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公开(公告)号：CN104382851A
公开(公告)日：2015-03-04
申请号：CN201410555571.1
申请日：2014-10-17
Applicant: 南开大学
IPC: A61K9/107 , A61K47/34 , A61K47/32 , A61K31/704 , A61K31/337 , A61K31/4745
Abstract: 本发明公开了一种智能靶向载药复合胶束的制备方法，所述复合胶束表面同时修饰有靶向配体和pH/温度协同敏感聚合物，实现靶向配体在血液循环时（37℃，pH7.4）的“屏蔽”状态和在肿瘤组织时（热疗温度40-44℃，pH6.5-6.8）的“去屏蔽”状态的可逆转变。本发明使用的pH与温度双重敏感具有协同性，更适用于人体的复杂生理环境。本发明的优点是：该复合胶束充分利用了靶向配体的靶向性和pH/温度协同敏感聚合物的灵敏相转变性质，构建了兼具肿瘤靶向特异性和血液循环稳定性的靶向可逆屏蔽纳米给药系统。
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公开(公告)号：CN105797173A
公开(公告)日：2016-07-27
申请号：CN201610345249.5
申请日：2016-05-23
Applicant: 南开大学
IPC: A61K49/04
CPC classification number: A61K49/04
Abstract: 一种用于肝癌早期诊断的纳米金CT造影剂及其制备方法。本发明在纳米金(AuNPs)表面，修饰pH敏感的硫辛酸修饰的N?二异丙基乙二胺(LA?N(iPr)2)、硫辛酸聚乙二醇修饰的甘草次酸(LA?PEG3.5k?GA)以及连有硫辛酸的聚乙二醇(LA?PEG2k)，三者物质的量比为n(LA?N(iPr)2):n(LA?PEG3.5k?GA):n(LA?PEG2k)＝1：1：(3?5)。该造影剂具有pH敏感的配体可逆屏蔽?去屏蔽功能，将主动靶向与被动靶向结合，获得较主动靶向更加优异的成像效果。小鼠CT成像实验表明，本造影剂可对荷瘤鼠(小鼠H22肝癌肿瘤)皮下异位瘤与肝癌原位瘤进行CT成像。
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公开(公告)号：CN103705460B
公开(公告)日：2015-06-17
申请号：CN201310745131.8
申请日：2013-12-27
Applicant: 南开大学
IPC: A61K9/107 , A61K47/32 , A61K31/337 , A61K31/4745 , A61K31/704 , C08F293/00 , C08F220/58 , C08F220/54 , A61P35/00
Abstract: 一种酶促交联载药纳米胶束的制备方法，使用温敏两亲性嵌段共聚物自组装制备聚合物胶束体系，在其中温敏性嵌段中引入可发生交联反应的苯酚类基团，使用过氧化物酶催化过氧化氢氧化苯酚类基团，发生交联反应，得到核交联的聚合物胶束，其最低临界胶束浓度明显低于未交联的纳米胶束；制备胶束时加入阿霉素、紫杉醇或喜树，即可制得酶促交联载药纳米胶束。本发明的优点是：与传统的交联方法相比，其制备方法具有安全无毒、操作简便和交联快速等优点，具有良好的应用前景；这种酶促交联载药纳米胶束具有更低的临界胶束浓度，增强了稳定性，可以延长其在血液中的循环时间，增加胶束被肿瘤细胞胞吞的效率，进而提高药物的生物利用度和治疗效果。
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公开(公告)号：CN109568600A
公开(公告)日：2019-04-05
申请号：CN201910071004.1
申请日：2019-01-25
Applicant: 南开大学
IPC: A61K47/69 , A61K47/54 , A61K45/00 , A61P35/00 , A61K31/704 , A61K31/337 , A61K31/4745 , A61K31/513 , A61K41/00
Abstract: 一种具有双配体可逆互屏蔽的靶向纳米胶束的结构及载药系统。所述结构是将苯硼酸-聚乙二醇-b-聚酯(PBA-PEG-PE)、半乳糖-聚乙二醇-b-聚酯(Gal-PEG-PE)和聚乙二醇-b-聚酯(PEG-PE)三种两亲性嵌段共聚物共混后通过亲疏水作用自组装的方法得到，所述PBA-PEG-PE、Gal-PEG-PE的摩尔比为1：(0.1-10)，PEG-PE占胶束中总聚合物摩尔百分比为0％-90％。所述双配体可逆屏蔽纳米胶束的结构可包载疏水抗癌药物而制成载药系统。在血液循环中，所述胶束中的两种配体相互结合起到屏蔽作用，减少RES的识别和摄取，延长循环时间；在肿瘤区域，两种配体结合能力减弱，恢复对癌细胞的靶向能力，且这种屏蔽-去屏蔽能力是多次可逆的。本发明提高了纳米胶束包载的药物在肿瘤部位的富集量，从而提高药物的癌症治疗效果。
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公开(公告)号：CN104382851B
公开(公告)日：2018-12-28
申请号：CN201410555571.1
申请日：2014-10-17
Applicant: 南开大学
IPC: A61K9/107 , A61K47/34 , A61K47/32 , A61K31/704 , A61K31/337 , A61K31/4745 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种智能靶向载药复合胶束的制备方法，所述复合胶束表面同时修饰有靶向配体和pH/温度协同敏感聚合物，实现靶向配体在血液循环时（37℃，pH7.4）的“屏蔽”状态和在肿瘤组织时（热疗温度40‑44℃，pH6.5‑6.8）的“去屏蔽”状态的可逆转变。本专利使用的pH与温度双重敏感具有协同性，更适用于人体的复杂生理环境。本发明的优点是：该复合胶束充分利用了靶向配体的靶向性和pH/温度协同敏感聚合物的灵敏相转变性质，构建了兼具肿瘤靶向特异性和血液循环稳定性的靶向可逆屏蔽纳米给药系统。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN105797173B
公开(公告)日：2018-08-21
申请号：CN201610345249.5
申请日：2016-05-23
Applicant: 南开大学
IPC: A61K49/04
Abstract: 一种用于肝癌早期诊断的纳米金CT造影剂及其制备方法。本发明在纳米金(AuNPs)表面，修饰pH敏感的硫辛酸修饰的N‑二异丙基乙二胺(LA‑N(iPr)2)、硫辛酸聚乙二醇修饰的甘草次酸(LA‑PEG3.5k‑GA)以及连有硫辛酸的聚乙二醇(LA‑PEG2k)，三者物质的量比为n(LA‑N(iPr)2):n(LA‑PEG3.5k‑GA):n(LA‑PEG2k)＝1：1：(3‑5)。该造影剂具有pH敏感的配体可逆屏蔽‑去屏蔽功能，将主动靶向与被动靶向结合，获得较主动靶向更加优异的成像效果。小鼠CT成像实验表明，本造影剂可对荷瘤鼠(小鼠H22肝癌肿瘤)皮下异位瘤与肝癌原位瘤进行CT成像。
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公开(公告)号：CN105237628B
公开(公告)日：2018-08-07
申请号：CN201510789970.9
申请日：2015-11-17
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明公开了种多肽结构以及其抑制阿尔兹海默症患者β‑淀粉样肽(Aβ)聚集的效果。本发明提供的多肽的氨基酸序列为:Gly‑Gly‑His‑Arg‑Tyr‑Tyr‑Ala‑Ala‑Phe‑Phe‑Ala‑Arg‑Arg(GGHRYYAAFFARR,GR)。本发明通过细胞毒性等实验研究,证实GR可以螯合铜离子并有效抑制β‑淀粉样肽(Aβ)的聚集,明显减小其由于Aβ聚集引起的神经细胞毒性。因此,本发明提供的多肽有可能用于预防和治疗阿尔兹海默症,在生物医学领域有很好的应用前景。
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公开(公告)号：CN105237628A
公开(公告)日：2016-01-13
申请号：CN201510789970.9
申请日：2015-11-17
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明公开了一种多肽结构以及其抑制阿尔兹海默症患者β-淀粉样肽(Aβ)聚集的效果。本发明提供的多肽的氨基酸序列为：Gly-Gly-His-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ala-Phe-Phe-Ala-Arg-Arg(GGHRYYAAFFARR,GR)。本发明通过细胞毒性等实验研究，证实GR可以螯合铜离子并有效抑制β-淀粉样肽(Aβ)的聚集，明显减小其由于Aβ聚集引起的神经细胞毒性。因此，本发明提供的多肽有可能用于预防和治疗阿尔兹海默症，在生物医学领域有很好的应用前景。
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公开(公告)号：CN102836435A
公开(公告)日：2012-12-26
申请号：CN201210352019.3
申请日：2012-09-20
Applicant: 南开大学
IPC: A61K47/36 , A61K31/704 , A61P35/00 , C08B37/04
Abstract: 一种基于海藻酸钠的pH敏感型肝靶向复合纳米给药系统及制备方法。该系统是由肝靶向载体GA-ALG-mPEG或GA-ALG和pH敏感型药物载体DOX-ALG-mPEG或DOX-ALG按比例共混，以透析的方式自组装制备而成。材料的制备包括：海藻酸钠衍生物（ALG-mPEG）、肝靶向载体以及pH敏感型的药物载体。该复合纳米给药系统经亲水性mPEG修饰，可有效避免与细胞和蛋白的非特异性吸附，同时提高了材料负载药物以及靶向配体的能力。在具有肝靶向功能的同时，又可根据正常组织与肿瘤部位pH的差异，实现在肿瘤部位定点释药，提高疗效、降低药物副作用。此制备方法简单，易于放大生产，具有良好的应用前景。
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公开(公告)号：CN101642573B
公开(公告)日：2012-05-23
申请号：CN200910070231.9
申请日：2009-08-25
Applicant: 南开大学
IPC: A61K47/36 , A61K47/28 , A61K45/00 , A61K31/704 , A61K31/337 , A61K31/4745 , A61P35/00 , A61P1/16
Abstract: 一种壳聚糖基肝靶向纳米粒子给药系统，以甘草次酸修饰壳聚糖的衍生物作为载体材料，包埋抗癌药物而制成，纳米粒的粒径为50nm～300nm，载药率为5～40％；所述载体材料为甘草次酸-硫酸酯壳聚糖或甘草次酸-羧甲基壳聚糖，包埋抗癌药物为阿霉素、紫杉醇或羟基喜树碱。本发明的有益效果是：壳聚糖及其衍生物无毒，生物相容性好，具有抗肿瘤的效果，本发明将甘草次酸的趋肝性及壳聚糖衍生物优良的生物学性能结合起来，开发并制备了一类新型的肝靶向给药系统；该肝靶向纳米粒子给药系统具有药物缓释功能及肝靶向性，用于肝脏疾病的治疗可减少药物用量和给药次数、降低药物毒副作用、提高药效，具有良好的应用前景。
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