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公开(公告)号：CN112979820A
公开(公告)日：2021-06-18
申请号：CN201911299888.2
申请日：2019-12-17
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了编码靶向CD123的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含CD123结合结构域，所述CD123结合结构域为抗CD123的单链抗体可变区片段；所述抗CD123的单链抗体可变区片段为SEQ ID NO.13所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列、SEQ ID NO.14所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列，或SEQ ID NO.15所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列。本发明嵌合抗原受体可用于CD123+和/或CD33+血液肿瘤的治疗，有效防止脱靶效应，使治疗效果更好，不易发生逃逸。
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公开(公告)号：CN114790462B
公开(公告)日：2023-10-31
申请号：CN202110095317.8
申请日：2021-01-25
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了编码靶向BCMA的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含BCMA结合结构域，所述BCMA结合结构域为特异性结合BCMA的单链抗体片段，所述单链抗体片段包含如SEQIDNo.1所示的轻链可变区氨基酸序列和如SEQIDNo.2所示的重链可变区氨基酸序列。本发明嵌合抗原受体修饰的T细胞对表达BCMA的多发性骨髓瘤细胞有很强的杀伤作用，对不表达BCMA的细胞几乎没有杀伤作用，有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体可用于BCMA+多发性骨髓瘤细胞血液肿瘤的治疗，以及与CD38、CD138、CD19等CAR‑T细胞的联合治疗。
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公开(公告)号：CN113265377B
公开(公告)日：2023-01-24
申请号：CN202110656914.3
申请日：2021-06-11
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N5/0783 , C12N5/071
Abstract: 本发明涉及一种动脉内皮促进功能性T细胞再生的方法。在该方法中，动脉内皮通过促进具有T系偏向的造血祖细胞再生，进而促进功能性T细胞再生。本发明重点优化了人多能干细胞(hPSC)向T细胞分化的第一阶段，发现hPSC来源的自体动脉内皮细胞可以提高造血祖细胞的T系分化潜能，经自体动脉内皮得到的T细胞具有与正常人外周血T细胞类似的功能。hPSC‑T诱导分化体系的建立将为嵌合抗原受体T细胞(CAR‑T)治疗提供源源不断的T细胞资源；经验证，hPSC来源的CD19‑CAR‑T细胞具有潜在的体内外肿瘤杀伤效应。
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公开(公告)号：CN114539423A
公开(公告)日：2022-05-27
申请号：CN202011357136.X
申请日：2020-11-26
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了一种三特异性融合蛋白，其包含：a)肿瘤表面抗原结合部分；b)共刺激分子；c)CD3结合部分；以及d)上述三部分的连接体。该蛋白能够有效地与B淋巴细胞白血病、淋巴瘤细胞特异性结合，与T细胞特异性结合，在体外能够有效地活化T细胞，促进T细胞增殖，介导T细胞杀伤肿瘤细胞。该融合蛋白用于临床，将对B淋巴细胞白血病、淋巴瘤具有治疗作用。
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公开(公告)号：CN108715859B
公开(公告)日：2021-08-03
申请号：CN201810549259.X
申请日：2018-05-31
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明提供了一种编码靶向CD22的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含CD22结合结构域，所述CD22结合结构域为如SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列。通过流式细胞术、脱颗粒分析实验、ELISA检测T细胞分泌的细胞因子，证明该CAR‑T细胞对表达CD22的B细胞淋巴瘤细胞和急性B细胞淋巴细胞白血病细胞有很强的杀伤作用，对不表达CD22的细胞几乎没有杀伤作用，有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体CD22scFv‑CD8α‑4‑1BB‑CD3ζ可用于CD22+B细胞血液肿瘤的治疗，以及与CD19CAR‑T细胞的联合治疗。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN112442508A
公开(公告)日：2021-03-05
申请号：CN201910823106.4
申请日：2019-09-02
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了编码靶向CD22和CD19的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含CD22和CD19结合结构域，所述CD22和CD19结合结构域由CD22的抗体单链可变区片段和CD19的抗体单链可变区片段组成；所述CD22的抗体单链可变区片段和CD19的抗体单链可变区片段按照SEQ ID No.9所示的氨基酸序列、SEQ ID No.10所示的氨基酸序列、SEQ ID No.11所示的氨基酸序列或SEQ ID No.12所示的氨基酸序列的顺序排列。本发明嵌合抗原受体可用于CD19+和CD22+B细胞血液肿瘤的治疗，以及与CD19 CAR‑T细胞或CD22 CAR‑T细胞的联合治疗。
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公开(公告)号：CN114539423B
公开(公告)日：2024-06-07
申请号：CN202011357136.X
申请日：2020-11-26
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了一种三特异性融合蛋白，其包含：a)肿瘤表面抗原结合部分；b)共刺激分子；c)CD3结合部分；以及d)上述三部分的连接体。该蛋白能够有效地与B淋巴细胞白血病、淋巴瘤细胞特异性结合，与T细胞特异性结合，在体外能够有效地活化T细胞，促进T细胞增殖，介导T细胞杀伤肿瘤细胞。该融合蛋白用于临床，将对B淋巴细胞白血病、淋巴瘤具有治疗作用。
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公开(公告)号：CN114790462A
公开(公告)日：2022-07-26
申请号：CN202110095317.8
申请日：2021-01-25
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了编码靶向BCMA的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含BCMA结合结构域，所述BCMA结合结构域为特异性结合BCMA的单链抗体片段，所述单链抗体片段包含如SEQIDNo.1所示的轻链可变区氨基酸序列和如SEQIDNo.2所示的重链可变区氨基酸序列。本发明嵌合抗原受体修饰的T细胞对表达BCMA的多发性骨髓瘤细胞有很强的杀伤作用，对不表达BCMA的细胞几乎没有杀伤作用，有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体可用于BCMA+多发性骨髓瘤细胞血液肿瘤的治疗，以及与CD38、CD138、CD19等CAR‑T细胞的联合治疗。
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公开(公告)号：CN112979820B
公开(公告)日：2022-06-17
申请号：CN201911299888.2
申请日：2019-12-17
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了编码靶向CD123的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含CD123结合结构域，所述CD123结合结构域为抗CD123的单链抗体可变区片段；所述抗CD123的单链抗体可变区片段为SEQ ID NO.13所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列、SEQ ID NO.14所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列，或SEQ ID NO.15所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列。本发明嵌合抗原受体可用于CD123+和/或CD33+血液肿瘤的治疗，有效防止脱靶效应，使治疗效果更好，不易发生逃逸。
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公开(公告)号：CN113549155A
公开(公告)日：2021-10-26
申请号：CN202010325815.2
申请日：2020-04-23
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
Abstract: 本发明公开了编码同时靶向CD19和CD20的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含CD19和CD20结合结构域，其中，所述CD19和CD20结合结构域中的CD20结合结构域为如SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列。通过实验证明该嵌合抗原受体修饰的T细胞对CD19+、CD20+和CD19+/CD20+B细胞淋巴瘤细胞和B细胞淋巴细胞白血病细胞有很强的杀伤作用，对不表达CD19和CD20的细胞几乎无杀伤作用，有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体可用于CD19+B细胞和CD20+B细胞血液肿瘤的治疗，以及与CD19 CAR‑T细胞或CD20 CAR‑T细胞的联合治疗。
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