公开(公告)号：CN119269451A

公开(公告)日：2025-01-07

申请号：CN202411553111.5

申请日：2024-11-01

Applicant: 北京大学 ,  北京大学宁波海洋药物研究院(北京大学研究生院医学部分院宁波研究生培养基地)

Inventor： 王静 ,  宋书香 ,  许迎利 ,  汤新景 ,  张珍 ,  初明 ,  马银超 ,  王上宁

IPC: G01N21/45

Abstract: 本发明涉及分子检测技术领域，具体提供了一种光交联生物传感器及其制备方法和应用。该光交联生物传感器包括：生物传感器，所述生物传感器表面修饰光活性分子，生物分子通过光交联与所述光活性分子反应而修饰在所述生物传感器表面；所述光活性分子带有氨基、羧基、巯基、马来酰亚胺基、炔基、叠氮中的至少一种反应基团。该光交联生物传感器实现了不标记，即可交联生物分子，普适性高，极大地拓展现有BLI技术的样品检测类型和检测方法，并且通过光交联反应将生物分子以随机取向的方式固定在生物传感器上，能最大可能的保持生物分子的生物活性。

公开(公告)号：CN116790590A

公开(公告)日：2023-09-22

申请号：CN202310558123.6

申请日：2023-05-17

Applicant: 北京大学

Inventor： 汤新景 ,  廖梓天

IPC: C12N15/113 ,  A61K48/00 ,  A61P31/20

Abstract: 本发明公开了靶向HBV病毒RNA的反义寡核苷酸序列、对应嵌合分子及其应用。本发明提供了靶向HBV病毒RNA的反义寡核苷酸，基于反义寡核苷酸序列的核糖核酸内切酶水解靶向嵌合分子技术，通过连接臂将核糖核酸酶的激活剂与反义寡核苷酸缀合在一起得到能靶向HBV病毒RNA的反义核酸嵌合药物。根据降低靶标RNA的表达水平的实验结果可见，本发明提供的反义核酸序列缀合的NATAC嵌合分子能明显降低靶标RNA的表达水平；NATAC嵌合的反义核酸在5～30nM浓度下可显著降解Vero细胞中外源性的HBV病毒的靶标病毒RNA及乙肝表面抗原HBsAg，且在药效上明显优于非嵌合的反义核酸。

公开(公告)号：CN106397765B

公开(公告)日：2019-01-15

申请号：CN201610802130.6

申请日：2016-09-04

Applicant: 北京大学

Inventor： 汤新景 ,  刘金星 ,  冯梦柯

IPC: C08G73/04 ,  A61K48/00 ,  A61K47/34

Abstract: 本发明公开了维生素E修饰的聚乙烯亚胺衍生物及其合成方法和应用。所述制备方法包括：向维生素E中引入羧基得到vitE‑COOH，用CDI将其活化后直接与PEI进行反应，反应产物水溶液pH值调至8‑9后透析、冷冻干燥，即得。实验证明，维生素E的修饰有利于pDNA质粒的释放，其毒性随着PEI上的维生素E饰数目的增加而降低，维生素E的修饰能够大大增加pDNA质粒的细胞摄取蛋白的表达。体内实验表明PEI衍生物可成功将pDNA质粒输送到小鼠的肝脏和肺脏中，该复合物(PEI/pDNA)能进入肝脏和肺脏细胞并进一步释放质粒DNA和基因表达。本发明聚乙烯亚胺衍生物作为基因输送载体具有毒性低、转染效率高等优点。

公开(公告)号：CN119490983A

公开(公告)日：2025-02-21

申请号：CN202311033495.3

申请日：2023-08-16

Applicant: 北京大学

Inventor： 汤新景 ,  经男男

IPC: C12N15/113 ,  C12N15/861 ,  C12N5/10 ,  A61K31/713 ,  A61K48/00 ,  A61P19/06

Abstract: 本发明公开了靶向尿酸盐转运蛋白1的siRNA及其应用。本发明以对URAT1基因进行siRNA药物设计得到了由正义链和反义链RNA组成的siRNA并从中筛选得到了有效沉默URAT1的基因表达水平的siRNA，其中部分siRNA序列甚至将URAT1的基因表达水平沉默至20％左右。本发明进一步公开了对siRNA序列进行化学修饰后得到的有效沉默URAT1的基因表达水平的修饰的siRNA以及含有所述siRNA或修饰的siRNA的重组载体。本发明提供的siRNA、修饰的siRNA以及含有所述siRNA或修饰的siRNA的重组载体具有制备治疗高尿酸血症或痛风的基因治疗药物等方面的用途。

公开(公告)号：CN106397765A

公开(公告)日：2017-02-15

申请号：CN201610802130.6

申请日：2016-09-04

Applicant: 北京大学

Inventor： 汤新景 ,  刘金星 ,  冯梦柯

IPC: C08G73/02 ,  A61K48/00 ,  A61K47/34

CPC classification number: C08G73/02 ,  A61K47/34 ,  A61K48/0041

Abstract: 本发明公开了维生素E修饰的聚乙烯亚胺衍生物及其合成方法和应用。所述制备方法包括：向维生素E中引入羧基得到vitE-COOH，用CDI将其活化后直接与PEI进行反应，反应产物水溶液pH值调至8-9后透析、冷冻干燥，即得。实验证明，维生素E的修饰有利于pDNA质粒的释放，其毒性随着PEI上的维生素E饰数目的增加而降低，维生素E的修饰能够大大增加pDNA质粒的细胞摄取蛋白的表达。体内实验表明PEI衍生物可成功将pDNA质粒输送到小鼠的肝脏和肺脏中，该复合物(PEI/pDNA)能进入肝脏和肺脏细胞并进一步释放质粒DNA和基因表达。本发明聚乙烯亚胺衍生物作为基因输送载体具有毒性低、转染效率高等优点。

公开(公告)号：CN113249380B

公开(公告)日：2022-10-14

申请号：CN202110225438.X

申请日：2021-03-01

Applicant: 北京大学

Inventor： 汤新景 ,  苏晓璇

IPC: C12N15/113 ,  C12N15/11 ,  A61K31/7088 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明公开了靶向COVID‑19新冠病毒的反义寡核苷酸、嵌合分子及其应用。本发明根据COVID‑19新冠病毒的刺突蛋白和包膜蛋白的RNA序列分别设计合成了靶向S蛋白和E蛋白的反义核酸，进一步将部分反义核酸与靶向核糖核酸酶L的功能基团2′‑5′腺嘌呤进行缀合得到嵌合分子。本发明所提供的反义寡核苷酸以及其反义核酸嵌合分子(NATAC分子)能明显降低靶标RNA的表达水平，同时显著激活细胞内核糖核酸酶L，β‑干扰素和白介素6的表达，表现出明显的药效优势且能够有效激活细胞中潜在的抗病毒免疫。因此，本发明提供的反义寡核苷酸或嵌合分子能够作为核酸药物应用于预防或治疗COVID‑19新冠病毒感染。

公开(公告)号：CN103232511B

公开(公告)日：2015-06-17

申请号：CN201310125886.8

申请日：2013-04-11

Applicant: 北京大学

Inventor： 汤新景 ,  吴骏宙

IPC: C07H19/10 ,  C07H1/00 ,  C12N15/10

Abstract: 本发明公开了光可裂解基团保护的三磷酸脱氧尿苷衍生物及其合成方法和应用。本发明式Ⅰ或式Ⅱ所示的光可裂解基团保护的三磷酸脱氧尿苷衍生物能够被多种DNA聚合酶识别，能够定点掺入到寡聚核苷酸短链或随机掺入到DNA长链中，经光照后脱除光保护基团释放出具有较高化学反应活性的羧基或氨基，可以与相应的功能基团相连接，达到功能化核酸的目的。

公开(公告)号：CN104694120A

公开(公告)日：2015-06-10

申请号：CN201510038232.0

申请日：2015-01-26

Applicant: 北京大学

Inventor： 汤新景 ,  陈修贤

IPC: C09K11/65 ,  C09K11/06 ,  D06P1/00 ,  C09D11/17

Abstract: 本发明公开了一种荧光富氮量子点(N-dots)的制备方法及其产品和用途。包括：(1)将式Ⅰ所示化合物溶于甲醇或水等溶剂中进行加热反应或光照反应；(2)除去反应产物中的溶剂，干燥；除去干燥产物中的反应原料，再干燥，加水重分散得到水溶液；(3)水溶液过滤膜，滤液干燥，得到粗品富氮量子点；利用排阻色谱法从粗品富氮量子点中分离出三种光学性质不同的富氮量子点，含氮量最高可达34.48％，粒径小于10nm，荧光性质优异，水溶性好，可制备成荧光墨水或生物相容性染料应用于各种研究领域。本发明采用单一小分子为起始原料在温和条件下制备得到荧光性质优良的富氮量子点，该方法重复性好并可人为控制反应进程，量子效率高。

公开(公告)号：CN103232422B

公开(公告)日：2015-03-04

申请号：CN201310125594.4

申请日：2013-04-11

Applicant: 北京大学

Inventor： 汤新景 ,  王珍

IPC: C07D311/16 ,  C07C269/06 ,  C07C271/16 ,  C08F220/36 ,  C08F220/60 ,  A61K47/32 ,  A61K31/12 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了光敏感扩张性聚合物及其制备方法和应用,属于光敏感的药物载体领域。本发明将邻硝基苯乙酮依次经还原、羟基活化后引入乙醇胺，最后与甲基丙烯酰氯反应得到式Ⅰ所示的光敏感扩张性聚合物单体。通过交联剂和引发剂将本发明光敏感扩张性聚合物单体采用微乳聚合的方法包载药物得到光敏药物纳米粒。动态光散射（DLS）和扫描电镜（SEM）观察所获得的纳米粒粒径分布在100-200nm之间，纳米粒稳定性好，光刺激后,纳米粒体积发生100到400倍的扩张，能有效改善药物的生物利用度，通过光照控制所包载药物的释放有效延长药物的作用时间。

公开(公告)号：CN102702010B

公开(公告)日：2014-09-17

申请号：CN201210162973.6

申请日：2012-05-23

Applicant: 北京大学

Inventor： 汤新景 ,  苏蒙

IPC: C07C233/20 ,  C07C233/38 ,  C07C231/12 ,  C07C235/10 ,  C07C271/12 ,  C07C275/20 ,  C07C275/64 ,  C07C329/06 ,  C07C333/04 ,  C07D249/04 ,  C07H21/00 ,  C07H1/00 ,  C12Q1/68

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了光敏感的功能化固载相及其制备方法和应用。本发明首先提供了光敏感的功能化化合物，其结构式为式Ⅰ或式Ⅱ所示。本发明进一步将式Ⅰ或式Ⅱ所示化合物与氨基固相相连得到式Ⅲ或式Ⅳ所示的光敏感的功能化固载相，在寡聚核苷酸的固相合成中，将其作为寡聚核苷酸的ODN的3′端，寡聚核苷酸合成结束后，光照下能够有效地将寡聚核苷酸从固相切除并脱去保护，暴露出对应功能基团连接染料小分子，或通过两端双修饰的产物自身形成环状的寡聚核苷酸。固载率和光切割效率实验结果表明，本发明式Ⅲ或式Ⅳ所示化合物具有较高的固载率和优异的光切割效率，能够应用于寡聚核苷酸的固相合成和功能化。