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公开(公告)号：CN113416730B
公开(公告)日：2023-04-04
申请号：CN202110767814.8
申请日：2021-07-07
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N15/113 , C12N9/22 , C12N15/864 , C12N15/90
Abstract: 本发明涉及一种降低细胞因基因编辑产生的大片段删除突变的方法。所述降低细胞因基因编辑产生的大片段删除突变的方法包括向细胞中导入基因编辑元件和辅助核苷酸，进行基因编辑，所述辅助核苷酸包括能够促进基因编辑位点进行同源重组修复或非同源性末端连接修复的核苷酸。本发明中，通过在基因编辑位点整合核苷酸序列，能够有效降低大片段删除突变，采用单链寡核苷酸(ssODN)、双链寡核苷酸或腺相关病毒与基因编辑元件共转化入细胞进行基因编辑，能够显著降低编辑位点附近大片段删除概率，并能保证高效的基因编辑效率，对提高基因编辑治疗的安全性具有重要意义。
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公开(公告)号：CN114634906A
公开(公告)日：2022-06-17
申请号：CN202210095750.6
申请日：2022-01-26
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明为一种成分明确、效果确切的体外高效诱导巨核祖细胞分化体系，涉及一种细胞因子组合物、包含该细胞因子组合物的细胞诱导分化、扩增培养试剂以及培养方法，所述组合物包括干细胞因子及血小板生成素受体激动剂。本申请所提供的组合物及其培养试剂和方法显著提高了巨核祖细胞体外诱导分化效率。
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公开(公告)号：CN113995773A
公开(公告)日：2022-02-01
申请号：CN202111286367.0
申请日：2021-11-02
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: A61K35/28 , A61P7/06 , C12N5/10 , C12N15/12 , C12N15/867 , A01K67/027
Abstract: 本发明公开了一种增强人造血干细胞(HSCs)移植能力的药物及其应用。所述药物包括过表达细胞因子的人间充质干细胞，所述细胞因子包括PDGFB、EGF或FGF2中的任意一种或至少两种的组合。本发明将过表达细胞因子的人间充质干细胞与人造血干细胞共移植，优化人造血干细胞植入的微环境，能提高人HSCs的植入率和造血重建能力，并显著提高人造血干细胞的自我更新能力，促进了人造血干细胞移植方面的研究，也为NOD‑SCID小鼠移植模型广泛地应用于临床和科学研究提供了新的思路。
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公开(公告)号：CN113897335A
公开(公告)日：2022-01-07
申请号：CN202111299438.0
申请日：2021-11-04
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N5/0789 , C12N5/077 , A01K67/027 , A61K31/26 , A61P7/00 , A61K31/05 , A61K31/198
Abstract: 本发明提供了旁观者效应损伤造血干祖细胞的研究模型的构建方法及其应用，包括旁观者效应损伤造血干祖细胞的体内研究模型的构建方法及构建的旁观者效应损伤造血干祖细胞的体内研究模型、旁观者效应损伤造血干祖细胞的体外研究模型的构建方法及构建的旁观者效应损伤造血干祖细胞的体外研究模型。本申请还提供了N‑乙酰半胱氨酸、萝卜硫素和白藜芦醇在缓解和/或治疗造血干祖细胞的旁观者效应损伤以及提高造血干祖细胞移植效果中的应用。本申请证明了活性氧生成是RIBE造成HSPC损伤的主要机制以及抗氧化药物可以降低RIBE对HSPC的损伤，为HSC移植新策略的制定提供了理论依据。
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公开(公告)号：CN113549650A
公开(公告)日：2021-10-26
申请号：CN202110756753.5
申请日：2021-07-05
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明提供了一种CRISPR‑SaCas9基因编辑系统及其应用。所述基因编辑系统包括SaCas9载体、sgRNA载体和同源重组模板pDonor载体。本发明通过选择合适的SaCas9载体的核定位信号、sgRNA载体的骨架结构以及sgRNA载体的靶序列长度等多种手段，提高了mNeonGreen在人诱导多能干细胞中EEF1A1位点和GAPDH位点的基因敲入效率。同时，本发明还系统比较了不同sgRNA长度的SpCas9和SaCas9针对同一位点的打靶效率和脱靶效率，最终得知本发明提供的CRISPR‑SaCas9基因编辑系统是一种打靶效率高、脱靶效率低的新型基因编辑载体系统。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN116987667B
公开(公告)日：2024-01-09
申请号：CN202311243391.5
申请日：2023-09-26
Applicant: 天海元祺生物科技(天津)有限公司 , 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N5/0786 , C12N5/0787
Abstract: 本发明公开了一种由多能干细胞向巨噬细胞或中性粒细胞分化的方法。本发明方法具有操作简单、分化时间短、产量高等优点。利用本发明方法可以快速高效地分化出有功能的巨噬细胞或中性粒细胞，可以应用于患者进行抗肿瘤，抗感染等治疗。
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公开(公告)号：CN116987667A
公开(公告)日：2023-11-03
申请号：CN202311243391.5
申请日：2023-09-26
Applicant: 天海元祺生物科技(天津)有限公司 , 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N5/0786 , C12N5/0787
Abstract: 本发明公开了一种由多能干细胞向巨噬细胞或中性粒细胞分化的方法。本发明方法具有操作简单、分化时间短、产量高等优点。利用本发明方法可以快速高效地分化出有功能的巨噬细胞或中性粒细胞，可以应用于患者进行抗肿瘤，抗感染等治疗。
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公开(公告)号：CN110678553B
公开(公告)日：2023-08-11
申请号：CN201880030560.8
申请日：2018-08-21
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明提供了一种在哺乳动物干细胞中编辑目标基因组DNA的方法。所述方法包括：将细胞凋亡调控因子和基因组编辑组合物引入哺乳动物干细胞中，生成过表达所述细胞凋亡调控因子的经修饰的哺乳动物干细胞，其中所述细胞凋亡调控因子为BCL‑XL，其中，所述基因组编辑组合物为基因组编辑核酸内切酶，所述基因组编辑核酸内切酶在哺乳动物干细胞的基因组DNA的所需目标序列内进行切割，并编辑目标基因组DNA。
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公开(公告)号：CN113265377B
公开(公告)日：2023-01-24
申请号：CN202110656914.3
申请日：2021-06-11
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N5/0783 , C12N5/071
Abstract: 本发明涉及一种动脉内皮促进功能性T细胞再生的方法。在该方法中，动脉内皮通过促进具有T系偏向的造血祖细胞再生，进而促进功能性T细胞再生。本发明重点优化了人多能干细胞(hPSC)向T细胞分化的第一阶段，发现hPSC来源的自体动脉内皮细胞可以提高造血祖细胞的T系分化潜能，经自体动脉内皮得到的T细胞具有与正常人外周血T细胞类似的功能。hPSC‑T诱导分化体系的建立将为嵌合抗原受体T细胞(CAR‑T)治疗提供源源不断的T细胞资源；经验证，hPSC来源的CD19‑CAR‑T细胞具有潜在的体内外肿瘤杀伤效应。
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公开(公告)号：CN110468103A
公开(公告)日：2019-11-19
申请号：CN201910625691.7
申请日：2019-07-11
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N5/0789
Abstract: 本发明公开了一种可以体外扩增小鼠造血干细胞(HSCs)的关键细胞因子组合，包括干细胞因子(SCF)、血小板生成素(TPO)、白介素-12(IL-12)，优化了无血清培养体系并分型纯化了HSCs细胞，成功实现了HSCs体外扩增后移植的高水平的重建，连续移植后更加突显出该因子组合对HSCs自我更新能力的维持和扩增后的重建优势。
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