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公开(公告)号：CN117143065A
公开(公告)日：2023-12-01
申请号：CN202210565006.8
申请日：2022-05-23
Applicant: 北京大学
IPC: C07D311/72 , A61K47/54
Abstract: 本发明公开了维生素E‑精胺偶联物及其合成方法和在核酸药物递送中的应用。本发明公开了一种维生素E与精胺进行偶联所得到的维生素E‑精胺偶联物，其通式为式Ⅰ所示。本发明还提供了制备维生素E‑精胺偶联物的方法。本发明所提供的维生素E‑精胺偶联物中精胺基团可特异性地结合如siRNA和质粒等具有双链结构的核酸，并可以进一步自组装，从而能有效避免溶酶体滞留问题，实现靶向基因siRNA和质粒等核酸的高效递送。本发明在mRNA水平、细胞周期变化、细胞核形态变化等多个方面验证了维生素E‑精胺偶联物/siRNA能实现对靶点基因的RNAi诱导的基因沉默，同时对于更大分子量的核酸药物如DNA质粒也具有非常好的递送效果。
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