公开(公告)号：CN104744435A

公开(公告)日：2015-07-01

申请号：CN201310728229.2

申请日：2013-12-25

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 孟祥国 ,  蔡正艳 ,  周伟澄 ,  郝群

IPC: C07D401/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D215/22 ,  C07D215/233 ,  C07D215/42 ,  C07D215/36 ,  C07D215/54 ,  C07D215/56 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4704 ,  A61K31/4706 ,  A61P3/10 ,  C07C229/34 ,  C07C227/18 ,  C07C69/65 ,  C07C67/343

CPC classification number: C07D401/06 ,  C07C67/307 ,  C07C227/06 ,  C07D215/22 ,  C07D215/233 ,  C07D215/36 ,  C07D215/42 ,  C07D215/54 ,  C07D215/56 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07C229/34 ,  C07C69/65

Abstract: 本发明公开了喹啉类化合物、其盐、其中间体、制备方法及应用。本发明提供了一种如式1所示的喹啉类化合物或其盐，其中，R1为甲基或甲氧基；R2为甲氧基、乙氧基、叔丁氨基、1,2,4-三唑基、苯巯基、4-氟苯巯基、3-甲氧基苯巯基、苯氧基或异丙氨基；所述的喹啉类化合物的盐是指如式I所示的喹啉类化合物与酸反应形成的盐；所述的酸为无机酸或有机酸。本发明的喹啉类化合物具有良好的DPP-4抑制活性，制备方法简单，收率较高，适合于工业化生产，具有良好的市场开发前景。

公开(公告)号：CN102260222B

公开(公告)日：2015-05-13

申请号：CN201110132514.9

申请日：2011-05-20

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 孙辉 ,  周伟澄

IPC: C07D263/20

Abstract: 本发明公开了一种利奈唑胺晶型V，其在使用辐射源为Cu-Kα的粉末X射线衍射光谱中，在衍射角2θ＝7.36、9.28、13.44、14.62、16.76、17.94、18.43、18.67、19.77、20.68、20.92、22.14、25.40、26.80、27.67、28.34、29.68、33.63和34.10度处有峰；2θ值误差范围为±0.2。本发明还公开了该利奈唑胺晶型V的制备方法：在加热条件下，将利奈唑胺与有机溶剂混合，待利奈唑胺完全溶解之后，进行冷却析晶，经分离，即得利奈唑胺晶型V；在冷却析晶步骤中，不加入利奈唑胺晶型V晶种时，所述的有机溶剂为甲苯和/或二甲苯；加入利奈唑胺晶型V晶种时，所述的有机溶剂为任意能溶解利奈唑胺的有机溶剂。本发明的利奈唑胺晶型V是一种全新的、具有优异的溶解性和热稳定性的晶型，尤其利于制成利奈唑胺口服制剂。

公开(公告)号：CN104230895A

公开(公告)日：2014-12-24

申请号：CN201310227324.4

申请日：2013-06-08

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 孙辉 ,  周伟澄 ,  张顺利

IPC: C07D403/06

CPC classification number: C07D403/06

Abstract: 本发明公开了一种依立曲坦中间体的制备方法。其包括下列步骤：有机溶剂中，在路易斯酸的催化作用下，将5-溴吲哚与N-苄氧羰基脯氨酰氯进行反应，即可；所述的反应的温度为-20～20℃。本发明的制备方法操作简单、安全稳定、成本低、选择性好且收率较高，还可降低5-溴吲哚用量，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103664972A

公开(公告)日：2014-03-26

申请号：CN201310729225.6

申请日：2013-12-25

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 周晓天 ,  周伟澄

IPC: C07D491/107 ,  C07D495/10 ,  A61K31/53 ,  A61P35/00 ,  A61P31/04 ,  A61P35/02 ,  A61P37/02 ,  A61P19/02 ,  A61P19/04

CPC classification number: C07D491/107 ,  C07D495/10

Abstract: 本发明公开了二氨基二氢三嗪衍生物、其盐、制备方法、组合物及应用。该二氨基二氢三嗪衍生物或其盐的制备方法包括：方法一：将通式IV化合物与通式V化合物反应制备得到通式I化合物；方法二：在酸性条件下，将通式VIII化合物与通式II化合物混合，进行环合反应，得通式I所示的化合物。本发明还提供了上述二氨基二氢三嗪衍生物或其盐在制备人二氢叶酸还原酶抑制剂、防治肿瘤药物或防治细菌性感染疾病药物中的应用。本发明还提供了一种药物组合物，其含有治疗有效量的上述二氨基二氢三嗪衍生物和/或其盐，以及药学上可接受的载体。本发明的二氨基二氢三嗪螺杂环衍生物对人二氢叶酸还原酶、肿瘤细胞、细菌具有优异的抑制活性。

公开(公告)号：CN101967123B

公开(公告)日：2012-06-27

申请号：CN200910055454.8

申请日：2009-07-28

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 赵士魁 ,  周伟澄 ,  孟祥国 ,  茅迪 ,  李泳佳

IPC: C07D215/44 ,  C07D405/06 ,  A61K31/4706 ,  A61P43/00 ,  A61P3/06

Abstract: 本发明公开了一类如式A所示的2-环丙基-4-(N-甲基取代苯胺基)喹啉类化合物、其药学上可接受的溶剂化物、光学异构体或多晶型物，以及如式D和K所示的反应中间体化合物；其中，R1为H或F；R2为H、F或如式Q所示的基团；R3为H、F或C1～C3的烷氧基；R4为H或F。本发明还公开了其制备方法和在制备抑制HMG-CoA还原酶和/或治疗高血脂相关性疾病的药物中的应用。与现有技术中已有的匹伐他汀，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀相比，本发明的2-环丙基-4-(N-甲基取代苯胺基)喹啉类化合物具有更好或至少相当的抑制HMG-CoA还原酶的活性，可用于治疗高血脂相关性疾病。式A式D 式K式Q

公开(公告)号：CN102477032A

公开(公告)日：2012-05-30

申请号：CN201010567219.1

申请日：2010-11-26

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 蔡正艳 ,  周伟澄 ,  赵士魁 ,  周晓天 ,  林快乐 ,  毛黎光

IPC: C07D405/06 ,  C07F9/60 ,  C07D215/56 ,  C07D215/54 ,  C07D215/233 ,  A61K31/4709 ,  A61P3/06

Abstract: 本发明公开了一类如式A所示的2-环丙基-4-取代苯氧基喹啉衍生物、其制备方法、中间体及其应用；本发明的2-环丙基-4-取代苯氧基喹啉衍生物具有较佳的抑制HMG-CoA还原酶的活性，可用于制备抑制HMG-CoA还原酶或治疗高血脂相关性疾病的药物。式A中，R1为H或卤素；R2为H、卤素、C1～C4的烷氧基或如式Q所示的基团；R3为H、卤素或如式Q所示的基团；R4为如式Q所示的基团。式Q中，R为H、卤素、C1～C4的烷基或C1～C4的烷氧基。

公开(公告)号：CN102276527A

公开(公告)日：2011-12-14

申请号：CN201010195984.5

申请日：2010-06-08

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 蔡正艳 ,  郝群 ,  潘竞 ,  周伟澄

IPC: C07D215/36 ,  C07D215/233 ,  C07D215/22

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及一种喹啉类化合物的制备方法及中间体化合物,公开了一种如式A所示的具有良好抑制HMG CoA还原酶的活性，具有降血脂作用的(3R，5S)-7-[6，7，8-三取代-4-取代苯硫(或氧)基喹啉-3-基]-3，5-二羟基-6(E)-庚烯酸盐的制备方法，其包含下列步骤：(1)有机溶剂中，酸性条件下，将通式B的化合物进行脱丙叉保护基的反应，得到C；(2)溶剂中，将步骤(1)所得的化合物C和碱反应，或者依次与碱和盐反应即可制得A。

公开(公告)号：CN102079726A

公开(公告)日：2011-06-01

申请号：CN200910199486.5

申请日：2009-11-27

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 潘竞 ,  蔡正艳 ,  周伟澄 ,  沈芳 ,  毛黎光

IPC: C07D239/47 ,  C07D405/06 ,  A61K31/505 ,  A61P3/06

Abstract: 本发明公开了一类如式A所示的嘧啶类化合物，以及如式B、式C和式D所示的反应中间体化合物；其中，X为O或S，R为H、F、C1～C3的烷基或C1～C3的烷氧基。本发明还公开了其制备方法和在制备抑制HMG-CoA还原酶和/或治疗高血脂疾病的药物中的应用。与现有技术中已有的匹伐他汀，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀相比，本发明的6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰)氨基-4-取代苯氧基(或苯硫基)嘧啶类化合物具有更好或至少相当的抑制HMG-CoA还原酶的活性，可用于治疗高血脂疾病。

公开(公告)号：CN101434570B

公开(公告)日：2011-02-02

申请号：CN200710170490.X

申请日：2007-11-16

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 王震宇 ,  周伟澄 ,  史丽鸿

IPC: C07D207/16 ,  A61K31/401 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明公开了一类如A式所示的吡咯烷衍生物，或其在药学上可接受的盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物和含上述化合物的药用组合物；其中，R1代表H、卤素或C1～C4的烷基；R2代表H、卤素、C1～C4的烷基、C1～C4的烷氧基、吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、吡咯基、取代或未取代的高哌嗪基或取代或未取代的哌嗪基；R2取代的位置为苯环基上氮原子的邻位、间位或对位。本发明还公开了其制备方法，以及其在制备治疗细菌感染性疾病药物中的应用。本发明的化合物具有良好的抗菌作用，在医药领域有较高的应用价值。

公开(公告)号：CN101955477A

公开(公告)日：2011-01-26

申请号：CN200910055106.0

申请日：2009-07-21

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 赵士魁 ,  周伟澄 ,  汤洁盈

IPC: C07D405/06 ,  A61K31/4709 ,  A61P43/00 ,  A61P3/06

Abstract: 本发明公开了一类如式A所示的2-环丙基-4-取代苯硫基喹啉类化合物及其药学上可接受的溶剂化物、光学异构体或多晶型物和其如式D所示的反应中间体化合物；其中，R1为H、卤素或C1～C4的烷氧基；R2为H、卤素或如式Q所示的基团；R为H、卤素、C1～C4的烷基或C1～C4的烷氧基。本发明还公开了其制备方法和在制备抑制HMG-CoA还原酶以及治疗高血脂相关性疾病的药物中的应用。与现有技术中已有的匹伐他汀，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀相比，本发明的2-环丙基-4-取代苯硫基喹啉类化合物大部分具有更好的或至少相当的抑制HMG-CoA还原酶的活性，可用于治疗高血脂相关性疾病。