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公开(公告)号：CN102702010A
公开(公告)日：2012-10-03
申请号：CN201210162973.6
申请日：2012-05-23
Applicant: 北京大学
IPC: C07C233/20 , C07C233/38 , C07C231/12 , C07C235/10 , C07C271/12 , C07C275/20 , C07C275/64 , C07C329/06 , C07C333/04 , C07D249/04 , C07H21/00 , C07H1/00 , C12Q1/68
CPC classification number: Y02P20/55
Abstract: 本发明公开了光敏感的功能化固载相及其制备方法和应用。本发明首先提供了光敏感的功能化化合物，其结构式为式Ⅰ或式Ⅱ所示。本发明进一步将式Ⅰ或式Ⅱ所示化合物与氨基固相相连得到式Ⅲ或式Ⅳ所示的光敏感的功能化固载相，在寡聚核苷酸的固相合成中，将其作为寡聚核苷酸的ODN的3′端，寡聚核苷酸合成结束后，光照下能够有效地将寡聚核苷酸从固相切除并脱去保护，暴露出对应功能基团连接染料小分子，或通过两端双修饰的产物自身形成环状的寡聚核苷酸。固载率和光切割效率实验结果表明，本发明式Ⅲ或式Ⅳ所示化合物具有较高的固载率和优异的光切割效率，能够应用于寡聚核苷酸的固相合成和功能化。
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公开(公告)号：CN116640762A
公开(公告)日：2023-08-25
申请号：CN202210143331.5
申请日：2022-02-16
Applicant: 北京大学
IPC: C12N15/113 , C12N15/62 , C12N15/861 , A61K31/713 , A61P1/16
Abstract: 本发明公开了靶向双甘油酯酰基转移酶的siRNA及其应用。本发明以对DGAT2基因进行siRNA药物设计得到了由正义链和反义链RNA组成的siRNA，其核苷酸序列为SEQ ID No.1‑SEQ ID No.132所示。该序列能将DGAT2的mRNA水平有效沉默，其中部分siRNA序列甚至能够将DGAT2的mRNA水平沉默至20％左右，且具有明显的浓度效应；将其进行核酸骨架和核苷修饰后，其稳定性提高，并且对DGAT2基因沉默的IC50最好可达到0.033nM，进一步的端基GalNAc修饰siRNA有望提高对肝细胞的靶向性，能够用于制备治疗DGAT2基因引起的非酒精性脂肪性肝病等的基因治疗药物。
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公开(公告)号：CN105348343B
公开(公告)日：2019-01-04
申请号：CN201510836634.5
申请日：2015-11-25
Applicant: 北京大学
Abstract: 本发明公开了发色团修饰的脱氧核苷亚磷酰胺单体化合物及其制备方法和应用。本发明将芘、苝或萘酰胺等发色团与双二异丙基氨基氯化磷相连接得到亚磷中间体，再与DMT保护的脱氧核苷反应，得到发色团修饰的脱氧核苷亚磷酰胺单体化合物。通过DNA的固相合成，将其定点插入到寡聚核苷酸中得到发色团修饰的双链结构稳定的荧光寡聚核苷酸探针。该荧光寡聚核苷酸探针本身没有荧光发射，只有和完全配对的靶链结合后，荧光增强可达23.5倍且响应速度快；对于错配碱基识别明显，几乎没有荧光发射，可以明显区分出单碱基错配，能应用于基因单碱基突变分析和PCR反应过程检测等，在单碱基多态性检测和生化样品中核酸检测等方面中应用前景广泛。
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公开(公告)号：CN107365254A
公开(公告)日：2017-11-21
申请号：CN201610312523.9
申请日：2016-05-12
Applicant: 北京大学
IPC: C07C69/533 , C07F7/08 , C07C205/42 , C07C255/14 , C07C255/55 , C07C247/04 , C07C247/16 , G01N21/65 , C08F220/40 , C08F230/08 , C08F220/34 , C08F212/34 , C08F212/14
CPC classification number: C07C69/533 , C07C205/42 , C07C247/04 , C07C247/16 , C07C255/14 , C07C255/55 , C07F7/08 , C08F212/14 , C08F212/34 , C08F220/34 , C08F220/40 , C08F230/08 , G01N21/65 , C08F2222/1013
Abstract: 本发明公布了一种聚合物微球在拉曼检测中的应用。将含炔基、氰基、叠氮基或碳氘键基团的甲基丙烯酸酯/酰胺类聚合物单体或苯乙烯类聚合物单体，通过乳液聚合或分散聚合的方法制备成粒径为纳米级至微米级的聚合物微球，这种聚合物微球在没有金属增敏结构的情况下具有明显的拉曼信号，其拉曼特征峰信号处于生物体内的拉曼静默区(1800-2800cm-1)，可作为标记物应用于生物成像。
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公开(公告)号：CN104694120B
公开(公告)日：2017-04-05
申请号：CN201510038232.0
申请日：2015-01-26
Applicant: 北京大学
Abstract: 本发明公开了一种荧光富氮量子点(N‑dots)的制备方法及其产品和用途。包括：(1)将式Ⅰ所示化合物溶于甲醇或水等溶剂中进行加热反应或光照反应；(2)除去反应产物中的溶剂，干燥；除去干燥产物中的反应原料，再干燥，加水重分散得到水溶液；(3)水溶液过滤膜，滤液干燥，得到粗品富氮量子点；利用排阻色谱法从粗品富氮量子点中分离出三种光学性质不同的富氮量子点，含氮量最高可达34.48％，粒径小于10nm，荧光性质优异，水溶性好，可制备成荧光墨水或生物相容性染料应用于各种研究领域。本发明采用单一小分子为起始原料在温和条件下制备得到荧光性质优良的富氮量子点，该方法重复性好并可人为控制反应进程，量子效率高。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN105348343A
公开(公告)日：2016-02-24
申请号：CN201510836634.5
申请日：2015-11-25
Applicant: 北京大学
CPC classification number: C07H19/10 , C07F9/22 , C07F9/5765 , C07H1/00 , C07H21/04 , C09K11/06 , C09K2211/1011 , C09K2211/1029 , C09K2211/1044 , C09K2211/1088 , C12Q1/6827 , C12Q2563/107
Abstract: 本发明公开了发色团修饰的脱氧核苷亚磷酰胺单体化合物及其制备方法和应用。本发明将芘、苝或萘酰胺等发色团与双二异丙基氨基氯化磷相连接得到亚磷中间体，再与DMT保护的脱氧核苷反应，得到发色团修饰的脱氧核苷亚磷酰胺单体化合物。通过DNA的固相合成，将其定点插入到寡聚核苷酸中得到发色团修饰的双链结构稳定的荧光寡聚核苷酸探针。该荧光寡聚核苷酸探针本身没有荧光发射，只有和完全配对的靶链结合后，荧光增强可达23.5倍且响应速度快；对于错配碱基识别明显，几乎没有荧光发射，可以明显区分出单碱基错配，能应用于基因单碱基突变分析和PCR反应过程检测等，在单碱基多态性检测和生化样品中核酸检测等方面中应用前景广泛。
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公开(公告)号：CN102898464B
公开(公告)日：2015-04-01
申请号：CN201210163013.1
申请日：2012-05-23
Applicant: 北京大学
IPC: C07F9/24 , C07F9/655 , C07C271/16 , C07C269/00 , C07C205/42 , C07C201/12 , C07C329/06 , C07D317/20 , C12N15/113 , C12N15/11 , C12N15/10
Abstract: 本发明公开了光敏感基团保护的功能基团亚磷酰胺及其制备方法和应用，属于核苷酸的固相合成领域。本发明式Ⅰ或式Ⅱ所示结构的亚磷酰胺化合物均有邻硝基苯乙醇的母体结构，具有光切割活性，在寡聚核苷酸的固相合成中可作为光活性保护基，将其作为最后一个单体加入到ODN的5′端，能够保护磷酸基、氨基、羧基、巯基或羰基。试验结果表明，本发明式Ⅰ或式Ⅱ所示结构的化合物在寡聚核苷酸的固相合成中作为最后一个单体加入到ODN的5′端所得到的寡聚核苷酸产物经过光照后能脱去保护并在5′端接上相应的功能分子或标记物。
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公开(公告)号：CN119587707A
公开(公告)日：2025-03-11
申请号：CN202411534759.8
申请日：2024-10-31
Applicant: 北京大学
IPC: A61K47/55 , A61K31/7115 , A61K31/454 , A61K38/05 , A61K45/06 , A61K31/138 , A61K31/337 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了基于靶向降解Lin28A/B蛋白的寡核苷酸PROTAC分子及其应用。本发明所述寡核苷酸PROTAC分子由能与Lin28A/B结合的寡核苷酸序列和促进Lin28A/B蛋白泛素化的配体通过偶联不同种类或不同长度的连接臂而制备得到。在不同的肿瘤细胞中，应用所述寡核苷酸PROTAC分子能够靶向降解Lin28A/B蛋白，对于Lin28A/B蛋白具有显著降解活性并发挥抗肿瘤功能。本发明在制备靶向降解Lin28A/B蛋白的药物或制剂、或者在制备抗肿瘤药物、制剂以及在制备与小分子或大分子联合抗肿瘤药物等方面具有应用前景。
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公开(公告)号：CN117143065A
公开(公告)日：2023-12-01
申请号：CN202210565006.8
申请日：2022-05-23
Applicant: 北京大学
IPC: C07D311/72 , A61K47/54
Abstract: 本发明公开了维生素E‑精胺偶联物及其合成方法和在核酸药物递送中的应用。本发明公开了一种维生素E与精胺进行偶联所得到的维生素E‑精胺偶联物，其通式为式Ⅰ所示。本发明还提供了制备维生素E‑精胺偶联物的方法。本发明所提供的维生素E‑精胺偶联物中精胺基团可特异性地结合如siRNA和质粒等具有双链结构的核酸，并可以进一步自组装，从而能有效避免溶酶体滞留问题，实现靶向基因siRNA和质粒等核酸的高效递送。本发明在mRNA水平、细胞周期变化、细胞核形态变化等多个方面验证了维生素E‑精胺偶联物/siRNA能实现对靶点基因的RNAi诱导的基因沉默，同时对于更大分子量的核酸药物如DNA质粒也具有非常好的递送效果。
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公开(公告)号：CN116590287A
公开(公告)日：2023-08-15
申请号：CN202210115094.1
申请日：2022-02-03
Applicant: 北京大学
IPC: C12N15/113 , A61K31/7088 , A61P29/00 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了靶向人类LTβR基因的反义核酸及其应用。本发明提供了靶向人类LTβR基因的反义核酸，所述反义核酸的核苷酸序列选自SEQ ID No.1‑SEQ ID No.40中的任何一种。本发明提供的反义核酸具有高效的LTBR基因沉默功能，同时具有明显的时间效应和浓度效应。本发明提供的反义核酸能够应用于制备沉默人类LTβR基因表达的药物或者应用于制备反义调节淋巴毒素β受体表达的药物，能够阻断LTβR受体，可减轻炎症活动，同时阻止炎症诱导的各种纤维化和癌变，降低组织病变和原发性肿瘤的发生。
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