公开(公告)号：CN117209568B

公开(公告)日：2024-04-09

申请号：CN202311310505.3

申请日：2023-10-11

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 单安山 ,  朱永杰 ,  徐婉莹 ,  李博文

IPC: C07K7/08 ,  C07K19/00 ,  C07K1/16 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  A61K38/10 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开一种抗胞内细菌的嵌合抗菌肽PF‑IR及其制备方法和应用，属于生物技术领域。抗菌肽PF‑IR的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：将疏水性细胞穿透肽PF与阳离子性细胞穿透肽IR直接嵌合，设计得到具有穿透能力和抗菌活性的嵌合抗菌肽PF‑IR，然后通过固相合成法合成。本发明的抗菌肽PF‑IR对鼠伤寒沙门氏菌、单增李斯特菌、金黄色葡萄球菌等多种具有胞内生存能力的细菌具有强效的抗菌活性，而且细胞毒性低。抗菌肽PF‑IR还能高效穿透巨噬细胞且有效降低细胞内的鼠伤寒沙门氏菌和金黄色葡萄球菌的存活率，并通过破坏细菌膜杀死细菌，在抗胞内细菌感染方面具有极高的应用潜力。

公开(公告)号：CN117164673B

公开(公告)日：2024-03-29

申请号：CN202310975274.1

申请日：2023-08-04

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 单安山 ,  李博文 ,  徐婉莹 ,  朱永杰

IPC: C07K14/00 ,  A61K38/16 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开一种抗酶解抗菌肽IK3‑A及其制备方法和应用，属于生物技术领域。抗菌肽IK3‑A的序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：以α‑螺旋多肽折叠原则为基础，设计出标准α‑螺旋肽模板(XYYXYYX)n，其中，X为异亮氨酸，Y为赖氨酸，n＝3，并在C端放置序列为Arg‑Cys‑Lys‑Ala‑Ala‑Phe‑Cys的肽链，以提高抗菌肽对胰蛋白酶和糜蛋白酶的抗性，设计得到抗酶解抗菌肽IK3‑A，然后通过固相合成法合成。本发明的抗菌肽不仅对革兰氏阴性菌具有较强的抑菌活性，极低的溶血，治疗指数高达96.97，而且在胰蛋白酶或糜蛋白酶处理后抑菌活性几乎不变，抗酶解能力强，具有极高的应用价值。

公开(公告)号：CN115960171A

公开(公告)日：2023-04-14

申请号：CN202211249460.9

申请日：2022-10-12

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 邵长轩 ,  王袁梦雪 ,  朱永杰 ,  康靖童 ,  单安山

IPC: C07K7/08 ,  C07K1/04 ,  A61K38/10 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开一种Trp‑pocket跨链交互型高稳定性β‑发卡抗菌肽WpLFPG及制备方法和应用。该抗菌肽序列如SEQ ID No.1所示。本发明以Pro‑Gly作转角单元，利用Trp残基在β‑发卡抗菌肽的一个表面上形成一个pocket结构，以此设计出了XWRWRPGXKXYR‑NH2的β‑发卡模板，当X＝F，Y＝L时，抗菌肽命名为WpLFPG；并公开了该抗菌肽在制备治疗由革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌引起的感染性疾病的药物中应用。该抗菌肽对多种细菌具有极强的抑菌活性和可忽略不计的溶血，治疗指数达到123.08，此外，在多种生理环境和极端条件下具有较高的稳定性，该抗菌肽具有较强替代抗生素的潜力。

公开(公告)号：CN109705195A

公开(公告)日：2019-05-03

申请号：CN201910095960.3

申请日：2019-01-31

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 单安山 ,  谭鹏 ,  邵长轩 ,  来振衡 ,  朱永杰

IPC: C07K14/00 ,  C07K1/20 ,  C07K1/04 ,  A61K38/16 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明提供一种大肠杆菌靶向抗菌肽KI-QK的设计方法，其序列如序列表SEQ ID No.1所示。采用了一条α-螺旋结构的肽KI，在其C末端连接肽QK，同时，在KI与QK之间使用了三个柔性氨基酸甘氨酸作为连接体，将此肽命名为KI-QK。在生物学活性试验中，我们发现KI-QK对大肠杆菌具有非常强的抑菌活性，其对大肠杆菌最小抑菌浓度的几何平均数为3.667，相比于原肽KI提高了4.2倍，治疗指数为69.812，相比于原肽提高了4.7倍。综上所述，KI-QK是一种典型的靶向抗菌肽，对大肠杆菌具有强烈的靶向性，具有较高的应用价值。