公开(公告)号：CN116640762A

公开(公告)日：2023-08-25

申请号：CN202210143331.5

申请日：2022-02-16

Applicant: 北京大学

Inventor： 汤新景 ,  经男男

IPC: C12N15/113 ,  C12N15/62 ,  C12N15/861 ,  A61K31/713 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明公开了靶向双甘油酯酰基转移酶的siRNA及其应用。本发明以对DGAT2基因进行siRNA药物设计得到了由正义链和反义链RNA组成的siRNA，其核苷酸序列为SEQ ID No.1‑SEQ ID No.132所示。该序列能将DGAT2的mRNA水平有效沉默，其中部分siRNA序列甚至能够将DGAT2的mRNA水平沉默至20％左右，且具有明显的浓度效应；将其进行核酸骨架和核苷修饰后，其稳定性提高，并且对DGAT2基因沉默的IC50最好可达到0.033nM，进一步的端基GalNAc修饰siRNA有望提高对肝细胞的靶向性，能够用于制备治疗DGAT2基因引起的非酒精性脂肪性肝病等的基因治疗药物。

公开(公告)号：CN119490983A

公开(公告)日：2025-02-21

申请号：CN202311033495.3

申请日：2023-08-16

Applicant: 北京大学

Inventor： 汤新景 ,  经男男

IPC: C12N15/113 ,  C12N15/861 ,  C12N5/10 ,  A61K31/713 ,  A61K48/00 ,  A61P19/06

Abstract: 本发明公开了靶向尿酸盐转运蛋白1的siRNA及其应用。本发明以对URAT1基因进行siRNA药物设计得到了由正义链和反义链RNA组成的siRNA并从中筛选得到了有效沉默URAT1的基因表达水平的siRNA，其中部分siRNA序列甚至将URAT1的基因表达水平沉默至20％左右。本发明进一步公开了对siRNA序列进行化学修饰后得到的有效沉默URAT1的基因表达水平的修饰的siRNA以及含有所述siRNA或修饰的siRNA的重组载体。本发明提供的siRNA、修饰的siRNA以及含有所述siRNA或修饰的siRNA的重组载体具有制备治疗高尿酸血症或痛风的基因治疗药物等方面的用途。