公开(公告)号：CN101177416A

公开(公告)日：2008-05-14

申请号：CN200610118008.3

申请日：2006-11-06

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  张立明 ,  邱友春 ,  胡猛 ,  谢美华

IPC: C07D263/24

Abstract: 本发明公开了(2’S，3’R，4S)－3－[2’－(N－取代氨甲基)－3’－羟基丁酰基]－4－取代噁唑烷－2－酮衍生物(I)及其制备方法。该化合物由式(II)所示的化合物在有机溶剂中在金属催化剂和碱的作用下与乙醛缩合而得到，化合物(I)可用于碳青霉烯类抗生素关键原料4－AA(III)的合成。本方法立体选择性高，操作简便，所用试剂价廉易得，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN101161634A

公开(公告)日：2008-04-16

申请号：CN200610116949.3

申请日：2006-10-09

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 张福利 ,  胡猛 ,  谢美华

IPC: C07C217/58 ,  C07C213/02

CPC classification number: C07C213/08 ,  C07B2200/07 ,  C07C217/58

Abstract: 本发明公开了中间体化合物光学活性的1－(3－甲氧基苯基)乙胺的制备方法，包括使间甲氧基苯乙酮和光学活性的苯乙胺在组合还原体系下在有机溶剂中进行不对称还原胺化反应的步骤。本发明方法的总收率达75％以上，光学纯度大于99％，制备方法易实现规模生产。

公开(公告)号：CN100374431C

公开(公告)日：2008-03-12

申请号：CN200610025601.3

申请日：2006-04-11

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  邱友春 ,  张椿年

IPC: C07D317/26

Abstract: 本发明公开了一种他汀类降血脂药物合成中间体(5S)-5，6-O-异亚丙基-5，6-二羟基-3-氧代-己酸酯的制备方法，本发明是以羟基保护的(S)-3，4-二羟基丁酰基化合物(II)在有机胺及无水氯化镁存在下与丙二酸单酯钾盐(III)反应制得(5S)-5，6-二羟基-3-氧代己酸酯衍生物(I)。本发明方法操作简便、原料价廉易得、适于规模化生产。

公开(公告)号：CN1939904A

公开(公告)日：2007-04-04

申请号：CN200510030291.X

申请日：2005-09-30

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  鞠妍 ,  潘林玉 ,  谢美华

IPC: C07D207/24

Abstract: 本发明提供了一种合成抗高血压药物螺普利中间体4－羰基－(S)－脯氨酸衍生物的方法。螺普利是一种长效、强力的ACEI类的抗高血压药物。本发明以4－羟基－L－脯氨酸衍生物为原料，在2，2，6，6－四甲基氮氧自由基哌啶类化合物的催化下，与氧化剂反应得到4－羰基－(S)－脯氨酸衍生物。该法简便、收率高，反应条件温和，环境友好，易于规模化生产。

公开(公告)号：CN1827615A

公开(公告)日：2006-09-06

申请号：CN200610025601.3

申请日：2006-04-11

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  邱友春 ,  张椿年

IPC: C07D317/26

Abstract: 本发明公开了一种他汀类降血脂药物合成中间体(5S)－5，6－O－异亚丙基－5，6－二羟基－3－氧代－己酸酯的制备方法，本发明是以羟基保护的(S)－3，4－二羟基丁酰基化合物(II)在有机胺及无水氯化镁存在下与丙二酸单酯钾盐(III)反应制得(5S)－5，6－二羟基－3－氧代己酸酯衍生物(I)。本发明方法操作简便、原料价廉易得、适于规模化生产。

公开(公告)号：CN1245383C

公开(公告)日：2006-03-15

申请号：CN03150893.6

申请日：2003-09-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  江苏康缘药业股份有限公司

Inventor： 张福利 ,  安东 ,  潘林玉 ,  谢美华

IPC: C07D207/16 ,  A61P9/12

Abstract: 一种佐芬普利制备方法，包括：1)将对映异构体(R，S)-3-苯甲酰硫基-2-甲基丙酸与酰化试剂在有机溶剂中反应制得(R，S)-3-苯甲酰硫基-2-甲基丙酰氯，再在水或有机溶剂中与(4S)-苯硫基-L-脯氨酸进行缩合反应；2)将所获得的产物与有机胺成盐并进行光学异构体的分离；3)将所获佐芬普利的有机胺盐在酸性水溶液中游离，用有机溶剂提取得到目标产物。本发明的方法，分离效果好，收率高(35.5%)，得到的佐芬普利光学纯度高(ee%≥99.0%)，操作简便，可一次性制得单一光学异构的佐芬普利，成本低廉，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN1594291A

公开(公告)日：2005-03-16

申请号：CN03150893.6

申请日：2003-09-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  江苏康缘药业股份有限公司

Inventor： 张福利 ,  安东 ,  潘林玉 ,  谢美华

IPC: C07D207/16 ,  A61P9/12

Abstract: 一种佐芬普利制备方法，包括：1)将对映异构体(R，S)－3－苯甲酰硫基－2－甲基丙酸与酰化试剂在有机溶剂中反应制得(R，S)－3－苯甲酰硫基－2－甲基丙酰氯，再在水或有机溶剂中与(4S)－苯硫基－L－脯氨酸进行缩合反应；2)将所获得的产物与有机胺成盐并进行光学异构体的分离；3)将所获佐芬普利的有机胺盐在酸性水溶液中游离，用有机溶剂提取得到目标产物。本发明的方法，分离效果好，收率高(35.5％)，得到的佐芬普利光学纯度高(ee％≥99.0％)，操作简便，可一次性制得单一光学异构的佐芬普利，成本低廉，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN119745793A

公开(公告)日：2025-04-04

申请号：CN202411994791.4

申请日：2024-12-31

Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 ,  中国医药工业研究总院有限公司

Inventor： 吴浩翔 ,  师丽敏 ,  黄金 ,  张福利 ,  郭珩 ,  刘春凤 ,  姚佳晓 ,  赖丽红

IPC: A61K9/08 ,  A61K31/407 ,  A61K47/18 ,  A61K47/26 ,  A61K47/02 ,  A61K47/04 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明公开了一种酮咯酸氨丁三醇注射液；具体地，本发明提供了一种药物组合物，其包括酮咯酸氨丁三醇、L‑半胱氨酸、渗透压调节剂、pH调节剂和水；所述L‑半胱氨酸的浓度为≥0.2mg/mL；所述药物组合物pH为7.0‑8.5。本发明的注射液无过敏性，无溶血性，刺激性低，与阴性对照生理盐水相当，具有更高的稳定性和更低的刺激性，且应用范围更广。

公开(公告)号：CN119059942A

公开(公告)日：2024-12-03

申请号：CN202411120673.0

申请日：2024-08-15

Applicant: 国药集团工业有限公司 ,  上海医药工业研究院有限公司

Inventor： 张福利 ,  高升华 ,  杨哲洲 ,  李丽平 ,  高学智 ,  李彩宾 ,  林丽娅

IPC: C07C303/28 ,  C07C309/66 ,  C07C309/73 ,  C07C45/51 ,  C07C49/747 ,  C07C221/00 ,  C07C225/20

Abstract: 本发明公开了一种氯胺酮的合成方法，包括如下步骤：(i)2‑氯苯基环戊基酮经氧化剂氧化、重排生成2‑(2‑氯苯基)‑2‑羟基环己基酮；反应温度为10‑80℃；(ii)2‑(2‑氯苯基)‑2‑羟基环己基酮与磺酰基化试剂在溶剂中缩合成磺酸酯，即得到所述氯胺酮中间体化合物；反应温度为‑30‑60℃；(ⅲ)将氯胺酮中间体化合物与甲胺化试剂反应生成氯胺酮。本发明还公开了去甲氯胺酮的合成方法，包括步骤(i)和(ii)，还包括步骤(ⅳ)将氯胺酮中间体化合物与氨基化试剂反应生成去甲氯胺酮。本发明方法简洁，反应条件温和，避免了180℃的高温反应，而且操作简便，原料成本低，适合工业上大批量生产。

公开(公告)号：CN116239532A

公开(公告)日：2023-06-09

申请号：CN202211637155.7

申请日：2022-12-19

Applicant: 浙江博崤生物制药有限公司 ,  上海医药工业研究院有限公司

Inventor： 黄平 ,  余大海 ,  张福利 ,  刘絮 ,  赵传猛 ,  杨江涛 ,  武传峻 ,  郭珩 ,  刘雪纯 ,  李亚苹 ,  林丽娅

IPC: C07D217/02 ,  C07C209/00 ,  C07C211/09

Abstract: 本发明提供了一种式Ⅱ所示的化合物及其合成方法和应用，涉及药物化学合成领域。所述式Ⅱ所示的化合物可以用于合成立他司特的关键中间体，即5,7‑二氯‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑6‑羧酸。本发明具有收率高、纯化操作简便等优点，适合于工业上大规模生产。