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公开(公告)号：CN114790462B
公开(公告)日：2023-10-31
申请号：CN202110095317.8
申请日：2021-01-25
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了编码靶向BCMA的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含BCMA结合结构域，所述BCMA结合结构域为特异性结合BCMA的单链抗体片段，所述单链抗体片段包含如SEQIDNo.1所示的轻链可变区氨基酸序列和如SEQIDNo.2所示的重链可变区氨基酸序列。本发明嵌合抗原受体修饰的T细胞对表达BCMA的多发性骨髓瘤细胞有很强的杀伤作用，对不表达BCMA的细胞几乎没有杀伤作用，有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体可用于BCMA+多发性骨髓瘤细胞血液肿瘤的治疗，以及与CD38、CD138、CD19等CAR‑T细胞的联合治疗。
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公开(公告)号：CN115960240A
公开(公告)日：2023-04-14
申请号：CN202111180793.6
申请日：2021-10-11
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了同时靶向人BCMA和人CD3的双特异性抗体，其包含：a)特异性结合人BCMA的抗原结合部分；b)特异性结合人CD3的抗原结合部分；和c)所述抗原结合部分之间的连接体；其中，所述特异性结合人BCMA的抗原结合部分包含如SEQ ID No.1‑3所示的轻链可变区CDR1、CDR2和CDR3区域的氨基酸序列，以及如SEQ ID No.4‑6所示的重链可变区CDR1、CDR2和CDR3区域的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有80％以上同源性的序列。本发明通过同时靶向人BCMA和CD3，介导PBMCs产生抗原特异性活化、增殖及对靶细胞特异性的杀伤。在小鼠皮下骨髓瘤模型中，对肿瘤有明显的抑制生长作用。
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公开(公告)号：CN113912721B
公开(公告)日：2023-02-21
申请号：CN202010653702.5
申请日：2020-07-08
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) , 克拉玛依市中心医院
IPC: C07K16/28 , C12N5/20 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了抗人CD47的单克隆抗体，其重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域如SEQ ID NO.1‑3所示，其轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域如SEQ ID NO.5‑7所示。本发明还提供了所述单克隆抗体的用途。本发明所抗体与CD47蛋白具有高亲和性，Kd值为0.2991×10‑9M，结合特异性强，且能够显著体外促进人和小鼠巨噬细胞吞噬肿瘤。动物实验表明本发明提供的单克隆抗体能够有效抑制NOD/SCID鼠Burkitt’s淋巴瘤异种移植瘤，肿瘤抑制率约100％，并且显著延长小鼠生存期，具有良好的临床应用前景。
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公开(公告)号：CN113265377B
公开(公告)日：2023-01-24
申请号：CN202110656914.3
申请日：2021-06-11
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N5/0783 , C12N5/071
Abstract: 本发明涉及一种动脉内皮促进功能性T细胞再生的方法。在该方法中，动脉内皮通过促进具有T系偏向的造血祖细胞再生，进而促进功能性T细胞再生。本发明重点优化了人多能干细胞(hPSC)向T细胞分化的第一阶段，发现hPSC来源的自体动脉内皮细胞可以提高造血祖细胞的T系分化潜能，经自体动脉内皮得到的T细胞具有与正常人外周血T细胞类似的功能。hPSC‑T诱导分化体系的建立将为嵌合抗原受体T细胞(CAR‑T)治疗提供源源不断的T细胞资源；经验证，hPSC来源的CD19‑CAR‑T细胞具有潜在的体内外肿瘤杀伤效应。
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公开(公告)号：CN115058515A
公开(公告)日：2022-09-16
申请号：CN202210417036.4
申请日：2022-04-20
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12Q1/6886 , C12N15/11 , C12Q1/6851
Abstract: 本发明为一种RARG‑HNRNPM融合基因检测及临床应用试剂盒，其特征在于其包含基于Taqman探针的变异型急性早幼粒细胞白血病诊断和/或检测试剂盒检测RARG‑HNRNPM融合基因绝对定量的试剂，利用本发明对变异型急性早幼粒细胞白血进行检测，首次发现并验证了变异型APL中特殊融合基因RARG‑HNRNPM，可用于检测患者标本中该融合基因表达水平，可用于疾病确诊和MRD进行监测。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN114539423A
公开(公告)日：2022-05-27
申请号：CN202011357136.X
申请日：2020-11-26
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了一种三特异性融合蛋白，其包含：a)肿瘤表面抗原结合部分；b)共刺激分子；c)CD3结合部分；以及d)上述三部分的连接体。该蛋白能够有效地与B淋巴细胞白血病、淋巴瘤细胞特异性结合，与T细胞特异性结合，在体外能够有效地活化T细胞，促进T细胞增殖，介导T细胞杀伤肿瘤细胞。该融合蛋白用于临床，将对B淋巴细胞白血病、淋巴瘤具有治疗作用。
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公开(公告)号：CN108715859B
公开(公告)日：2021-08-03
申请号：CN201810549259.X
申请日：2018-05-31
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明提供了一种编码靶向CD22的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含CD22结合结构域，所述CD22结合结构域为如SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列。通过流式细胞术、脱颗粒分析实验、ELISA检测T细胞分泌的细胞因子，证明该CAR‑T细胞对表达CD22的B细胞淋巴瘤细胞和急性B细胞淋巴细胞白血病细胞有很强的杀伤作用，对不表达CD22的细胞几乎没有杀伤作用，有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体CD22scFv‑CD8α‑4‑1BB‑CD3ζ可用于CD22+B细胞血液肿瘤的治疗，以及与CD19CAR‑T细胞的联合治疗。
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公开(公告)号：CN112851807A
公开(公告)日：2021-05-28
申请号：CN201911099300.9
申请日：2019-11-12
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) , 克拉玛依市中心医院
Abstract: 本发明公开了特异性结合CD123的抗体，所述抗体包含有：a)如SEQ ID No.1‑3所示的或具有与其80％以上同一性的重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域；或b)如SEQ ID No.4‑6所示的或具有与其80％以上同一性的重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域；或c)如SEQ ID No.7‑9所示的或具有与其80％以上同一性的重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域。本发明单克隆抗体既可用于检测表达CD123的细胞，也能够单独或与其它方法联合应用在肿瘤免疫治疗中，即能够有效运用于治疗肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病以及抗免疫排斥等药物的制备中。
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公开(公告)号：CN112442508A
公开(公告)日：2021-03-05
申请号：CN201910823106.4
申请日：2019-09-02
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了编码靶向CD22和CD19的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含CD22和CD19结合结构域，所述CD22和CD19结合结构域由CD22的抗体单链可变区片段和CD19的抗体单链可变区片段组成；所述CD22的抗体单链可变区片段和CD19的抗体单链可变区片段按照SEQ ID No.9所示的氨基酸序列、SEQ ID No.10所示的氨基酸序列、SEQ ID No.11所示的氨基酸序列或SEQ ID No.12所示的氨基酸序列的顺序排列。本发明嵌合抗原受体可用于CD19+和CD22+B细胞血液肿瘤的治疗，以及与CD19 CAR‑T细胞或CD22 CAR‑T细胞的联合治疗。
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公开(公告)号：CN114933656B
公开(公告)日：2024-04-05
申请号：CN202210631558.4
申请日：2019-11-12
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) , 克拉玛依市中心医院
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P35/00 , A61P35/02 , G01N33/574
Abstract: 本发明公开了特异性结合CD123的抗体，所述抗体包含有：如SEQ IDNo.1‑3所示的或具有与其80％以上同一性的重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域和如SEQ ID No.10‑12所示的或具有与其80％以上同一性的轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域。本发明单克隆抗体既可用于检测表达CD123的细胞，也能够单独或与其它方法联合应用在肿瘤免疫治疗中，即能够有效运用于治疗肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病以及抗免疫排斥等药物的制备中。
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