公开(公告)号：CN119841905A

公开(公告)日：2025-04-18

申请号：CN202411845900.6

申请日：2024-12-16

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 张丽聪 ,  白鹏飞 ,  王家俊 ,  单安山

IPC: C07K14/00 ,  C07K1/02 ,  A61K38/16 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开一种脂多糖响应型纳米抗菌肽及其制备方法和应用，属于生物技术领域，抗菌肽的氨基酸序列如SEQ ID No.1。同时还公开了本发明的抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌感染性的疾病的药物中的应用。本发明的抗菌肽能够靶向结合脂多糖形成纳米纤维进行捕获，后成团呈递给吞噬细胞吞噬，充分避免了对宿主体内有益菌的杀伤。综上所述，本发明的抗菌肽可以靶向革兰氏阴性菌破膜杀菌，充分避免误杀宿主体内有益菌，有效减少耐药性的产生，因此，是一种极具发展潜能且应用价值较高的具有免疫调节功能的纳米捕获肽。

公开(公告)号：CN117164722A

公开(公告)日：2023-12-05

申请号：CN202310995697.X

申请日：2023-08-09

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 单安山 ,  张丽聪 ,  杨红 ,  吴芊慧

IPC: C07K19/00 ,  C12N1/19 ,  C12N15/62 ,  C12N15/81 ,  A61K38/17 ,  A61K47/64 ,  A61P31/04 ,  C12R1/84

Abstract: 本发明涉及一种螺旋束DAMP4‑PR‑FO融合蛋白D2L及其制备方法和应用，属于生物工程技术领域，其序列如序列表SEQ ID No.1所示。制备方法是：将DAMP4和PR‑FO通过柔性长连接序列连接，根据密码子偏好性，对序列进行密码子优化构建毕赤酵母高效表达平台；最后选择性地沉淀细胞蛋白质污染物。融合蛋白D2L改善了PR‑FO的酶稳定性并且有良好的盐离子、血清、热、蛋白酶稳定性。本制备方法有效地降低了生产成本，提高了重组产物回收率。

公开(公告)号：CN117164722B

公开(公告)日：2024-04-09

申请号：CN202310995697.X

申请日：2023-08-09

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 单安山 ,  张丽聪 ,  杨红 ,  吴芊慧

IPC: C07K19/00 ,  C12N1/19 ,  C12N15/62 ,  C12N15/81 ,  A61K38/17 ,  A61K47/64 ,  A61P31/04 ,  C12R1/84

Abstract: 本发明涉及一种螺旋束DAMP4‑PR‑FO融合蛋白D2L及其制备方法和应用，属于生物工程技术领域，其序列如序列表SEQ ID No.1所示。制备方法是：将DAMP4和PR‑FO通过柔性长连接序列连接，根据密码子偏好性，对序列进行密码子优化构建毕赤酵母高效表达平台；最后选择性地沉淀细胞蛋白质污染物。融合蛋白D2L改善了PR‑FO的酶稳定性并且有良好的盐离子、血清、热、蛋白酶稳定性。本制备方法有效地降低了生产成本，提高了重组产物回收率。

公开(公告)号：CN116813712A

公开(公告)日：2023-09-29

申请号：CN202310714576.3

申请日：2023-06-16

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 吕银凤 ,  张丽聪 ,  薛萌 ,  周楚乔 ,  冯兴军 ,  单安山

IPC: C07K7/08 ,  A61K38/10 ,  A61P31/04 ,  A23K20/147

Abstract: 本发明提供一种富含Trp的α‑螺旋结构抗菌肽W33及其制备方法和应用。抗菌肽W33，如SEQ ID No.1所示，制备方法是：利用标准α螺旋七肽重复序列“abcdefg”为基础，选择Leu放置在a、d位置上形成Leu拉链结构，在c和f位置添加Trp，其余位置添加Arg，将七肽序列重复2次达到足够的正电荷数，得出抗菌肽W33。该抗菌肽在治疗革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌感染性疾病的药物中的应用。抗菌肽W 33治疗指数为98.84，具有良好的细胞选择性，有潜力成为治疗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染的广谱抗菌药物，并有很高的应用价值。

公开(公告)号：CN113549137A

公开(公告)日：2021-10-26

申请号：CN202110776781.3

申请日：2021-07-09

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 吕银凤 ,  谭美姝 ,  张丽聪 ,  马清泉 ,  陈婷婷 ,  单安山 ,  杨城义

IPC: C07K14/435 ,  C07K1/04 ,  C07K1/20 ,  C07K1/14 ,  A61K38/10 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明提供一种靶向革兰氏阴性菌的富脯氨酸抗菌肽Pyr‑2及其制备方法与应用，抗菌肽的序列如SEQ ID No.1所示。将天然抗菌肽Pyrrhocoricin中第2‑10位氨基酸为核心序列，利用脯氨酸分别对序列中第4、5位的甘氨酸和丝氨酸进行替换，增加脯氨酸的数量，提高疏水性；使用精氨酸对第11位的苏氨酸进行替换，增加了多肽的正电荷数，从而提高多肽的抗菌活性。抗菌肽Pyr‑2在制备治疗革兰氏阴性菌引发的感染性疾病药物中的应用。本发明的抗菌肽Pyr‑2对红细胞几乎没有溶血，有很好的生物相容性。综上所述，本发明的Pyr‑2具有成为特异性抗革兰氏阴性菌感染的抗菌药物的潜力，有很高的应用价值。

公开(公告)号：CN111533787A

公开(公告)日：2020-08-14

申请号：CN202010234604.8

申请日：2020-03-30

Applicant: 东北农业大学

Inventor： 董娜 ,  张丽聪 ,  方禹鑫

IPC: C07K7/08 ,  C07K1/04 ,  C07K1/06 ,  A61K38/10 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明提供一种线性抗菌肽及其制备方法和应用，其序列如SEQ ID No.1所示。本发明以线性β-折叠原则为基础，设计出亲疏水交替肽模板(RXKY)2(YRY)2-NH2，其中，X为疏水性异亮氨酸，Y为疏水性亮氨酸，抗菌肽命名为RIKL，序列如SEQ ID No.1所示。该抗菌肽RIKL在制备治疗革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌感染性疾病药物中的应用。该抗菌肽具有很低的溶血活性和真核细胞毒性。该抗菌肽在128μmol/L浓度下未能引起10％的红细胞溶血以及小鼠巨噬细胞RAW264.7的存活率达到80％以上。