公开(公告)号：CN101640085A

公开(公告)日：2010-02-03

申请号：CN200910069541.9

申请日：2009-07-03

Applicant: 南开大学

Inventor： 张奇 ,  白钢 ,  高智慧 ,  汤宇 ,  王龙 ,  白芳 ,  曹宇

IPC: H01F1/00 ,  C12N15/70 ,  C12N15/10 ,  C12P21/02 ,  C12R1/19 ,  C07H21/02

Abstract: 一种分离mRNA的纤维素磁性微米材料的制备及应用。本发明采用基因工程技术将浅紫灰链霉菌的链霉亲和素基因定向克隆至含有纤维素结合域标签的pET系列载体，构建了同时具有生物素结合活性和纤维素结合活性的双功能融合蛋白CBD-SA的载体，并转入E.coli BL21感受态菌株，经IPTG低温诱导表达，获得高含量的CBD-SA融合表达蛋白。利用CBD-SA作为生物桥联剂，以生物特异性偶联法代替传统的物理吸附法和化学键合法，使纤维素磁性微米材料活化，活化后能够高效率的结合生物素化的试剂，得到可用于蛋白或核酸分离的磁性微米材料。本发明提供的纤维素磁性微米材料可用于生物样品中mRNA的分离提取等。

公开(公告)号：CN102313801A

公开(公告)日：2012-01-11

申请号：CN201110148435.7

申请日：2011-06-03

Applicant: 南开大学

Inventor： 张奇 ,  白钢 ,  侯洁 ,  白芳 ,  高智慧 ,  潘鹏炜

IPC: G01N33/533 ,  G01N21/64

Abstract: 一种抗体的代谢标记方法及其荧光检测中的应用。本发明分别合成了含有叠氮基团和炔基基团的两个关键化合物，将前者添加至细胞培养基中，通过细胞的代谢途径，将叠氮基团标记在IgG的糖链上，再与含有荧光基团的后者进行点击化学反应，实现荧光显色。采用该方法在细胞水平进行染色分析，代谢标记抗体可直接用于免疫荧光染色分析；并且采用本发明方法标记的抗体可与其他现有的免疫荧光技术同时使用，且结果互不干扰。本发明通过开发一种新型的抗体标记方法，与传统方法相比，操作容易，步骤少，并丰富了免疫荧光抗体检测手段，在未来的免疫研究中具备发展潜力和广泛应用前景。

公开(公告)号：CN101974605A

公开(公告)日：2011-02-16

申请号：CN201010541214.1

申请日：2010-11-12

Applicant: 南开大学

Inventor： 张奇 ,  白钢 ,  侯洁 ,  白芳 ,  张玺 ,  段静静

IPC: C12P41/00 ,  C12P13/12 ,  C12R1/19

Abstract: 一种微生物酶法拆分DL-半胱氨酸制备D-胱氨酸的方法。本发明利用高效表达L-半胱氨酸脱巯基酶的重组大肠杆菌的菌体为酶源，以DL-半胱氨酸为底物，经酶促反应拆分DL-半胱氨酸生产D-半胱氨酸。酶促反应液过滤去除菌体后通过氧化使D-半胱氨酸氧化为D-胱氨酸，再调节pH至5.0，等电点结晶析出D-胱氨酸，收集沉淀，洗涤、精制后获得D-胱氨酸。本发明采用菌体直接进行酶法拆分，方便易行，催化效率高，发酵成本低，因此本发明在D-胱氨酸的工业化生产领域具有良好的产业化前景。同时本发明提供了一种新的D-胱氨酸的绿色生产工艺路线。

公开(公告)号：CN102417900B

公开(公告)日：2013-04-03

申请号：CN201110365097.2

申请日：2011-11-17

Applicant: 天津启仁医药科技有限公司 ,  南开大学

Inventor： 高智慧 ,  张奇 ,  段静静 ,  刘磊 ,  姚瑞娟 ,  王文芳

IPC: C12N9/90 ,  C12N15/61 ,  C12N15/63 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12P41/00 ,  C12P13/12 ,  C12R1/38 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了一种ATC消旋酶和编码基因序列及其重组表达蛋白质的制备及应用。本发明所提供的来源于假单胞菌（保藏号CGMCC No.5315）的ATC消旋酶是序列表中SEQ ID No.1的氨基酸残基序列或将SEQ ID No.1的氨基酸残基序列经过一个或几个氨基酸残基的替代、缺失或添加具有与SEQIDNo.1相同活性的由SEQ ID No.1衍生的蛋白质。编码基因序列是序列表中SEQ ID No.2的核苷酸序列。本发明将来源于假单胞菌ATC消旋酶基因克隆并表达制备重组酶，可用于生物法将DL-ATC催化拆分成L-ATC，生成的L-ATC作为底物，可用于酶法生产L-半胱氨酸。

公开(公告)号：CN101235061B

公开(公告)日：2011-03-30

申请号：CN200710059554.9

申请日：2007-09-11

Applicant: 南开大学

Inventor： 白钢 ,  耿鹏 ,  朱元元 ,  张奇

IPC: C07H15/22 ,  C07H5/06 ,  C08B37/00 ,  A61K31/7028 ,  A61P3/10

Abstract: 一类新的拟低聚糖类α-淀粉酶抑制剂，阿卡他定系列化合物，具有如下通式(I)的结构，其中，m为0～7的整数，n为1～4的整数，q为0～3的整数。所述通式(I)所示的阿卡他定系列化合物的混合物和单体均为白色无定形粉末，易溶于水和DMSO，微溶于甲醇、乙醇和丙酮，不溶于其它有机溶剂。本发明提供的阿卡他定系列化合物分子中分别含有不同重复次数的acarviosine-葡萄糖结构单元和还原性葡萄糖末端，尤其高重复次数的化合物其化学结构与迄今已发现的拟低聚糖类α-淀粉酶抑制剂有明显区别，因此是一类新的拟低聚糖类α-淀粉酶抑制剂。可将其应用于制备治疗糖尿病、肥胖症等疾病的药物中。

公开(公告)号：CN101367873A

公开(公告)日：2009-02-18

申请号：CN200810152147.7

申请日：2008-10-08

Applicant: 南开大学

Inventor： 白钢 ,  高智慧 ,  陈家琪 ,  张奇 ,  白芳

IPC: C07K14/605 ,  A61K38/26 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04

Abstract: 本发明涉及一类胰高血糖素样肽－1(GLP－1)的改构多肽及其修饰物，具体的，该改构多肽是在胰高血糖素样肽－1的N端前面添加一个赖氨酸，所述的胰高血糖素样肽－1包括天然的GLP－1(7－36)酰胺或GLP－1(7－37)，及其部分氨基酸取代的衍生物。本发明提供的GLP－1改构多肽及其修饰物不但显示了促胰岛素分泌和降血糖作用，而且与天然的GLP－1相比，其对蛋白水解酶的稳定性和体内作用时间有明显的提高，可用于制备治疗糖尿病或肥胖症的药物。

公开(公告)号：CN101235061A

公开(公告)日：2008-08-06

申请号：CN200710059554.9

申请日：2007-09-11

Applicant: 南开大学

Inventor： 白钢 ,  耿鹏 ,  朱元元 ,  张奇

IPC: C07H15/22 ,  C07H5/06 ,  C08B37/00 ,  A61K31/7028 ,  A61P3/10

Abstract: 一类新的拟低聚糖类α－淀粉酶抑制剂，阿卡他定系列化合物，具有如右通式(I)的结构，其中，m为0～7的整数，n为1～4的整数，q为0～3的整数。所述通式(I)所示的阿卡他定系列化合物的混合物和单体均为白色无定形粉末，易溶于水和DMSO，微溶于甲醇、乙醇和丙酮，不溶于其它有机溶剂。本发明提供的阿卡他定系列化合物分子中分别含有不同重复次数的acarviosine－葡萄糖结构单元和还原性葡萄糖末端，尤其高重复次数的化合物其化学结构与迄今已发现的拟低聚糖类α－淀粉酶抑制剂有明显区别，因此是一类新的拟低聚糖类α－淀粉酶抑制剂。可将其应用于制备治疗糖尿病、肥胖症等疾病的药物中。

公开(公告)号：CN101139569A

公开(公告)日：2008-03-12

申请号：CN200710058410.1

申请日：2007-07-27

Applicant: 南开大学

Inventor： 白钢 ,  耿鹏 ,  张蕾 ,  高智慧 ,  张奇

IPC: C12N1/21 ,  C12N15/31 ,  C07K4/04 ,  C07K1/34 ,  C07K1/22 ,  A61K38/16 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A23L1/305

Abstract: 一株α－淀粉酶抑制剂生产菌及α－淀粉酶抑制剂的制备方法与应用。该α－淀粉酶抑制剂生产菌保藏号为CGMCC No.2097。该菌经发酵，使其发酵液中积累一定量的α－淀粉酶抑制剂；用一级膜分离系统，去除菌丝体，培养基中的可溶性蛋白和大分子，以及部分色素，得到澄清滤液；再用二级膜分离系统，进一步浓缩，并脱盐脱色，除去部分单糖，大量无机盐等小分子杂质，得到澄清浓缩液；经树脂吸附α－淀粉酶抑制剂后洗脱，用纳滤膜浓缩α－淀粉酶抑制剂溶液，减压干燥等处理后得到α－淀粉酶抑制剂混合物精制品。该α－淀粉酶抑制剂能强烈抑制哺乳动物来源的α－淀粉酶，对餐后高血糖的形成有明显改善作用，可用于制备治疗糖尿病、肥胖症的药物或功能性食品。