公开(公告)号：CN107522701A

公开(公告)日：2017-12-29

申请号：CN201710778626.9

申请日：2017-09-01

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司 ,  中国药科大学

Inventor： 莫国宁 ,  查晓明

IPC: C07D487/04

Abstract: 一种治疗慢性淋巴细胞白血病的BTK抑制剂Acalabrutinib的合成方法，步骤：制备(S)-2-(8-氨基咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)-1-吡咯烷甲酸苄酯；制备(S)-2-(8-叔丁氧羰基氨基咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)-1-吡咯烷甲酸苄酯；制备(S)-2-(8-叔丁氧羰基氨基-1-溴咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)-1-吡咯烷甲酸苄酯；制备(S)-2-{8-叔丁氧羰基氨基-1-[4-(2-吡啶基氨甲酰基)苯基]咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基}-1-吡咯烷甲酸苄酯；制备(S)-2-{8-叔丁氧羰基氨基-1-[4-(2-吡啶基氨甲酰基)苯基]咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基}吡咯烷；制备(S)-2-{8-叔丁氧羰基氨基-1-[4-(2-吡啶基氨甲酰基)苯基]咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基}-1-(2-丁炔酰基)吡咯烷；制备Acalabrutinib。收率高；简化流程；绿色环保。

公开(公告)号：CN105017061B

公开(公告)日：2017-03-29

申请号：CN201510393792.8

申请日：2015-07-07

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 莫国宁

IPC: C07C237/22 ,  C07C231/12

Abstract: 一种恩利卡生的合成方法，属于药物化学合成技术领域。步骤：先由丙酮酸与酰氯化试剂进行酰氯化反应，得到丙酮酰氯，再将丙酮酰氯和L-丙氨酸甲酯进行缩合反应，得到中间体（I）；将中间体（I）进行水解反应，得到羧酸衍生物，将羧酸衍生物与酰氯化试剂进行酰氯化反应，得到酰氯衍生物，再将该酰氯衍生物进行缩合反应，得到中间体（II）；将中间体（II）进行氧化反应，得到羧酸衍生物，将该羧酸衍生物与酰氯化试剂进行酰氯化反应，得到酰氯衍生物，再将酰氯衍生物进行缩合反应，得到叔丁酯衍生物，再将该叔丁酯衍生物用三氟乙酸处理，进行水解反应，得到成品恩利卡生。简化操作，每一步都能获得较高的收率；满足工业化放大生产要求。

公开(公告)号：CN118993970A

公开(公告)日：2024-11-22

申请号：CN202310554787.5

申请日：2023-05-17

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司 ,  苏州鲲泰生物科技有限公司

Inventor： 吴磊 ,  黄文波 ,  胡伟文 ,  王伟 ,  吴涛

IPC: C07D207/12

Abstract: 本发明属于医药合成领域，提供了一种化合物II的制备方法，包括以下步骤：在非质子溶剂中，十二烷二酸单甲酯与N‑羟基琥珀酰亚胺、缩合剂反应生成活性酯中间体；将化合物I和缚酸剂与活性酯中间体反应，得到化合物II。通过化合物II可制得化合物III，其步骤起始原料廉价易得，条件温和、步骤简单、收率高、产品纯度高且化学性质稳定，克服了现有技术化合物III制备成本高、柱层析易产生杂质等缺陷，适合应用于工业化生产。

公开(公告)号：CN118852276A

公开(公告)日：2024-10-29

申请号：CN202310463073.3

申请日：2023-04-26

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司 ,  苏州鲲泰生物科技有限公司

Inventor： 吴磊 ,  黄文波 ,  胡伟文 ,  王伟 ,  吴涛

IPC: C07H1/00 ,  C07H1/06 ,  C07H15/04

Abstract: 本发明提供了一种L96中间体化合物的制备方法，涉及医药合成技术领域。本发明提供的制备方法，包含以下步骤：D‑半乳糖胺五乙酸酯和化合物Ⅱ在催化剂的作用下反应，生成化合物III，经重结晶得到高纯度产物。步骤更简单，得到了一种高收率、高纯度的产物，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN118460641A

公开(公告)日：2024-08-09

申请号：CN202310090244.2

申请日：2023-02-09

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 张晓红 ,  丁建飞 ,  钱庆

IPC: C12P13/00 ,  C07F9/09

Abstract: 本发明提供一种通过磷脂酶水解法制备甘油磷脂酰胆碱的方法，所述方法包括以下步骤：将卵磷脂与相转移催化剂在溶剂中混合，向其中加入磷脂酶水溶液和缓冲溶液，进行反应，得到反应液；向反应液中加入萃取溶剂进行萃取，收集下层水相，浓缩得到浓缩液；向浓缩液中加入脱色剂进行脱色，减压浓缩除去水，利用萃取溶剂进行溶解，大孔吸附树脂除杂，而后浓缩至干，得到甘油磷脂酰胆碱。本发明通过引入相转移催化剂至磷脂酶水解反应体系中，有利于磷脂酶在反应溶剂和水溶液的两相体系的水解反应，提高水解反应的转化率，提高产率和纯度。

公开(公告)号：CN115073350A

公开(公告)日：2022-09-20

申请号：CN202210786318.1

申请日：2022-07-04

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 钱庆 ,  张晓红 ,  曾陵

IPC: C07D207/38

Abstract: 本发明提供了一种艾瑞昔布的制备方法，涉及药物化学合成技术领域，包括步骤：反‑4‑甲基‑β‑硝基苯乙烯与液溴进行溴代反应，得到的化合物INT‑1；INT‑1与4‑甲硫基苯硼酸在钯和无机盐存在下进行偶联反应，得到化合物INT‑2；INT‑2与间氯过氧苯甲酸反应，得到化合物INT‑3；INT‑3与2,2‑二乙氧基‑1‑异氰基乙烷在碱性条件下进行Barton‑Zard吡咯合成反应，得到化合物INT‑4；INT‑4与双氧水反应得到化合物INT‑5；最后，化合物INT‑5与硫酸二丙酯在碱性条件下进行N‑烷基化反应，得到艾瑞昔布。本发明的合成路线简单，反应的成本较低，反应杂质少、可控、绿色环保，起始原料和试剂易得。

公开(公告)号：CN114920683A

公开(公告)日：2022-08-19

申请号：CN202210729535.7

申请日：2022-06-24

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  张晓红 ,  孟德超

IPC: C07D207/08

Abstract: 本发明提供一种Boc‑脯氨醛以及(R,E)‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸的制备方法，以Boc‑脯氨醇为原料，以NCS/TEMPO为氧化体系，在碱性环境下进行氧化反应，得到所述Boc‑脯氨醛，由Boc‑脯氨醛制备得到(R,E)‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸，应用这样的氧化体系可以保证稳定放大合成Boc‑脯氨醛，克服现有技术中Boc‑脯氨醛放大合成时，收率明显下降的缺陷，并且可以降低(R,E)‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸的合成成本。

公开(公告)号：CN113754630B

公开(公告)日：2022-07-08

申请号：CN202111262546.0

申请日：2021-10-28

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  钱庆 ,  邵敏 ,  杨小亿 ,  朱跃东

IPC: C07D339/04

Abstract: 一种α‑硫辛酸的合成方法，属于药物化学合成技术领域。先以N‑(4‑溴丁基)邻苯二甲酰亚胺为原料，制得锌溴化物中间体，接着与3‑{[2‑(三甲基硅烷基)乙氧基]甲氧基}丙酰氯反应，生成中间体‑1，其通过肼解反应，得到中间体‑2；其通过碘化反应，得到中间体‑3；中间体‑3进行加压插羰反应，得到中间体‑4；中间体‑4进行还原反应，得到中间体‑5；中间体‑5在四丁基氟化铵作用下进行脱保护反应，得到中间体‑6；中间体‑6进行氯化反应，得到中间体‑7；最后通过巯基化反应和氧化关环，得到α‑硫辛酸。本技术工艺条件温和，原料易得，中间体和终产品的纯度高，有利于终产品原料药的质量控制和提高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN113717083B

公开(公告)日：2022-02-18

申请号：CN202111263449.3

申请日：2021-10-28

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  赵雪锋 ,  石晓青 ,  曾陵

IPC: C07C319/20 ,  C07C323/52 ,  C07F7/08 ,  C07F7/18 ,  C07C319/14

Abstract: 本发明公开了一种硫辛酸衍生物6‑(苄基硫基)‑8‑[(羟基苯基甲基)硫基]辛酸的制备方法，将6‑巯基‑8‑(三苯甲硫基)辛酸与氯化苄反应，得到6‑(苄基硫基)‑8‑(三苯甲硫基)辛酸；将6‑(苄基硫基)‑8‑(三苯甲硫基)辛酸反应，得到8‑巯基‑6‑(苄基硫基)辛酸；将8‑巯基‑6‑(苄基硫基)辛酸与三甲基氯硅烷反应，得到6‑(苄基硫基)‑8‑[(三甲基硅基)硫基]辛酸；将6‑(苄基硫基)‑8‑[(三甲基硅基)硫基]辛酸与苯甲醛在溶剂体系中反应，得到的中间体最后得到成品。操作简单，工艺路线简洁，副反应可控，杂质较少，无污染物产生。

公开(公告)号：CN113717210A

公开(公告)日：2021-11-30

申请号：CN202111262548.X

申请日：2021-10-28

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  石晓青 ,  赵雪锋 ,  曾陵

IPC: C07F7/08 ,  C07F3/06 ,  C07C269/04 ,  C07C271/14

Abstract: 一种8‑氨基‑1‑{[2‑(三甲基硅基)乙氧基]甲氧基}辛烷‑3‑酮的合成方法，属于药物化学合成技术领域。步骤：先将二苯甲胺上N‑Boc保护，再与氢化钠作用制得其钠盐中间体，其与1,5‑二溴戊烷进行取代反应，得到中间体‑1；将中间体‑1制得锌溴化物中间体，接着与3‑{[2‑(三甲基硅基)乙氧基]甲氧基}丙酸甲酯反应，生成中间体‑2，其通过催化氢化脱保护反应，得到硫辛酸中间体8‑氨基‑1‑{[2‑(三甲基硅基)乙氧基]甲氧基}辛烷‑3‑酮。本技术工艺条件温和，原料易得，各中间体的纯度高，有利于原料药生产的质量控制和提高，适合工业化生产。