一种微反应系统及使用其连续制备2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶的方法

    公开(公告)号:CN112341395A

    公开(公告)日:2021-02-09

    申请号:CN202011235050.X

    申请日:2020-11-08

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于制药工程技术领域,具体涉及一种微反应系统及使用其连续制备2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氨基甲基嘧啶的方法。本发明先用福尔马林改性雷尼镍催化剂并将改性后的雷尼镍催化剂填充于微通道反应器内,再将含2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氰基嘧啶和碱剂的底物液与氢气同时输送到包括依次连通的微混合器和微通道反应器的微反应系统内,进行连续催化氢化反应即得2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氨基甲基嘧啶。与现有技术相比,本发明方法的反应时间仅几分钟,产物2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氨基甲基嘧啶的收率大于99%,工艺过程连续,自动化程度高,时空产率高,且操作简便,无需反应液与催化剂的分离步骤,成本低,易于工业化生产。

    一种(3aS,6aR)-内酯的连续流合成方法

    公开(公告)号:CN114560865B

    公开(公告)日:2024-02-02

    申请号:CN202210178958.4

    申请日:2022-02-25

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明公开了一种(3aS,6aR)‑内酯的连续流制备方法。本发明方法将环酸酐底物液和手性辅助剂丙二醇溶液分别同时泵入第一微混合器内,进行混合后进入第一微通道反应器进行连续去对称化反应;反应物流出后与硼氢化物溶液在第二微混合器内混合后进入第二微通道反应器进行连续还原反应,流出的混合反应物料与无机矿酸溶液在第三微混合器内混合后进入第三微通道反应器进行连续关环反应,制得目标产物(3aS,6aR)‑内酯,产品总收率>90%,对映体过量百分数(ee)>99%。与现有技术相比,本发明方法反应时间短,产品收率及光学纯度高,自动化程度高,工艺过程连续效率高,能耗低,易于工业放大。

    一种连续流脱苄基制备(+)-生物素的方法

    公开(公告)号:CN116813638A

    公开(公告)日:2023-09-29

    申请号:CN202310764238.0

    申请日:2023-06-26

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于制药工程技术领域,具体为一种连续流脱苄基制备(+)‑生物素的方法。本发明通过进样泵将双苄生物素的原料液和脱苄试剂经过微混合器混合后,泵入连续流微通道反应器内,发生连续流脱苄开环反应,进而发生连续流成环反应,与现有技术相比,本发明方法的反应时间可缩短至几分钟,产物的收率大于98%,该工艺过程连续自动化程度高,时空产率高,操作简便、生产安全,成本较低,高效回收脱苄试剂,易于工业化生产。

    一种(3aS,6aR)-硫内酯的连续流制备方法

    公开(公告)号:CN116408017A

    公开(公告)日:2023-07-11

    申请号:CN202111653404.7

    申请日:2021-12-30

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于精细化工技术领域,具体为一种(3aS,6aR)‑硫内酯(I)的连续流制备方法。本发明方法将含(3aS,6aR)‑内酯(II)的底物液和含硫代试剂(III)的硫化液分别同时输送到多层次结构微通道混合器内,进行连续硫化反应得到(3aS,6aR)‑硫内酯(I),反应时间仅几分钟,目标产物(3aS,6aR)‑硫内酯(I)收率98%以上。本发明的连续流制备方法相比现有合成制备方法,具有时间短,产品收率高,自动化程度高,过程连续效率高,时空产率高和能耗低的优势,易于工业化应用。

    一种2-芳基羧酸类化合物的连续流制备方法

    公开(公告)号:CN116272737A

    公开(公告)日:2023-06-23

    申请号:CN202310301884.3

    申请日:2023-03-26

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于制药工程技术领域,具体为一种2‑芳基羧酸类化合物的连续流制备方法。本发明采用微反应系统,该微反应系统包括依次连通的微混合器、微通道反应器和背压装置;制备步骤包括:将原料2‑卤代芳基酮的有机溶液与缚酸剂的水溶液同时输送到微混合器内进行混合,得到混合反应物料;将混合反应物料直接流入微通道反应器内进行光促重排反应;收集从反应器流出的反应混合液,经浓缩和分离纯化处理的到2‑芳基羧酸化合物。本发明反应时间短,能量利用率高,环境污染小,易于工业放大应用。

    一种微反应系统及使用其连续制备2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶的方法

    公开(公告)号:CN112341395B

    公开(公告)日:2022-06-21

    申请号:CN202011235050.X

    申请日:2020-11-08

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于制药工程技术领域,具体涉及一种微反应系统及使用其连续制备2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氨基甲基嘧啶的方法。本发明先用福尔马林改性雷尼镍催化剂并将改性后的雷尼镍催化剂填充于微通道反应器内,再将含2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氰基嘧啶和碱剂的底物液与氢气同时输送到包括依次连通的微混合器和微通道反应器的微反应系统内,进行连续催化氢化反应即得2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氨基甲基嘧啶。与现有技术相比,本发明方法的反应时间仅几分钟,产物2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氨基甲基嘧啶的收率大于99%,工艺过程连续,自动化程度高,时空产率高,且操作简便,无需反应液与催化剂的分离步骤,成本低,易于工业化生产。

    一种2-(1-环己烯基)乙胺的合成方法

    公开(公告)号:CN111807968B

    公开(公告)日:2022-05-20

    申请号:CN202010628038.9

    申请日:2020-07-01

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于有机化学技术领域,具体为化合物2‑(1‑环己烯基)乙胺(I)的合成方法。本发明以环己酮(II)与格氏试剂在有机溶剂中进行格氏反应转化成1‑乙烯基环己醇(III),再在有机碱存在下与氯代试剂于有机溶剂中进行氯代/重排一锅反应制备(2‑氯乙亚甲基)环己烷(IV),进而与乌洛托品在有机溶剂中进行季铵化成N‑环己亚基乙基乌洛托品盐酸盐(V),最后在溶剂中于无机矿酸存在下进行水解重排即得2‑(1‑环己烯基)乙胺(I)。化合物(I)作为合成镇咳药氢溴酸右美沙芬的中间体,具有重要工业应用价值。本发明方法原料价廉、易得,反应条件温和,操作简便,收率和产品纯度高,便于工业化生产。

    一种多层次结构微通道混合器及其流体混合方法

    公开(公告)号:CN112206695B

    公开(公告)日:2021-11-19

    申请号:CN202010975520.X

    申请日:2020-09-16

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 一种多层次结构微通道混合器,包括一块基板和一块封板,基板上设有左右对称布置于流体对撞混合腔的两侧的两个进样储液室、两个入口通道、两组流体分布通道网、两组工艺流体通道、一个流体对撞混合腔、一个流体强化混合通道和一个出口缓冲室。将两种待混合的流体分别输送至两个进样储液室,两种流体各自经进样储液室进入入口通道,经多级流体分布通道分布后进入工艺流体通道,流出工艺流体通道后形成两股相向撞击流,混合后在流体对撞混合腔内的折流挡板或内构件的作用下产生涡流或二次流,最终混合后的流体混合物经出口缓冲室流出混合器。本发明的多层次结构微通道混合器具有操作条件范围宽、混合效果好、传质系数高、压降小和能耗低的优点。

    手性顺式-β-芳基-β-羟基-α-氨基酯类化合物的制备方法

    公开(公告)号:CN113249417A

    公开(公告)日:2021-08-13

    申请号:CN202110425390.7

    申请日:2021-04-20

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于生物制药技术领域,具体为一种手性顺式‑β‑芳基‑β‑羟基‑α‑氨基酯类化合物的制备方法。本发明采用羰基还原酶催化不对称还原β‑芳基‑β‑氧代‑α‑氨基丙酸酯类化合物(II)生成化合物(I),具体步骤包括:制备含羰基还原酶基因的工程菌和含葡萄糖脱氢酶基因的工程菌;制备两种工程菌的静息细胞悬浊液;制备含羰基还原酶的细胞上清液和含葡萄糖脱氢酶基因的细胞上清液;将上述两种细胞上清液混合,然后再与化合物(II)、溶剂、氢供体和辅因子混合,进行不对称还原反应,制得化合物(I)。本发明方法环境友好、操作简便、易于工业放大,并且底物普适性广,产物收率高,具有很好的工业应用前景。

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