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公开(公告)号：CN112645843B
公开(公告)日：2022-05-20
申请号：CN202011555329.6
申请日：2020-12-25
Applicant: 复旦大学
IPC: C07C253/30 , C07C253/34 , C07C255/19
Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体为一种氰乙酸叔丁酯的合成方法。本发明将氰乙酸与异丁烯在路易斯酸存在下于有机溶剂中进行催化酯化反应得到氰乙酸叔丁酯。本发明方法的原料价廉易得，反应条件温和，操作简便，后处理简单，成本低，产品收率高及纯度高，易于工业化生产。
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公开(公告)号：CN108359626B
公开(公告)日：2021-10-26
申请号：CN201810011152.X
申请日：2018-01-05
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物制药技术领域，具体公开一种工程菌及其在制备（R）‑3‑羟基‑5‑己烯酸酯（I）中的应用。本发明的工程菌包括宿主细胞和共转入该宿主细胞的两个目的基因，分别为碱基序列如SEQ ID NO.1所示的酮还原酶基因和SEQ ID NO.2所示的异丙醇脱氢酶基因。本发明将SEQ ID NO.1所示的酮还原酶基因和SEQ ID NO.2所示的异丙醇脱氢酶基因共同导入宿主细胞构建的工程菌可表达酮还原酶KRED以及异丙醇脱氢酶IPD，通过KRED的催化作用以及IPD对于辅酶NADPH的循环，实现3‑羰基‑5‑己烯酸酯（II）的高效、高立体选择性还原生成（R）‑3‑羟基‑5‑己烯酸酯（I）。
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公开(公告)号：CN113528592A
公开(公告)日：2021-10-22
申请号：CN202110634136.8
申请日：2021-06-08
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明公开了一种酶催化的(2S,3R)‑2‑取代氨基甲基‑3‑羟基丁酸酯的合成方法。本方法包括：制备羰基还原酶的工程菌；制备工程菌的静息细胞悬浊液，含羰基还原酶的工程菌培养物；再与底物2‑取代氨基甲基‑3‑酮丁酸酯、葡萄糖脱氢酶、助溶剂、葡萄糖、辅因子混合，进行不对称羰基还原反应，制得(2S,3R)‑2‑取代氨基甲基‑3‑羟基丁酸酯。所用羰基还原酶的氨基酸序列如SEQ IDNO.1所示。本发明所用生物催化剂方便易得，避免使用昂贵金属催化剂；反应条件简单，无需复杂调控，对映选择性优异，非对映选择性优异，可实现高达300g/L底物的完全转化；为制备手性药物中间体提供新的途径。
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公开(公告)号：CN112795602A
公开(公告)日：2021-05-14
申请号：CN202110112747.6
申请日：2021-01-27
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物制药技术领域，具体为一种前列腺素中间体15α‑羟基内酯的不对称还原合成方法。本发明包括：制备羰基还原酶的工程菌；制备工程菌的静息细胞悬浊液，并经过超声破碎或者加压破碎后得到含羰基还原酶的细胞上清液；经过蛋白纯化得到羰基还原酶的纯蛋白酶液；再与底物15‑羰基前列腺素中间体（II）、葡萄糖脱氢酶、助溶剂、葡萄糖、辅因子混合，进行不对称羰基还原反应,制得15α‑羟基前列腺素中间体（I）。所用羰基还原酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示。本发明可催化还原15‑羰基前列腺素中间体（II）生成手性15α‑羟基前列腺素中间体（I），所用生物催化剂方便易得，产物分离收率高、对映选择性优异。
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公开(公告)号：CN111592466A
公开(公告)日：2020-08-28
申请号：CN202010503112.4
申请日：2020-06-05
Applicant: 复旦大学
IPC: C07C229/22 , C07C227/08 , B01J19/00
Abstract: 本发明提供一种左卡尼汀的微反应连续流制备方法。现有制备方法存在操作繁琐、反应时间长和收率低等不足。本发明将(R)-4-卤代-3-羟基丁酸酯与三甲胺在碱存在下，于微通道反应器内连续进行季铵化和水解反应，即得左卡尼汀。本发明方法的反应时间仅几分钟，收率高，且工艺过程操作简便，易于工业化生产。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN110643650A
公开(公告)日：2020-01-03
申请号：CN201910890595.5
申请日：2019-09-20
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物制药和生物化工技术领域，具体为（S）-1-苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉类化合物的制备方法。本发明方法以消旋1-苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉类化合物为底物，结合利用单胺氧化酶催化选择性氧化反应和化学非选择性还原反应生成（S）-1-苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉类化合物，所述单胺氧化酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明采用生物催化剂单胺氧化酶和化学还原剂进行动态动力学拆分反应，获得手性纯度极高的（S）-1-苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉类化合物，底物浓度高、操作简便、反应条件温和、反应产率高，具有良好的实际工业应用价值。
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公开(公告)号：CN115873813A
公开(公告)日：2023-03-31
申请号：CN202211544390.X
申请日：2022-12-04
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物制药和生物化工技术领域，具体为酶催化级联合成宝丹酮的方法。本发明以廉价易得的雄甾‑4‑烯‑3,17‑二酮为底物，通过3‑甾酮‑Δ1‑脱氢酶和17β‑羟基脱氢酶催化的级联反应合成宝丹酮。本发明涉及3‑甾酮‑Δ1‑脱氢酶突变体及其编码基因，突变体的获得，含有3‑甾酮‑Δ1‑脱氢酶基因和17β‑羟基脱氢酶基因的重组表达载体及重组表达转化体，3‑甾酮‑Δ1‑脱氢酶及其突变体的氨基酸序列如SEQ ID NO.1，SEQ ID NO.2，SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示，17β‑羟基脱氢酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示。本发明简化了甾体药物的合成步骤，显著提高催化选择性和产率，并且底物浓度高、反应条件温和，成本低廉，绿色环保。
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公开(公告)号：CN113528592B
公开(公告)日：2022-08-19
申请号：CN202110634136.8
申请日：2021-06-08
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明公开了一种酶催化的(2S,3R)‑2‑取代氨基甲基‑3‑羟基丁酸酯的合成方法。本方法包括：制备羰基还原酶的工程菌；制备工程菌的静息细胞悬浊液，含羰基还原酶的工程菌培养物；再与底物2‑取代氨基甲基‑3‑酮丁酸酯、葡萄糖脱氢酶、助溶剂、葡萄糖、辅因子混合，进行不对称羰基还原反应，制得(2S,3R)‑2‑取代氨基甲基‑3‑羟基丁酸酯。所用羰基还原酶的氨基酸序列如SEQ IDNO.1所示。本发明所用生物催化剂方便易得，避免使用昂贵金属催化剂；反应条件简单，无需复杂调控，对映选择性优异，非对映选择性优异，可实现高达300g/L底物的完全转化；为制备手性药物中间体提供新的途径。
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公开(公告)号：CN111592466B
公开(公告)日：2022-08-19
申请号：CN202010503112.4
申请日：2020-06-05
Applicant: 复旦大学
IPC: C07C229/22 , C07C227/08 , B01J19/00
Abstract: 本发明提供一种左卡尼汀的微反应连续流制备方法。现有制备方法存在操作繁琐、反应时间长和收率低等不足。本发明将(R)‑4‑卤代‑3‑羟基丁酸酯与三甲胺在碱存在下，于微通道反应器内连续进行季铵化和水解反应，即得左卡尼汀。本发明方法的反应时间仅几分钟，收率高，且工艺过程操作简便，易于工业化生产。
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公开(公告)号：CN112159403B
公开(公告)日：2022-04-15
申请号：CN202011064252.2
申请日：2020-09-30
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D417/12
Abstract: 本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2‑((4R,6S)‑6‑((苯并[d]噻唑‑2‑基硫代)‑甲基)‑2,2‑双取代‑1,3‑二噁烷‑4‑基)乙酸酯(I)的制备方法，式中，R1为C1‑C8烷基、C3‑C8环烷基、单取代或多取代芳基或芳烷基，R2为氢、单取代或多取代C1‑C3烷基、单取代或多取代卤素，R3和R4分别独立地代表C1‑C5烷基、C3‑C7环烷基、C3‑C7环烯基、C1‑C3烷氧基、C6‑C10芳基或C7‑C12芳烷基；所述方法包括步骤：将卤甲基物(II)与硫代试剂(III)在有机溶剂中进行亲核取代反应转化成硫醚(IV)；再将硫醚(IV)与羰基化合物(V)在有机酸存在下进行缩酮交换反应制得目标产物化合物(I)。
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