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公开(公告)号：CN117720408A
公开(公告)日：2024-03-19
申请号：CN202311562188.4
申请日：2023-11-21
Applicant: 复旦大学
IPC: C07C45/67 , C07C49/657
Abstract: 本发明属于有机化学工程技术领域，具体为一种2‑苄基环戊酮的连续流制备方法。本发明将己二酸酯和甲醇钠的有机溶剂悬浊液同时输送到混合器后进入第一连续流反应器内进行连续缩合反应，流出的2‑氧代环戊烷羧酸酯溶液与氯化苄通过混合器混合后输送到第二连续流反应器内进行连续烷基化反应；流出的2‑苄基‑2‑羰基烷氧基环戊酮溶液与氢溴酸水溶液经过混合器混合后输送到第三连续流反应器内进行连续脱羧反应；通过连续萃取分离得到2‑苄基环戊酮。本发明方法相比传统间歇釜式合成方法，反应时间短，产物收率高，过程连续效率高，时空产率高，能耗低和易于工业放大应用。
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公开(公告)号：CN117695962A
公开(公告)日：2024-03-15
申请号：CN202311442699.2
申请日：2023-11-01
Applicant: 复旦大学
IPC: B01J19/00 , B01J4/00 , B01F25/421 , C07D233/94
Abstract: 本发明属于医药化工技术领域，具体为一种甲硝唑的全连续化学合成装置及方法。本发明以2‑甲基咪唑为起始原料，使用多个依次连通的经改进设计的微混合器、微反应器、在线溶剂切换和试剂回收、低沸点试剂进料等设备组成的全连续装置，经三步化学反应和连续化操作合成得到高纯度甲硝唑产品，并实现硫酸、甲酸的回收套用，解决了环氧乙烷的精准连续进料等难题，明显减少三废排放，连续化合成，大大提高生产效率和过程控制的精准性，保证产品质量稳定。对得到粗品甲硝唑，经脱色、重结晶、过滤、干燥制得甲硝唑纯品，纯度大于99.9%；硫酸用量可减少80%以上，有效减少废酸废盐的产生，降低生产成本。
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公开(公告)号：CN116789678A
公开(公告)日：2023-09-22
申请号：CN202310437954.8
申请日：2023-04-23
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D491/048 , B01J19/00
Abstract: 本发明属于制药工程技术领域，具体为一种环酸酐的连续流制备方法。本发明采用微反应系统，微反应系统包括进料泵、微通道反应器和背压阀；制备步骤包括将除水剂填充于微通道反应器内；进料泵将环酸(II)的底物液泵入微通道反应器内进行连续脱水反应；流出微通道反应器的混合物料经过背压阀导出并收集，经压浓缩处理得到目标产物；本发明反应时间可缩短至几分钟，产物的收率大于99％，工艺过程连续自动化程度高，时空产率高，且操作简便，无需反应液与除水剂的分离步骤，避免釜式工艺废酸的产生，成本低，易于工业化生产。
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公开(公告)号：CN116355971A
公开(公告)日：2023-06-30
申请号：CN202111629660.2
申请日：2021-12-28
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体为一种利用羰基还原酶合成泛酸或泛酸酯类化合物的方法。本发明方法步骤为：制备含羰基还原酶基因的质粒与含葡萄糖脱氢酶基因GDH的质粒共表达的转化体；制备含羰基还原酶和葡萄糖脱氢酶GDH的全细胞的制备方法；将所得共表达的全细胞与底物羰基泛酸酯类化合物、溶剂、氢供体、辅酶因子混合，进行不对称还原反应，得到泛酸或泛酸酯类化合物。本发明方法制备所得的含羰基还原酶SsCR与葡萄糖脱氢酶GDH的全细胞对环境友好、操作简便、易于工业放大，且底物普适性广、高底物浓度、高效、高立体选择性、高收率得到目标化合物（收率高达98%，ee大于99%）；具有很好的工业应用前景。
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公开(公告)号：CN114539163B
公开(公告)日：2023-05-30
申请号：CN202210147690.8
申请日：2022-02-17
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D239/42 , A61K31/505 , A61P31/18
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN114539162B
公开(公告)日：2023-05-30
申请号：CN202210147205.7
申请日：2022-02-17
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D239/42 , A61K31/505 , A61P31/18
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公开(公告)号：CN112851588B
公开(公告)日：2023-04-21
申请号：CN202110117160.4
申请日：2021-01-28
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D239/42 , B01J19/28 , B01J19/00 , B01F33/30
Abstract: 本发明属于制药工程技术领域，具体为一种微反应系统及使用其连续制备2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氰基嘧啶的方法。本发明将盐酸乙脒溶液和(二甲基氨亚甲基)丙二腈溶液分别同时泵入包括依次连通的微混合器和振荡式微通道反应器的微反应系统内，进行连续缩合成环反应即得2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氰基嘧啶。与现有技术相比，本发明方法的反应时间缩短至三十分钟以内，副反应得到最大程度抑制，产物2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氰基嘧啶的收率提高至90％以上，操作简便，工艺过程连续，自动化程度高，时空产率高，且能耗大幅降低，成本低，易于工业化应用。
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公开(公告)号：CN112028791B
公开(公告)日：2022-11-15
申请号：CN202010987170.9
申请日：2020-09-18
Applicant: 复旦大学
IPC: C07C253/30 , C07C253/34 , C07C255/30 , B01J19/00 , B01D11/04
Abstract: 本发明公开了一种使用微反应系统连续制备(二甲胺亚甲基)丙二腈的方法。该方法将氰乙酰胺、N,N‑二甲基甲酰胺和催化剂混合后得到的溶液，与三氯氧磷分别同时泵入包括连通的第一微混合器和微通道反应器的微反应系统中，进行连续催化脱水缩合反应；调节粗产物混合液的pH值后，用有机溶剂在由多台串联的环隙式离心萃取机组成的离心萃取单元内对粗产物混合液进行连续液‑液萃取分离，收集萃取相即得到目标产物(二甲胺亚甲基)丙二腈。与现有技术相比，本发明方法的反应在常温下便可安全进行，反应时间短，产物收率大于95％，工艺过程效率高，能耗低，具有很好的工业化应用前景。
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公开(公告)号：CN108084129B
公开(公告)日：2022-09-16
申请号：CN201810033787.X
申请日：2018-01-15
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D307/93
Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体为一种（1S,5R）‑内酯的合成方法。本发明将取代双环[3.2.0]‑庚‑2‑烯‑6‑酮（II）为底物，在手性膦酸的催化下与双氧水进行对映选择性Baeyer‑Villiger氧化制得手性内酯I。此法原料易得，反应条件温和，操作简单，催化剂可定量回收，反应和立体选择性高，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN111172124B
公开(公告)日：2022-07-22
申请号：CN202010121015.9
申请日：2020-02-26
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物制药和生物工程技术领域，具体为一种羰基还原酶突变体及其在制备(R)‑4‑氯‑3‑羟基‑丁酸酯中的应用。本发明的羰基还原酶突变体是对如SEQ ID NO.2序列的第85位苯丙氨酸替换为甲硫氨酸得到，或者在此基础上对85位之外的一个或几个位点经过氨基酸残基替换得到。本发明还涉及含有羰基还原酶突变体基因的重组表达载体，含有羰基还原酶突变体基因和葡萄糖脱氢酶基因的工程菌，以及该基因工程菌在不对称还原氯乙酰乙酸酯制备(R)‑4‑氯‑3‑羟基‑丁酸酯中的应用。本发明的羰基还原酶突变体与野生酶相比，对氯乙酰乙酸酯的还原能力明显提高，具有良好的工业应用前景。
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