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公开(公告)号：CN118325842B
公开(公告)日：2025-01-24
申请号：CN202410772710.X
申请日：2024-06-17
Applicant: 天海元祺生物科技(天津)有限公司 , 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) , 河北雄安元祺生物科技有限公司
IPC: C12N5/10 , C12N15/113 , C12N9/22 , A61K35/28 , A61P7/00
Abstract: 本发明公开了一种工程化的细胞及其应用，所述工程化的细胞与野生型的相比，缺少或降低HLA‑A蛋白和/或HLA‑B蛋白的表达。本发明公开的工程化的细胞可以显著减少人造血细胞输注后的免疫排斥反应，同时在体内的植入率和长期重建能力显著提高，该细胞将显著扩大已有脐血和骨髓供体库的使用，减少招募大量供体以匹配受体的需要，增加HLA匹配供者的概率，从而扩大临床级同种异体细胞的输注。工程化的细胞作为通用细胞的来源，可实现HLA匹配的现货型细胞疗法，具有重要的临床移植治疗前景。
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公开(公告)号：CN112921054B
公开(公告)日：2023-01-24
申请号：CN202110379047.3
申请日：2021-04-08
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N15/867 , C12N15/12 , C12N15/113 , C12N7/01 , A61K38/42 , A61P7/06 , C12R1/93
Abstract: 本发明提供了一种用于治疗β‑地中海贫血的慢病毒载体及其制备方法和应用，所述慢病毒载体包括HBB表达框；所述HBB表达框包括串联的DNase I高敏位点、启动子、HBB编码基因和增强子；所述DNase I高敏位点包括串联表达的HS4、HS3和HS2；所述HBB编码基因包括T87Q突变。本发明通过精简顺式调控元件的长度、使用突变型HBG启动子、优化启动子长度、对潜在的转录终止信号进行沉默突变等多种手段，开发出了新型慢病毒载体，所述慢病毒载体能够实现β‑珠蛋白过表达，其中HBB表达模块总长度约5kb，与BB305载体相比，载体滴度提高了2～4倍，红系分化后β‑珠蛋白表达水平提高了2倍左右。
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公开(公告)号：CN110628816B
公开(公告)日：2022-10-18
申请号：CN201910863564.0
申请日：2019-09-12
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N15/85 , C12N15/65 , C12N15/12 , A61K31/7105 , A61K48/00 , A61K31/675 , A61K31/573 , A61P7/04
Abstract: 本发明提供一种用于血友病A的双切供体，将BDDF8定位于肝细胞中高度表达的Alb位点，同源臂两侧还设有可被Cas9‑sgAlb识别的sgAlb‑PAM序列，高压尾静脉注射新型双切HDR供体质粒编码Cas9、sgAlb和pDonor的质粒后，1‑2％的肝细胞在Alb位点精确整合了BDDF8。此外，联合使用免疫抑制剂使BDDF8在80％以上的小鼠中终生稳定表达。可以认为血友病A在大多数小鼠中得到了彻底治愈。
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公开(公告)号：CN113336841B
公开(公告)日：2022-09-23
申请号：CN202110613444.2
申请日：2021-06-02
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C07K14/755 , C12N15/12 , C12N15/864 , A61K48/00 , A61K38/37 , A61P7/04 , G01N33/68
Abstract: 本发明提供了F8蛋白变体及利用其制备的基因治疗载体。所述F8蛋白变体为BDDF8‑N6变体删除至少4个氨基酸后得到的氨基酸序列中的任意一种；其中，删除的氨基酸中包含弗林蛋白识别位点RHQR。本发明提供的F8蛋白变体，以BDDF8‑N6变体为基础，对B结构域进行优化，删除了F8蛋白弗林蛋白识别位点及其附近的氨基酸，得到了新的高效变体，所得变体载体滴度增加，体内测试中F8的活性较高，具有较高的临床转化价值。
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公开(公告)号：CN114187965A
公开(公告)日：2022-03-15
申请号：CN202111500593.4
申请日：2021-12-09
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了一种人骨髓造血干/祖细胞的单细胞转录组图谱及构建方法。所述方法包括以下步骤：(1)分选人骨髓造血干/祖细胞；(2)构建所述人骨髓造血干/祖细胞的单细胞转录组库；(3)对所述单细胞转录组库进行测序；(4)对所述测序的数据进行分析，构建所述人骨髓造血干/祖细胞的单细胞转录组图谱；本发明通过深度单细胞转录组测序，构建人骨髓造血干/祖细胞的单细胞转录组图谱来系统研究人造血干/祖细胞特征，获取更多信息量，可为探索人骨髓造血干/祖细胞的生理和病理造血提供理论基础。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN113528437A
公开(公告)日：2021-10-22
申请号：CN202110766907.9
申请日：2021-07-07
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N5/0783 , C12N15/09
Abstract: 本发明提供了一种增强基因编辑效率的试剂盒及其应用，所述增强基因编辑效率的试剂盒包括基因编辑系统和增强剂；所述增强剂包括血清替代物。本发明还提供了一种增强基因编辑效率的方法，所述方法包括：将所述的基因编辑系统导入受体细胞中，再向培养基中加入血清替代物，孵育，继续培养。本发明所述增强基因编辑效率的试剂盒可以提高基因编辑的效率，使用简单，操作方便；所述增强基因编辑效率的方法技术成熟，成功率高，具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN113336841A
公开(公告)日：2021-09-03
申请号：CN202110613444.2
申请日：2021-06-02
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C07K14/755 , C12N15/12 , C12N15/864 , A61K48/00 , A61K38/37 , A61P7/04 , G01N33/68
Abstract: 本发明提供了F8蛋白变体及利用其制备的基因治疗载体。所述F8蛋白变体为BDDF8‑N6变体删除至少4个氨基酸后得到的氨基酸序列中的任意一种；其中，删除的氨基酸中包含弗林蛋白识别位点RHQR。本发明提供的F8蛋白变体，以BDDF8‑N6变体为基础，对B结构域进行优化，删除了F8蛋白弗林蛋白识别位点及其附近的氨基酸，得到了新的高效变体，所得变体载体滴度增加，体内测试中F8的活性较高，具有较高的临床转化价值。
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公开(公告)号：CN112921054A
公开(公告)日：2021-06-08
申请号：CN202110379047.3
申请日：2021-04-08
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N15/867 , C12N15/12 , C12N15/113 , C12N7/01 , A61K38/42 , A61P7/06 , C12R1/93
Abstract: 本发明提供了一种用于治疗β‑地中海贫血的慢病毒载体及其制备方法和应用，所述慢病毒载体包括HBB表达框；所述HBB表达框包括串联的DNase I高敏位点、启动子、HBB编码基因和增强子；所述DNase I高敏位点包括串联表达的HS4、HS3和HS2；所述HBB编码基因包括T87Q突变。本发明通过精简顺式调控元件的长度、使用突变型HBG启动子、优化启动子长度、对潜在的转录终止信号进行沉默突变等多种手段，开发出了新型慢病毒载体，所述慢病毒载体能够实现β‑珠蛋白过表达，其中HBB表达模块总长度约5kb，与BB305载体相比，载体滴度提高了2～4倍，红系分化后β‑珠蛋白表达水平提高了2倍左右。
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公开(公告)号：CN112359065A
公开(公告)日：2021-02-12
申请号：CN202010994864.5
申请日：2020-09-21
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N15/87 , C12N15/864 , C12N15/85 , C12N5/10
Abstract: 本发明提供了一种提高基因敲入效率的小分子组合物；所述小分子组合物包括非同源末端连接修复途径的抑制剂(NHEJ抑制剂)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDAC抑制剂)。最佳的小分子组合物为：M3814+Trichostatin A。本发明还提供了在人原代细胞中实现高效基因敲入的方法，所述方法包括：将基因组编辑组合物引入人原代细胞中，加入所述小分子组合物，使染色质结构松散并且抑制非同源末端连接，提高基因敲入效率。该方法的效率比采用CRISPR/Cas9等RNA引导的核酸内切酶的传统基因组编辑方法的效率显著更高。
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公开(公告)号：CN110628816A
公开(公告)日：2019-12-31
申请号：CN201910863564.0
申请日：2019-09-12
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N15/85 , C12N15/65 , C12N15/12 , A61K31/7105 , A61K48/00 , A61K31/675 , A61K31/573 , A61P7/04
Abstract: 本发明提供一种用于血友病A的双切供体，将BDDF8定位于肝细胞中高度表达的Alb位点，同源臂两侧还设有可被Cas9-sgAlb识别的sgAlb-PAM序列，高压尾静脉注射新型双切HDR供体质粒编码Cas9、sgAlb和pDonor的质粒后，1-2％的肝细胞在Alb位点精确整合了BDDF8。此外，联合使用免疫抑制剂使BDDF8在80％以上的小鼠中终生稳定表达。可以认为血友病A在大多数小鼠中得到了彻底治愈。
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