公开(公告)号：CN103784981A

公开(公告)日：2014-05-14

申请号：CN201410084065.9

申请日：2014-03-10

Applicant: 北京大学 ,  佛山瑞迪奥医药有限公司

Inventor： 王凡 ,  刘昭飞 ,  贾兵 ,  史继云 ,  董诚岩 ,  赵慧云

IPC: A61K51/08 ,  A61K103/10

Abstract: 本发明提供了一种靶向整合素αvβ6的多肽放射性药物及其制备方法。所述靶向整合素αvβ6的多肽放射性药物包括HK多肽、双功能螯合剂HYNIC和放射性核素99mTc，该药物通过双功能螯合剂HYNIC将放射性核素99mTc标记到HK多肽分子上，标记探针在体内通过HHK多肽靶向作用浓聚到肿瘤部位，利用核医学的单光子发射断层显像（SPECT）技术，对整合素αvβ6阳性肿瘤进行显像诊断。

公开(公告)号：CN101474415B

公开(公告)日：2011-09-28

申请号：CN200910077039.2

申请日：2009-01-16

Applicant: 北京大学

Inventor： 王凡 ,  史继云 ,  贾兵

IPC: A61K51/00 ,  A61P35/00 ,  A61K103/00 ,  A61K103/20 ,  A61K103/30 ,  A61K103/32

Abstract: 本发明涉及一种用于integrin αvβ3阳性肿瘤的RGD多肽放射性药物，包括RGD多肽、双功能螯合剂(Chelator)和放射性核素(Nuclide)，所述RGD多肽为RGD环肽二聚体，所述RGD环肽二聚体是将连接剂L与RGD多肽单体c(RGDfK)连接，再将两个连接有连接剂L的RGD多肽单体L-c(RGDfK)二聚化而合成的RGD环肽二聚体E[L-c(RGDxK)]2；所述放射性核素通过一个双功能螯合剂标记所述RGD环肽二聚体，所述RGD环肽二聚体与所述双功能螯合剂之间还连接有药代动力学修饰分子PKM，所述RGD多肽放射性药物为Nuclide-Chelator-PKM-E[L-c(RGDxK)]2；所述RGD多肽放射性药物为无色透明液体针剂。

公开(公告)号：CN101670120B

公开(公告)日：2011-06-22

申请号：CN200910176734.4

申请日：2006-07-27

Applicant: 北京大学

Inventor： 王凡 ,  贾兵 ,  杨志

IPC: A61K51/10 ,  A61K103/20

Abstract: 本发明涉及一种用于胃癌诊断的药物及其制备方法，该药物包括抗体及放射性核素，所述抗体为单克隆抗体3H11，所述放射性核素为111In，所述放射性核素111In通过一个双功能连接剂DOTA标记所述单克隆抗体3H11，所述放射性核素标记的单克隆抗体为111In-DOTA-3H11，所述放射性核素标记的单克隆抗体3H11为无色透明液体针剂。由于肿瘤细胞表面表达特异抗原，利用抗体和抗原的特异性结合，通过抗体将放射性核素载带到肿瘤部位，利用核医学影像技术，对肿瘤进行诊断定位。本发明采用间接标记法，即在单克隆抗体和放射性核素之间引入一个双功能连接剂。这既可减小对抗体活性的影响，又可增强放射性药物的稳定性，同时提高肿瘤对放射性药物的摄取。

公开(公告)号：CN111228521B

公开(公告)日：2021-03-19

申请号：CN202010050493.5

申请日：2020-01-17

Applicant: 中国科学院生物物理研究所 ,  北京大学

Inventor： 王凡 ,  史继云 ,  罗麒 ,  贾兵

IPC: A61K51/08 ,  A61K103/10

Abstract: 本发明公开了一种Dar2多肽放射性药物及其制备方法，该药物包括Dar多肽二聚体和放射性核素，放射性核素通过双功能螯合剂标记Dar多肽二聚体；Dar多肽二聚体是将GGG与Dar多肽单体连接，再将两个连接有GGG的Dar多肽单体二聚化而合成的多肽二聚体；Dar多肽单体为D型氨基酸线性7元多肽，序列为：anedywr。该药物通过双功能螯合剂将放射性核素标记到Dar多肽二聚体分子上，在体内标记药物通过Dar多肽的靶向作用浓聚到肿瘤部位，利用核医学的单光子断层显像(SPECT)技术或正电子发射计算机断层显像(PET)技术，对整合素α6阳性肿瘤进行显像诊断。

公开(公告)号：CN111991570A

公开(公告)日：2020-11-27

申请号：CN202010725069.6

申请日：2020-07-24

Applicant: 北京大学

Inventor： 贾兵 ,  王凡 ,  杨广杰 ,  高瀚男 ,  李小达 ,  史继云 ,  马庆杰 ,  高识

IPC: A61K51/04 ,  A61K103/10

Abstract: 一种FAP-α特异性肿瘤诊断SPECT显像剂，所述显像剂以修饰的N-4-喹啉基-甘氨酸-(2S)-氰基脯氨酸骨架的小分子FAP-α抑制剂为前体化合物，以99mTc为放射性核素，以N-三(羟甲基)甲基甘氨酸(Tricine)和三苯基膦三间磺酸钠盐(TPPTS)为协同配体形成。所述显像剂与现有技术相比，显示出更为优异的体内生物分布，更高的肿瘤摄取和肿瘤/脏器摄取比，更为稳定的配位性，进而表现出优异的体内、外稳定性，由于本发明显像剂的配位结构特点，可使用一步标记法的试剂盒化技术，因此具有更好的成药性，适于工业化生产和临床推广。

公开(公告)号：CN109045313B

公开(公告)日：2020-02-18

申请号：CN201811055196.9

申请日：2018-09-11

Applicant: 北京大学 ,  中国科学院生物物理研究所

Inventor： 王凡 ,  史继云 ,  杜帅樊 ,  贾兵 ,  高瀚男 ,  罗麒 ,  罗创维

IPC: A61K51/08 ,  A61K103/10 ,  A61K103/00

Abstract: 本发明公开一种靶向HER2的D型多肽放射性药物及制备方法，该药物包括D型氨基酸线性多肽和放射性核素，放射性核素通过螯合剂标记所述D型氨基酸线性多肽，所述D型氨基酸线性多肽的序列为：Arg‑Glu‑Phe‑Val‑Phe‑Phe‑Leu‑Tyr。在体内该药物中的放射性核素通过D型氨基酸线性多肽的靶向作用浓聚到肿瘤部位，利用核医学的单光子断层显像技术，对HER2阳性肿瘤进行显像诊断。

公开(公告)号：CN107224591B

公开(公告)日：2018-08-10

申请号：CN201710334137.4

申请日：2017-05-12

Applicant: 中国科学院生物物理研究所 ,  北京大学

Inventor： 王凡 ,  史继云 ,  高翰男 ,  梁晓龙 ,  贾兵

IPC: A61K51/12 ,  A61K51/04 ,  A61K103/00

Abstract: 本发明公开了一种卟啉脂质体放射性药物64Cu‑Texaphyrin NPs及其制备方法，所述卟啉脂质体放射性药物64Cu‑Texaphyrin NPs包括纳米材料和放射性核素64Cu，所述纳米材料是由Texaphyrin‑lipid组成的脂质体纳米脂质体，即Texahyrin NPs，所述放射性核素64Cu标记在不需要连接任何小分子多功能螯合剂的情况下实现自身标记形成64Cu‑Texaphyrin NPs。该药物能够以被动靶向的方式浓聚到具有EPR效应的肿瘤部位中，利用核医学的PET显像技术，可对肿瘤或其他具有EPR效应的疾病进行显像诊断和检测。

公开(公告)号：CN107224592B

公开(公告)日：2018-07-06

申请号：CN201710334634.4

申请日：2017-05-12

Applicant: 北京大学 ,  中国科学院生物物理研究所

Inventor： 王凡 ,  史继云 ,  高翰男 ,  梁晓龙 ,  贾兵

IPC: A61K51/12 ,  A61K51/04 ,  A61K103/10

Abstract: 本发明公开了一种卟啉脂质体放射性药物99mTc‑Texaphyrin NPs及其制备方法，所述卟啉脂质体放射性药物99mTc‑Texaphyrin NPs包括纳米材料和放射性核素99mTc，所述纳米材料是由Texaphyrin‑lipid组成的脂质体纳米脂质体，即Texahyrin NPs，所述放射性核素99mTc标记在不需要连接任何小分子多功能螯合剂的情况下实现自身标记形成99mTc‑Texaphyrin NPs。该药物能够以被动靶向的方式浓聚到具有EPR效应的肿瘤部位中，利用核医学的SPECT显像技术，可对肿瘤或其他具有EPR效应的疾病进行显像诊断和检测。

公开(公告)号：CN106581700A

公开(公告)日：2017-04-26

申请号：CN201611095338.5

申请日：2016-12-02

Applicant: 北京大学 ,  国家纳米科学中心 ,  中国科学院生物物理研究所

Inventor： 王凡 ,  董诚岩 ,  胡志远 ,  史继云 ,  贾兵 ,  王子华 ,  李立强 ,  吴越 ,  刘昭飞 ,  赵慧云

IPC: A61K51/02 ,  A61K51/08

CPC classification number: A61K51/025 ,  A61K51/088

Abstract: 本发明提供了一种靶向HER2的新型多肽放射性药物及其制备方法和应用，所述靶向HER2的新型多肽放射性药物包括HYLF8多肽和放射性核素99mTc，所述HYLF8多肽是将多肽YLFFVFER与双功能螯合剂HYNIC连接，即HYNIC‑YLFFVFER；所述放射性核素99mTc通过双功能螯合剂HYNIC标记所述HYLF8多肽，即得到所述靶向HER2的新型多肽放射性药物，即99mTc‑HYLF8，所述靶向HER2的新型多肽放射性药物为无色透明液体针剂。

公开(公告)号：CN103330951B

公开(公告)日：2015-04-01

申请号：CN201310304250.X

申请日：2013-07-19

Applicant: 北京大学

Inventor： 王凡 ,  史继云 ,  贾兵 ,  刘昭飞 ,  赵慧云

IPC: A61K51/08 ,  C07K1/13 ,  A61K103/10

Abstract: 本发明涉及一种VQ多肽放射性药物，包括VQ多肽、双功能螯合剂（Chelator）和放射性核素（Nuclide），VQ多肽为线性七肽，所述线性七肽序列是颉氨酸-精氨酸-脯氨酸-甲硫氨酸-脯氨酸-亮氨酸-谷氨酰胺VRPMPLQ (Val-Arg-Pro-Met-Pro-Leu-Gln,VQ)，所述放射性核素通过一个双功能螯合剂标记所述VQ线性七肽，所述VQ多肽放射性药物为Nuclide-Chelator-VQ，所述VQ多肽放射性药物为无色透明液体针剂。所述VQ多肽放射性药物可用于多种肿瘤早期诊断，该药物通过双功能螯合剂将放射性核素99mTc标记到VQ多肽分子上，在体内标记药物通过VQ多肽的靶向作用浓聚到肿瘤部位，利用核医学的单光子断层显像技术，对多种肿瘤进行显像诊断。