：2019-02-12

申请号：CN201811197860.3

申请日：2018-10-15

Applicant: 北京工业大学

Inventor： 曾程初 ,  李勇

IPC: C25B3/02

Abstract: 噻唑类化合物的电化学合成方法，属于噻唑化合物制备技术领域。该方法是在单室电解池中以2,5-二氢噻唑为原料，在电解液中，以溴化物和四氯氢醌为催化剂，在无任何外加支持电解质及添加剂的条件下电解，反应温度40～80℃，电流密度1～5mA/cm2，通过3.0～4.0F/mol的电量后，得到1,3-噻唑化合物。本发明方法首次采用操作简单的电化学催化的间接电解方法合成了1,3-噻唑化合物，并且使用单室电解池、采用恒流电解和使用石墨片电极作为工作电极，避免了化学计量氧化剂的使用，有助于实现原子经济性，使得成本大大降低，操作也变得更为简单化，更有利于实现工业化生产。