公开(公告)号：CN104341339B

公开(公告)日：2017-06-06

申请号：CN201310317336.6

申请日：2013-07-25

Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 蒋敏 ,  张福利 ,  潘林玉 ,  裘鹏程 ,  陈梦珂 ,  冉美 ,  高峰

IPC: C07D213/38

Abstract: 本发明公开了一种N‑甲基‑2‑吡啶乙胺二盐酸盐的晶型及其制备方法。所述的晶型在使用辐射源为Cu‑Kα的X射线粉末衍射图中，在衍射角2θ=10.9°、14.7°、15.0°、15.1°、15.5°、19.5°、23.7°、24.3°、25.9°、26.7°、29.6°、30.2°、30.3°、37.8°和41.1°处有特征吸收峰。本发明还公开了该晶型的制备方法，其包括下述步骤：将N‑甲基‑2‑吡啶乙胺二盐酸盐加热溶解于溶剂中，再与反溶剂混合，冷却析晶，即可。该晶型能提高原料药的稳定性，有利于原料药的存储及制剂的制备。

公开(公告)号：CN103373960B

公开(公告)日：2017-03-01

申请号：CN201210123491.X

申请日：2012-04-24

Applicant: 江苏康缘药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  梁小敏 ,  萧伟 ,  吴泰志 ,  郭庆明 ,  姜学书 ,  陈昊 ,  张伟

IPC: C07D223/16

Abstract: 本发明涉及药物化学领域，具体公开了一种托伐普坦中间体1-(4-氨基-2-甲基苯甲酰基)-7-氯-5-氧代-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓(I)及其盐的制备方法。采用本发明所述方法制备托伐普坦中间体具有成本低，收率高，环境友好，可操作性强的特点，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN106399398A

公开(公告)日：2017-02-15

申请号：CN201611008098.0

申请日：2016-11-16

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  陈少欣 ,  汤佳伟 ,  倪国伟 ,  谭支敏 ,  郭翔 ,  聂鑫 ,  孙文霞

IPC: C12P7/22

CPC classification number: C12P7/22

Abstract: 本发明提供了一种(R)-3,5-双(三氟甲基)苯乙醇(Ⅰ)的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在液态反应体系中，以式Ⅱ化合物为底物，在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，进行不对称还原反应，从而形成式Ⅰ化合物；其中，所述反应体系中，式Ⅱ化合物浓度为50～1000g/L；和(b)任选地从步骤(a)反应后的反应体系中分离出式I化合物。本发明还提供了一种反应体系，包括：(i)水性溶剂；(ii)底物，所述底物为式II化合物；(iii)辅酶；(iv)羰基还原酶；(v)共底物；和(vi)用于辅酶再生的酶。

公开(公告)号：CN106397442A

公开(公告)日：2017-02-15

申请号：CN201510459549.1

申请日：2015-07-28

Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  吴立前 ,  裘鹏程 ,  焦慧荣 ,  蒋敏 ,  陈梦柯 ,  陈辉 ,  柯彬 ,  王磊

IPC: C07D473/34

Abstract: 本发明公开了一种瑞加德松的纯化方法。该方法包括下列步骤：在碱水溶液的作用下，将含杂质A的瑞加德松粗品与极性有机溶剂混合，析晶，即可；其中，所述的瑞加德松粗品中杂质A的含量为0.1％～1.0％。本发明的纯化方法能够高效除去瑞加德松粗品中的杂质A，得到的瑞加德松产品中杂质A含量在0.10％以下，最低含量在0.04％以下，进一步提高瑞加德松产品的HPLC纯度，使最后得到瑞加德松产品的HPLC纯度在99.80％以上；产品质量好，完全符合ICH Q3a的杂质限量标准。

公开(公告)号：CN103833640B

公开(公告)日：2016-06-22

申请号：CN201210465891.9

申请日：2012-11-16

Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  裘鹏程 ,  潘林玉 ,  钟家亮 ,  陈梦柯 ,  高峰 ,  蒋敏 ,  王健

IPC: C07D231/26 ,  A61K31/4152 ,  A61P25/00 ,  A61P9/10 ,  A61P39/06

Abstract: 本发明公开了一种依达拉奉晶体、制备方法及应用。该晶体X-射线粉末衍射衍射角为2θ时，特征峰：11.6±0.2°、14.1±0.2°、16.1±0.2°、17.2±0.2°、20.0±0.2°、21.6±0.2°、24.0±0.2°、24.8±0.2°、25.3±0.2°、28.6±0.2°、34.8±0.2°。该制备方法包括：将3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮溶液进行析晶；溶液中，溶剂为酯类溶剂、烷烃类溶剂、卤代烷烃类溶剂、芳香烃类溶剂、醚类溶剂和酮类溶剂中的一种或多种。本发明还公开了该晶体在制备药物制剂中的应用。该依达拉奉晶体溶解性和稳定性好，杂质少，产品质量高，有利于制剂的制备。

公开(公告)号：CN105315270A

公开(公告)日：2016-02-10

申请号：CN201410377446.6

申请日：2014-08-01

Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  赵传猛 ,  裘鹏程 ,  蒋敏 ,  陈松 ,  陈梦珂

IPC: C07D413/14 ,  C07D413/12 ,  G01N30/02

Abstract: 本发明公开了一种利伐沙班有关物质、其中间体、制备方法和用途。本发明公开的如式I所示的利伐沙班有关物质的制备方法，包括下列步骤：有机溶剂中，在碱的作用下，将如式IV所示的化合物与如式III所示的化合物或其盐酸盐进行酰化反应，制得如式I所示的利伐沙班的有关物质。如式I所示的化合物可用作利伐沙班质量控制的有关物质对照品，或用于利伐沙班的杂质鉴定。本发明的利伐沙班有关物质是利伐沙班质量控制的必需品，能够有效鉴定利伐沙班合成中产生的杂质，从而控制利伐沙班的药品质量。

公开(公告)号：CN105315184A

公开(公告)日：2016-02-10

申请号：CN201510363588.1

申请日：2015-06-26

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  沈创 ,  倪国伟 ,  徐上虎 ,  赵传猛 ,  潘林玉

IPC: C07C323/37 ,  C07C319/20 ,  C07D295/096 ,  C07C323/62 ,  C07C319/14

Abstract: 本发明公开了一种沃替西汀的制备方法及其中间体。本发明提供了一种沃替西汀的制备方法，其包括下述步骤：(1)按照上述的化合物V的制备方法，制得化合物V；(2)在高沸点溶剂中，将所述的化合物V，与二氯乙基胺或其盐进行环合反应，制得沃替西汀即可；所述的高沸点溶剂为常压下沸点在120℃以上的溶剂。本发明的制备方法成本低、反应条件温和、操作简单、安全环保、收率高、适用于工业化生产。 。

公开(公告)号：CN103641792B

公开(公告)日：2015-07-22

申请号：CN201310743091.3

申请日：2013-12-27

Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  章磊 ,  焦慧荣 ,  谭支敏 ,  徐兰霞 ,  徐建国 ,  裘鹏程

IPC: C07D277/40 ,  C07C51/41 ,  C07C57/15 ,  C07C59/255 ,  C07C55/10

CPC classification number: C07D277/40

Abstract: 本发明公开了一种如式I所示的米拉贝隆有关物质或其盐、其制备方法和用途。本发明公开的米拉贝隆有关物质或其盐酸盐的制备方法，包含下列步骤：溶剂中，在缩合剂的作用下，将如式6所示的化合物与如式7所示的化合物或其活性酯进行如下所示的缩合反应，制得如式I所示的米拉贝隆有关物质；或者，溶剂中，在缩合剂的作用下，将如式6所示的化合物的盐酸盐与如式7所示的化合物或其活性酯进行缩合反应，制得如式I所示的米拉贝隆有关物质的盐酸盐。本发明的米拉贝隆有关物质能够有效鉴定米拉贝隆合成中产生的杂质，从而控制米拉贝隆的药品质量。

公开(公告)号：CN103012281B

公开(公告)日：2015-04-08

申请号：CN201110310228.7

申请日：2011-10-13

Applicant: 江苏康缘药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  金林勇 ,  萧伟 ,  吴泰志 ,  王振中 ,  郭庆明 ,  张军 ,  章晨峰 ,  李丹凤

IPC: C07D239/34

Abstract: 本发明提供了一种手性2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸的消旋化方法，将旋光值高的2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸加入到特定的溶剂中，于特定温度下搅拌一段时间进行消旋化，经后处理得到旋光值较低或旋光值为零的消旋化产物。本发明方法操作简单，收率高，三废少，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN104341339A

公开(公告)日：2015-02-11

申请号：CN201310317336.6

申请日：2013-07-25

Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 蒋敏 ,  张福利 ,  潘林玉 ,  裘鹏程 ,  陈梦珂 ,  冉美 ,  高峰

IPC: C07D213/38

CPC classification number: C07D213/38

Abstract: 本发明公开了一种N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐的晶型及其制备方法。所述的晶型在使用辐射源为Cu-Kα的X射线粉末衍射图中，在衍射角2θ=10.9°、14.7°、15.0°、15.1°、15.5°、19.5°、23.7°、24.3°、25.9°、26.7°、29.6°、30.2°、30.3°、37.8°和41.1°处有特征吸收峰。本发明还公开了该晶型的制备方法，其包括下述步骤：将N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐加热溶解于溶剂中，再与反溶剂混合，冷却析晶，即可。该晶型能提高原料药的稳定性，有利于原料药的存储及制剂的制备。