公开(公告)号：CN118109528A

公开(公告)日：2024-05-31

申请号：CN202410467379.0

申请日：2024-04-10

Applicant: 江苏海洋大学 ,  江苏德源药业股份有限公司

Inventor： 张坤晓 ,  杨汉跃 ,  李梦磊 ,  王建涛 ,  谢宝柱 ,  闫显光 ,  王思琦 ,  戴晓慧 ,  丁成会 ,  耿楠 ,  孙恒 ,  孙玉倩 ,  张文文 ,  季鸿宇

IPC: C12P13/00 ,  C12P41/00 ,  C12N15/70 ,  C12N9/02 ,  C12N15/53 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了一种生物催化合成沙库巴曲中间体(2R，4S)‑5‑([1,1'‑联苯]‑4‑基)‑4‑氨基‑2‑甲基戊酸的方法。包括以下步骤：以(R，E)‑5‑([1,1'‑联苯]‑4‑基)‑4‑氨基‑2‑甲基‑2‑戊烯酸为底物，加入烯醇还原酶、NADP辅酶、葡萄糖和葡萄糖脱氢酶；所述烯醇还原酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.12所示，所述沙库巴曲中间体为(2R，4S)‑5‑([1,1'‑联苯]‑4‑基)‑4‑氨基‑2‑甲基戊酸。本发明的方法利用烯醇还原酶，结合葡萄糖脱氢酶再生NADPH辅酶，合成沙库巴曲中间体，合成工艺路线简单、绿色环保、成本低廉、转化效率高、产率高，适用性更广。

公开(公告)号：CN117924274A

公开(公告)日：2024-04-26

申请号：CN202410019255.6

申请日：2024-01-05

Applicant: 江苏德源药业股份有限公司 ,  南京德源药业有限公司 ,  江苏海洋大学

Inventor： 陈学民 ,  杨汉跃 ,  史大华 ,  王建涛 ,  曹阳 ,  闫显光 ,  董淑波 ,  吴庆昆 ,  刘子镔

IPC: C07D471/04 ,  C07B57/00 ,  C07C253/30 ,  C07C255/57

Abstract: 本发明涉及一种非奈利酮的合成方法，涉及化合物合成技术领域。该方法采用4‑氰基‑3‑氟苯甲醛为原料和乙酰乙酸甲酯经过偶联得到化合物1；化合物1和4‑氨基‑5‑甲基吡啶‑2‑醇经过脱水环合，得到化合物2；化合物2经过原甲酸三乙酯乙基化，得到化合物3；化合物3经过酒石酸拆分，得到化合物4；化合物4和甲醇钠反应，得到化合物5；化合物5在碱性条件下水解，得到化合物6；化合物6经过CDI活化，氨解得到非奈利酮原料药。本发明通过采用4‑氰基‑3‑氟苯甲醛和乙酰乙酸甲酯为原料，原料便宜易得，大大降低合成成本和难度；本发明的制备方法避免了高压反应，条件温和；操作简单安全，后处理步骤简单，制得产品纯度高等优点。本发明大大提升了反应的安全性和生产效率，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN116804011A

公开(公告)日：2023-09-26

申请号：CN202310818331.5

申请日：2023-07-05

Applicant: 江苏德源药业股份有限公司 ,  南京德源药业有限公司

Inventor： 陈学民 ,  杨汉跃 ,  闫显光 ,  王建涛 ,  曹阳 ,  董淑波 ,  刘子镔 ,  李正明 ,  曾银海

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明是一种通过外消旋体拆分制备非奈利酮中间体的方法，以乙酰乙酸甲酯为起始原料，使用式(IIIa)或(IIIb)的手性取代的酒石酸酯制备非对映体盐(IVa)、(IVb)、(IVc)和/或(IVd)，再将得到的式IVa、IVb、IVc或IVd化合物盐用碱处理，得到式I化合物非奈利酮中间体。本发明的方法可得到ee值高于99.5％的非奈利酮中间体。本发明提供的制备方法反应条件温和，后处理简单，无需特殊的试剂，非常适合工业化生产。#imgabs0#

公开(公告)号：CN115677710A

公开(公告)日：2023-02-03

申请号：CN202211517675.4

申请日：2022-11-30

Applicant: 江苏德源药业股份有限公司

Inventor： 闫显光 ,  杨汉跃 ,  李树亮 ,  董淑波 ,  王建涛 ,  陈保来

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明公开一种西格列汀中亚硝胺类杂质的制备方法，属于药物化学技术领域。具体为：以3‑(三氟甲基)‑5,6,7,8‑四氢‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪盐酸盐为原料，在乙酸酐作用下与亚硝酸盐反应得到亚硝胺类杂质。由本发明的合成方法制得的亚硝胺类杂质收率高、纯度高，合成操作简便，可作为对照品应用于西格列汀原料药和制剂的质量研究。

公开(公告)号：CN111514612B

公开(公告)日：2022-04-26

申请号：CN202010358699.4

申请日：2020-04-29

Applicant: 江苏德源药业股份有限公司 ,  南京德源药业有限公司

Inventor： 董淑波 ,  杨汉跃 ,  闫显光 ,  曾银海 ,  王建涛 ,  朱思梅

IPC: B01D15/38 ,  G01N1/34 ,  G01N1/38

Abstract: 本发明公开了一种超临界流体色谱法快速拆分盐酸吡格列酮外消旋体的方法，属医药技术领域。该方法将盐酸吡格列酮外消旋体混合物溶于甲醇、乙醇或者甲醇与乙醇的混合溶剂中，至浓度为0.1~25mg/ml；采用超临界流体色谱仪，以直链淀粉型手性柱为色谱柱，以二氧化碳和甲醇组成的混合液为流动相，流动相中加入氨类溶剂作改性剂，可将左旋和右旋构型吡格列酮良好分离，并可拆分制得左旋和右旋构型吡格列酮。本发明有效的实现了盐酸吡格列酮外消旋体中左旋和右旋吡格列酮的分离和制备，具有简单、快速、高效、经济和环保等优点。