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公开(公告)号:CN110215438B
公开(公告)日:2021-06-29
申请号:CN201910636811.3
申请日:2019-07-15
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
Abstract: 本发明涉及双载蒽环类药物及光敏剂介孔硅纳米粒及其制备方法和应用,所述方法包括如下步骤:将介孔硅分散于碳酸氢铵溶液中,然后将产物分散在阿霉素水溶液中,再用蒸馏水清洗产物;再将产物与多巴胺分散于Tris‑HCl溶液中,再将产物分散于吲哚菁绿水溶液中,再用蒸馏水清洗产物;将所述产物与巯基‑聚乙二醇‑羧基分散于Tris‑HCl溶液中,然后加入巯基‑聚乙二醇、1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基琥珀酰亚胺分散于水中活化,然后加入氨基化多肽精氨酸‑甘氨酸‑天冬氨酸进行靶向修饰,得到双载蒽环类药物及光敏剂介孔硅纳米粒。本发明方法制备过程简单,周期短,成本较低,并且可以长时间保存。
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公开(公告)号:CN108969771B
公开(公告)日:2021-06-29
申请号:CN201810892534.8
申请日:2018-08-07
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: A61K47/69 , A61K47/60 , A61K47/26 , A61K47/22 , A61K47/42 , A61K39/12 , A61K39/00 , A61K39/015 , A61K39/10 , A61K39/29 , A61K9/107 , A61P31/04 , A61P31/20 , A61P35/00 , A61P33/06
Abstract: 本发明涉及一种甘露糖修饰的共载抗原和双免疫激动剂磷脂杂化聚合物囊泡及其制备方法与应用,该疫苗载体以两亲性三嵌段共聚物为材料,亲水内腔中载入OVA,IMQ载入疏水的膜层,DOTAP阳离子层嵌合MPLA,阳离子脂质外层吸附外层OVA;并引入具有活性基团的磷脂,将具有靶向作用的甘露糖配体通过共价键连接载聚合物囊泡表面PEG活性远端,集主动靶向肿瘤、共递送抗原和佐剂等功能于一体;具有粒径小、分散性好、抗原载药量高和良好生物相容性等特点,可促进抗原的摄取、DC的活化与成熟、抗原的交叉提呈、抗原的淋巴结迁移、淋巴细胞的活化、效应性T细胞的免疫反应、CD8+T和CD4+T细胞应答及记忆性T细胞免疫反应。
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公开(公告)号:CN108992666A
公开(公告)日:2018-12-14
申请号:CN201810893171.X
申请日:2018-08-07
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
Abstract: 本发明涉及一种靶向共载抗原和TLR激动剂的阳离子磷脂-聚合物杂化纳米粒疫苗佐剂及制备方法与应用,该疫苗佐剂在疏水性内核包载TLR7激动剂,在磷脂层包载TLR4激动剂,通过磷脂层中的阳离子磷脂吸附抗原,同时甘露糖配体的连接使其具有特异性靶向抗原提呈细胞树突状细胞的能力,从而增强对DC细胞的摄取和促成熟效果;通过杂化纳米粒保护抗原并提高DC细胞对抗原的摄取,通过TLR激动剂显著增强抗原刺激后的免疫应答并显著改善抗原交叉呈递,产生强有力的T细胞杀伤效应,诱导细胞因子分泌,产生长效记忆性T细胞反应,对肿瘤有较好的预防能力。
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公开(公告)号:CN101940792B
公开(公告)日:2012-01-04
申请号:CN201010298667.6
申请日:2010-09-30
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: A61K47/34 , A61K9/50 , A61K31/475 , A61K31/09 , A61K31/337 , A61K31/4745 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种PCL-b-PEG-b-PCL载疏水性药物聚合物囊泡及制备方法及用途:该聚合物囊泡用下述方法制成:(1)将两亲性三嵌段共聚物和疏水性药物溶于有机溶剂中,蒸发除去有机溶剂制成薄膜,吹干,干燥;(2)在一容器中加入双蒸水和步骤(1)的产物,水化,震荡混匀,超声形成稳定乳液,通过膜过滤后,收集滤液,冷冻;本发明制备的囊泡具有脂质体和纳米粒等微粒载药系统的主要优点,并且其体内外稳定性显著优于脂质体;其膜层较厚,有利于包封疏水性药物;在制备过程中无需使用乳化剂或表面活性剂,克服了传统制备药物缓控释系统需要大量使用乳化剂或表面活性剂的不足,避免了使用试剂而造成的对生物体的毒、副作用。
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公开(公告)号:CN101953778B
公开(公告)日:2011-12-21
申请号:CN201010299199.4
申请日:2010-09-30
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
Abstract: 本发明公开了一种叶酸靶向载疏水性药物聚合物囊泡及制备方法及用途,该聚合物囊泡是用下述方法制成:(1)将两亲性三嵌段共聚物和疏水性药物溶于有机溶剂中,加入二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(2000)叶酸,蒸发除去有机溶剂制成均匀的薄膜,吹干,干燥;(2)在一容器中加入双蒸水和步骤(1)的产物,水化,震荡混匀,超声形成稳定乳液,膜过滤,收集滤液,冷冻干燥。本发明的聚合物囊泡具有脂质体和纳米粒等微粒载药系统的主要优点,并且其体内外稳定性显著优于脂质体;其膜层较厚,有利于包封疏水性药物;具有EPR被动靶向和叶酸主动靶向双重靶向功能,可使载药囊泡有效靶向聚集在肿瘤部位,达到靶向治疗的目的。
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公开(公告)号:CN101940792A
公开(公告)日:2011-01-12
申请号:CN201010298667.6
申请日:2010-09-30
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: A61K47/34 , A61K9/50 , A61K31/475 , A61K31/09 , A61K31/337 , A61K31/4745 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种PCL-b-PEG-b-PCL载疏水性药物聚合物囊泡及制备方法及用途:该聚合物囊泡用下述方法制成:(1)将两亲性三嵌段共聚物和疏水性药物溶于有机溶剂中,蒸发除去有机溶剂制成薄膜,吹干,干燥;(2)在一容器中加入双蒸水和步骤(1)的产物,水化,震荡混匀,超声形成稳定乳液,通过膜过滤后,收集滤液,冷冻;本发明制备的囊泡具有脂质体和纳米粒等微粒载药系统的主要优点,并且其体内外稳定性显著优于脂质体;其膜层较厚,有利于包封疏水性药物;在制备过程中无需使用乳化剂或表面活性剂,克服了传统制备药物缓控释系统需要大量使用乳化剂或表面活性剂的不足,避免了使用试剂而造成的对生物体的毒、副作用。
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公开(公告)号:CN115475138A
公开(公告)日:2022-12-16
申请号:CN202211235559.3
申请日:2022-10-10
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: A61K9/00 , A61K39/39 , A61K45/00 , A61K47/36 , A61K47/58 , A61M37/00 , A61P35/00 , A61P35/04 , A61P37/04 , A61K9/14
Abstract: 本发明公开了一种可分离并具有双层结构的可溶性微针贴片及其制备方法和应用,所述可溶性微针贴片包括背衬层、分离层和由微针构成的微针阵列;所述微针包括微针针体和微针针尖,所述微针针体由装载免疫佐剂纳米粒的内层和装载化疗药物的外层构成;本发明可溶性微针贴片通过在背衬层和微针阵列之间添加一可溶性聚合物基质作为分离层,分离层在接触组织液后能够快速溶解,使背衬层与微针针体分离,方便给药,同时利用具有良好生物相容性和生物降解性的透明质酸钠和其甲基化产物作为微针的基质材料,通过加入顺序和参数调控得到双层微针结构,实现时序性释放化疗药和免疫佐剂纳米粒。
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公开(公告)号:CN113332452B
公开(公告)日:2022-12-06
申请号:CN202110639519.4
申请日:2021-06-08
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
Abstract: 本发明公开了一种pH/还原/温度三重刺激响应的共载免疫佐剂和吲哚箐绿聚合物囊泡及其制备方法和应用,该方法包括将PCL‑b‑PEG‑b‑PCL、疏水性ICG、DSPE‑PEG‑Mal和免疫佐剂溶于有机溶剂,去除有机溶剂并形成一层均匀薄膜;将薄膜干燥后进行水化,加入NH4HCO3并混匀,超声处理并透析,得到聚合物囊泡溶液;将聚合物囊泡溶液和LHRH进行混合并在三乙胺的催化作用下进行反应,经透析得到所述聚合物囊泡;本发明采用PCL‑b‑PEG‑b‑PCL作为聚合物囊泡的载体材料,在疏水性膜层双载光敏剂ICG和TLR‑7/8激动剂IMQ,在亲水性内腔载入气泡生成剂NH4HCO3,并在聚合物囊泡表面连接LHRH靶向,得到可以通过光热联合免疫治疗肿瘤的pH/还原/温度三重刺激响应型并具有靶向作用的共载光敏剂ICG和免疫佐剂IMQ的聚合物囊泡。
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公开(公告)号:CN113521311B
公开(公告)日:2022-11-04
申请号:CN202110769566.0
申请日:2021-07-07
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
Abstract: 本发明公开了一种具有肿瘤靶向功能的双模态成像指导的聚合物囊泡及其制备方法和应用,该制备方法包括将PCL‑b‑PEG‑b‑PCL、疏水性荧光染料和聚乙二醇化磷脂修饰的叶酸溶于有机溶剂,去除有机溶剂并形成一层均匀薄膜;将薄膜干燥后进行水化,在冰浴以及匀浆条件下滴加全氟碳化合物,形成乳液;将乳液在冰浴条件下进行超声处理,除杂,得到所述具有肿瘤靶向功能的双模态成像指导的聚合物囊泡;上述制备方法以聚合物纳米囊泡作为载体,共载PFH和ICG用于荧光成像和超声成像指导的光热‑光动力治疗肿瘤,其中,光敏剂荧光化合物的包封率高达93.20%;此外,该制备方法工艺简单、操作方便,无需昂贵仪器或高端技术人员即可实现,成本较低,适合推广应用。
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公开(公告)号:CN113332452A
公开(公告)日:2021-09-03
申请号:CN202110639519.4
申请日:2021-06-08
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
Abstract: 本发明公开了一种pH/还原/温度三重刺激响应的共载免疫佐剂和吲哚箐绿聚合物囊泡及其制备方法和应用,该方法包括将PCL‑b‑PEG‑b‑PCL、疏水性ICG、DSPE‑PEG‑Mal和免疫佐剂溶于有机溶剂,去除有机溶剂并形成一层均匀薄膜;将薄膜干燥后进行水化,加入NH4HCO3并混匀,超声处理并透析,得到聚合物囊泡溶液;将聚合物囊泡溶液和LHRH进行混合并在三乙胺的催化作用下进行反应,经透析得到所述聚合物囊泡;本发明采用PCL‑b‑PEG‑b‑PCL作为聚合物囊泡的载体材料,在疏水性膜层双载光敏剂ICG和TLR‑7/8激动剂IMQ,在亲水性内腔载入气泡生成剂NH4HCO3,并在聚合物囊泡表面连接LHRH靶向,得到可以通过光热联合免疫治疗肿瘤的pH/还原/温度三重刺激响应型并具有靶向作用的共载光敏剂ICG和免疫佐剂IMQ的聚合物囊泡。
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