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公开(公告)号:CN108938568B
公开(公告)日:2021-01-05
申请号:CN201810893172.4
申请日:2018-08-07
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
Abstract: 本发明涉及一种基于共包载抗原和双免疫激动剂的磷脂杂化聚合物囊泡的DCs疫苗及其制备方法与应用,本发明以可共同负载模型抗原OVA及两种TLR激动剂(TLR7/8和TLR4)的磷脂杂化聚合物囊泡对DCs进行体外刺激,实现被DCs细胞的有效吞噬,通过内外共载OVA抗原的作用实现对DCs快速及长期免疫刺激作用,通过两种TLR激动剂的协同作用显著增强抗原刺激后的免疫应答;该共包载抗原和双免疫激动剂的磷脂杂化聚合物囊泡能有效促进DCs活化与成熟,提高交叉提呈水平,促进DC疫苗向次级淋巴器官的迁移,产生强有力的特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)杀伤效应,从而有效杀伤肿瘤细胞实现DCs疫苗对肿瘤的免疫治疗。
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公开(公告)号:CN108478531A
公开(公告)日:2018-09-04
申请号:CN201810489685.9
申请日:2018-05-21
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: A61K9/107 , A61K47/10 , A61K47/24 , A61K47/34 , A61K47/22 , A61K31/704 , A61K41/00 , A61P35/00 , C08G63/664 , C08G65/334 , C08G65/332
Abstract: 本发明涉及一种叶酸靶向还原敏感载药聚合物纳米胶束及其制备方法和应用。该递送载体是以两亲性三嵌段共聚物PCL-ss-PEG-ss-PCL为材料制备,并将化疗药物阿霉素与光敏剂吲哚菁绿包载于该胶束的疏水内核中,同时在制备过程中引入具有活性基团的磷脂DSPE-PEG-NH2,该磷脂的DSPE端疏水性较强会插入到聚合物胶束的疏水性PCL内核中,柔顺的亲水性PEG长链在胶束的外表面,将具有靶向作用的FA连接在聚合物胶束表面的PEG活性远端,集主动靶向肿瘤、还原响应释药功能于一体。本发明具有粒径小、分散性好、载药量、包封率高和较好的光热转换效应的优点,可实现还原触发释药、荧光成像肿瘤部位、肿瘤靶向给药、化疗-光热联合治疗提高抑瘤效果,在肿瘤的靶向联合治疗方面具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号:CN108969771A
公开(公告)日:2018-12-11
申请号:CN201810892534.8
申请日:2018-08-07
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: A61K47/69 , A61K47/60 , A61K47/26 , A61K47/22 , A61K47/42 , A61K39/12 , A61K39/00 , A61K39/015 , A61K39/10 , A61K39/29 , A61P31/04 , A61P31/20 , A61P35/00 , A61P33/06
Abstract: 本发明涉及一种甘露糖修饰的共载抗原和双免疫激动剂磷脂杂化聚合物囊泡及其制备方法与应用,该疫苗载体以两亲性三嵌段共聚物为材料,亲水内腔中载入OVA,IMQ载入疏水的膜层,DOTAP阳离子层嵌合MPLA,阳离子脂质外层吸附外层OVA;并引入具有活性基团的磷脂,将具有靶向作用的甘露糖配体通过共价键连接载聚合物囊泡表面PEG活性远端,集主动靶向肿瘤、共递送抗原和佐剂等功能于一体;具有粒径小、分散性好、抗原载药量高和良好生物相容性等特点,可促进抗原的摄取、DC的活化与成熟、抗原的交叉提呈、抗原的淋巴结迁移、淋巴细胞的活化、效应性T细胞的免疫反应、CD8+T和CD4+T细胞应答及记忆性T细胞免疫反应。
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公开(公告)号:CN108938568A
公开(公告)日:2018-12-07
申请号:CN201810893172.4
申请日:2018-08-07
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
Abstract: 本发明涉及一种基于共包载抗原和双免疫激动剂的磷脂杂化聚合物囊泡的DCs疫苗及其制备方法与应用,本发明以可共同负载模型抗原OVA及两种TLR激动剂(TLR7/8和TLR4)的磷脂杂化聚合物囊泡对DCs进行体外刺激,实现被DCs细胞的有效吞噬,通过内外共载OVA抗原的作用实现对DCs快速及长期免疫刺激作用,通过两种TLR激动剂的协同作用显著增强抗原刺激后的免疫应答;该共包载抗原和双免疫激动剂的磷脂杂化聚合物囊泡能有效促进DCs活化与成熟,提高交叉提呈水平,促进DC疫苗向次级淋巴器官的迁移,产生强有力的特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)杀伤效应,从而有效杀伤肿瘤细胞实现DCs疫苗对肿瘤的免疫治疗。
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公开(公告)号:CN108969771B
公开(公告)日:2021-06-29
申请号:CN201810892534.8
申请日:2018-08-07
Applicant: 中国医学科学院生物医学工程研究所
IPC: A61K47/69 , A61K47/60 , A61K47/26 , A61K47/22 , A61K47/42 , A61K39/12 , A61K39/00 , A61K39/015 , A61K39/10 , A61K39/29 , A61K9/107 , A61P31/04 , A61P31/20 , A61P35/00 , A61P33/06
Abstract: 本发明涉及一种甘露糖修饰的共载抗原和双免疫激动剂磷脂杂化聚合物囊泡及其制备方法与应用,该疫苗载体以两亲性三嵌段共聚物为材料,亲水内腔中载入OVA,IMQ载入疏水的膜层,DOTAP阳离子层嵌合MPLA,阳离子脂质外层吸附外层OVA;并引入具有活性基团的磷脂,将具有靶向作用的甘露糖配体通过共价键连接载聚合物囊泡表面PEG活性远端,集主动靶向肿瘤、共递送抗原和佐剂等功能于一体;具有粒径小、分散性好、抗原载药量高和良好生物相容性等特点,可促进抗原的摄取、DC的活化与成熟、抗原的交叉提呈、抗原的淋巴结迁移、淋巴细胞的活化、效应性T细胞的免疫反应、CD8+T和CD4+T细胞应答及记忆性T细胞免疫反应。
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