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公开(公告)号：CN116063390A
公开(公告)日：2023-05-05
申请号：CN202211087472.6
申请日：2022-09-07
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开了一种抗菌肽VCK‑17及其联合香茅醛做为抗菌药物的应用，具体涉及抗菌。抗菌肽VCK‑17的序列如SEQ ID NO.1所示。本发明通过合理分配VCK‑17与香茅醛的两种药物的有效摩尔组分比例，使得联合使用能够发挥更加快速的广谱协同抗菌效果，显著地降低各组分抗菌药物的使用剂量和毒副作用，并有效降低细菌耐药性的产生。本发明有助于为抗菌肽和中草药等植物提取物实际生产应用提供新的应用视角，有助于进一步推动抗菌肽和中草药等植物提取物在“替抗”战略上的应用和发展，并为新型抗菌药物的设计提供素材和新的思路。
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公开(公告)号：CN114685609B
公开(公告)日：2023-04-14
申请号：CN202210372565.7
申请日：2022-04-11
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种超短自组装抗菌肽FWR及其制备方法与应用，抗菌肽FWR的序列如下：Fmoc‑WRRDFDF‑NH2，其中Fmoc为9‑芴甲氧羰基，DF为D型苯丙氨酸。制备方法位于多肽WR的C端由两个D型苯丙氨酸作为基础，提高抗菌肽的稳定性，且C端进行酰胺化；色氨酸为多肽提供疏水性；增加精氨酸数量为抗菌肽提供足够的正电荷数，从而提高多肽的抗菌活性。在WR的N端引入Fmoc保护基诱导多肽自组装，得到FWR。在较低的浓度下对大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌均有很强的抑制作用。本发明的抗菌肽FWR是一条具有自组装能力，拥有较好抗菌活性和生物相容性的抗菌肽。
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公开(公告)号：CN115772207A
公开(公告)日：2023-03-10
申请号：CN202211006174.X
申请日：2022-08-22
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种基于Fmoc基团诱导的自组装抗菌肽W7ff及其制备方法与其自组装结构的应用，氨基酸序列如SEQ ID No.1所示，分子式如式(I)所示：将W7ff在PB缓冲液中，于80℃下孵育1h后，获得自组装纳米结构。自组装后的W7ff对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌杀菌活性较好；组装前后W7ff在组装前后的溶血率均随着肽浓度的增加而升高，浓度小于64μM时溶血率低于10％，在最小抑菌浓度范围内无溶血现象出现，均有良好的生物相容性。综上所述，本发明的抗菌肽W7ff具有自组装能力，是一条拥有较好抑菌活性和生物相容性的抗菌肽。
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公开(公告)号：CN115028704A
公开(公告)日：2022-09-09
申请号：CN202210259454.5
申请日：2022-03-16
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种抗酶解抗菌肽N1及其制备方法和应用。抗菌肽N1的序列为：Nal‑Ala‑Ala‑DArg‑Ile‑Ile‑Leu‑DArg‑Trp‑DArg‑Phe‑Arg，其中，Nal为β‑萘基丙氨酸，DArg为D‑型精氨酸。本发明以两栖类蛙源衍生肽W8的序列为基础，合理使用D‑型精氨酸对胰蛋白酶切割位点正电荷氨基酸进行修饰，同时在序列氨基端引入β‑萘基丙氨酸进一步提高抗酶解肽的抗菌活性，得到抗酶解抗菌肽N1。该抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌感染性疾病药物中的应用。本发明有效提高了抗酶解和抗菌活性，提高了其在实际生产中的应用潜力与价值。
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公开(公告)号：CN114920803A
公开(公告)日：2022-08-19
申请号：CN202210561305.4
申请日：2022-05-23
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗酶解分枝状抗真菌肽Cap‑CRKP及其制备方法和应用。其序列如下：C8‑K(C8)‑K(C8)GGGCRKPCRKP‑NH2，C8为正辛酸；其制备方法：利用抗酶解肽序列单元结合正辛酸及赖氨酸侧链形成分枝状抗菌大分子，设计出具有高抗菌活性，低毒性和高稳定性的分枝状抗真菌肽。本发明的抗酶解分枝状抗真菌肽Cap‑CRKP不但对白色念珠菌表现出高效的抑菌活性，而且对和耐氟康唑白色念珠菌耐药菌有高效的抑制作用，同时具有很低的溶血毒性，高浓度的蛋白酶对分枝状抗真菌肽Cap‑CRKP的降解程度很弱，本发明设计出的抗酶解分枝状抗真菌肽Cap‑CRKP具有较高的替代抗生素的发展潜力。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN113929760B
公开(公告)日：2022-07-15
申请号：CN202111047861.1
申请日：2021-09-08
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明涉及一种防御素样免疫调节十四肽RV14及其制备方法和应用，抗菌肽RV14的序列如SEQ ID No.1所示。通过对β防御素家族氨基酸序列进行比对分析，筛选出了β防御素家族所共有的氨基酸序列，通过改造，设计出含有一对二硫键的β防御素片段CRRGVC，然后分别在其N端采用WRWR氨基酸序列、C端采用RWRW氨基酸序列进行序列添加，并将该肽的羧基末端酰胺化，通过化学方法合成抗菌肽RV14。抗菌肽RV14在抗菌活性方面有较大的提高，同时不引起溶血，并且具有免疫调节活性。说明通过功能性片段的添加可增强抗菌肽的抗菌活性，提高细胞免疫调节性，进一步验证了其抗菌机理，为抗菌肽的应用提供了理论的基础。
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公开(公告)号：CN114685609A
公开(公告)日：2022-07-01
申请号：CN202210372565.7
申请日：2022-04-11
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种超短自组装抗菌肽FWR及其制备方法与应用，抗菌肽FWR的序列如下：Fmoc‑WRRDFDF‑NH2，其中Fmoc为9‑芴甲氧羰基，DF为D型苯丙氨酸。制备方法位于多肽WR的C端由两个D型苯丙氨酸作为基础，提高抗菌肽的稳定性，且C端进行酰胺化；色氨酸为多肽提供疏水性；增加精氨酸数量为抗菌肽提供足够的正电荷数，从而提高多肽的抗菌活性。在WR的N端引入Fmoc保护基诱导多肽自组装，得到FWR。在较低的浓度下对大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌均有很强的抑制作用。本发明的抗菌肽FWR是一条具有自组装能力，拥有较好抗菌活性和生物相容性的抗菌肽。
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公开(公告)号：CN114106106A
公开(公告)日：2022-03-01
申请号：CN202111170090.5
申请日：2021-10-08
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种自组装树状抗菌肽Pal3RP和其制备方法及其自组装纳米颗粒和应用。其序列：Pal‑GGGK(RPRPRP)K(RPRPRP)RPRPRP，其中Pal为正十六烷酸。通过利用赖氨酸作为分支氨基酸的结构特殊性，同时利用阳离子抗酶解单元和十六烷酸，形成树枝状结构和肽链之间的空间位阻，具有高抗菌活性，低毒性和高稳定性。进一步通过超声静置的方法使树状抗菌肽自组装成具有微纳米尺寸的自组装抗菌肽纳米颗粒。自组装树状抗菌肽Pal3RP纳米颗粒不革兰氏阴性菌和阳性菌有明显的抑制作用，并对多重耐药菌有高效的抑制作用，同时具有很低的溶血毒性；高浓度的蛋白酶对树状抗菌肽Pal3RP纳米颗粒降解程度很弱。
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公开(公告)号：CN111533788B
公开(公告)日：2022-02-08
申请号：CN202010234605.2
申请日：2020-03-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供了一种靶向无乳链球菌的细胞穿透抗菌肽及制备方法和应用。该抗菌肽L10，其序列如SEQ ID No.1所示。本发明以无乳链球菌群体交流系统中的短链疏水肽为靶向抗菌肽的靶向区，以富含正电荷的人细胞外超氧化物歧化酶213‑220片段为基础片段，修饰后形成细胞穿透结构域，将二者连接构建具有靶向无乳链球菌及细胞穿透能力的新型抗菌肽L10，其表现出较好的靶向效果，在对其他菌影响较小的情况下，对无乳链球菌有高效的抗菌活性。抗菌肽L10的细胞毒性低，并且同时可以杀灭胞内的无乳链球菌，提高了其替代抗生素的发展潜力。
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