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公开(公告)号：CN116732165A
公开(公告)日：2023-09-12
申请号：CN202310767612.2
申请日：2023-06-27
Applicant: 复旦大学
IPC: C12Q1/6883 , C12N15/113 , C12N15/11
Abstract: 本发明公开了一种结核诊断circRNA标志物、引物及其应用。本发明筛选到两条在活动性肺结核患者PBMC中显著高表达的circRNA，即：hsa_circ_0002371，其转录区域位于10号染色体，由CCAR1基因的外显子20和21的反向剪接形成；hsa_circ_0007460，其转录区域位于1号染色体，由GOSR1基因的外显子6~9的反向剪接形成。本发明还公开了基于circRNA标志物的结核诊断试剂盒中的引物；利用本发明的circRNA标志物能够有效区分未感染人群与活动性肺结核患者，为研究活动性肺结核的发病机制提供新的思路，也为活动性肺结核的早期诊断提供了新的靶标。
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公开(公告)号：CN112190701A
公开(公告)日：2021-01-08
申请号：CN202011047690.8
申请日：2020-09-29
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明公开了一种结核分枝杆菌的重组DNA疫苗及其制备方法。本发明的重组DNA疫苗通过将基因Ag85B、Rv2029c和Rv1738重组入真核表达载体获得。本发明研究发现，免疫6‑8周龄C57BL/6雌性小鼠后，DNA疫苗Ag85B‑Rv2029c‑Rv1738‑pVAX1可以显著提高小鼠外周血中CD4+，CD8+T淋巴细胞的比例，增加小鼠脾淋巴细胞抗原特异性Th1型细胞因子IL‑2，IFN‑γ，TNF‑α的分泌，降低小鼠肺、脾的BCG细菌计数，提示该重组DNA疫苗可以有效控制分枝杆菌在小鼠体内的生长繁殖。因此，本发明的重组DNA疫苗可用于结核分枝杆菌感染的预防和治疗。
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公开(公告)号：CN101024077A
公开(公告)日：2007-08-29
申请号：CN200610147665.0
申请日：2006-12-21
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属医药技术领域，具体为一种新型的结核杆菌重组卡介苗。该重组卡介苗为rBCG－Ag85B－Mpt64190－198－Mtb8.4。其制备过程包括构建重组基因rBCG－Ag85B－Mpt64190－198－Mtb8.4，然后通过电击转化到BCG中，得到重组BCG疫苗。实验表明，用该重组BCG免疫小鼠与用普通BCG免疫小鼠相比，在细胞因子分泌水平上好于BCG，在抗体水平上两者相近，因此，本发明的重组BCG疫苗将是一种新型的抗结核杆菌疫苗。
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公开(公告)号：CN1945324A
公开(公告)日：2007-04-11
申请号：CN200610117294.1
申请日：2006-10-19
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于分子生物学筛选新型抗结核药靶、疫苗抗原和检测靶标领域，具体的说，本发明提供了一种筛选结核杆菌耐利福平药物的蛋白的方法：首先，培养耐药菌株；其次，分别分离耐药菌株和敏感菌株中的蛋白；再次，将耐药菌株和敏感菌株中的蛋白进行对比，确定耐药蛋白；最后，分离鉴定耐药蛋白。本发明提供的方法可以准确分离鉴定结核杆菌耐药蛋白，为深入了解结核杆菌的耐药机理、临床耐药株的快速检测及疫苗、药靶的开发提供新的途径。
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公开(公告)号：CN115969965A
公开(公告)日：2023-04-18
申请号：CN202310063300.3
申请日：2020-09-29
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明公开了一种结核分枝杆菌的重组DNA疫苗及其制备方法。本发明的重组DNA疫苗通过将基因Ag85B、Rv2029c和Rv1738重组入真核表达载体获得。本发明研究发现，免疫6～8周龄C57BL/6雌性小鼠后，DNA疫苗Ag85B‑Rv2029c‑Rv1738‑pVAX1可以显著提高小鼠外周血中CD4+，CD8+T淋巴细胞的比例，增加小鼠脾淋巴细胞抗原特异性Th1型细胞因子IL‑2，IFN‑γ，TNF‑α的分泌，降低小鼠肺、脾的BCG细菌计数，提示该重组DNA疫苗可以有效控制分枝杆菌在小鼠体内的生长繁殖。因此，本发明的重组DNA疫苗可用于结核分枝杆菌感染的预防和治疗。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN104107427B
公开(公告)日：2016-04-20
申请号：CN201410283903.5
申请日：2014-06-24
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于遗传工程和结核病疫苗研究技术领域，具体为一种促凋亡重组卡介苗及其制备方法。其通过在大肠杆菌—分枝杆菌穿梭质粒pMV261中依次插入结核保护性抗原Ag85B的信号肽ASP和促细胞凋亡基因BAX先得到重组质粒，再将重组质粒电转入BCG而获得。与BCG相比，本发明所构建的重组卡介苗rBCG:: ASP—BAX具有较强的诱导巨噬细胞发生凋亡的能力，有望提高机体对结核分枝杆菌的免疫力。另一方面，本发明重组卡介苗诱导机体产生的细胞免疫以Th1为主导，更利于形成抗结核分枝杆菌的免疫保护力。因此，本发明的重组卡介苗rBCG::ASP—BAX有望成为新的有效抗结核疫苗,具有较大的研发潜力。
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公开(公告)号：CN104107426A
公开(公告)日：2014-10-22
申请号：CN201410283901.6
申请日：2014-06-24
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于遗传工程和结核病疫苗研究技术领域，具体为一种促凋亡重组卡介苗及其制备方法。其通过在大肠杆菌—分枝杆菌穿梭质粒pMV261中依次插入结核保护性抗原Ag85B和促细胞凋亡基因BAX先得到重组质粒，再将重组质粒电转入BCG而获得。与BCG相比，本发明所构建的重组卡介苗rBCG::Ag85B—BAX具有较强的诱导巨噬细胞发生凋亡的能力，有望提高机体对结核分枝杆菌的免疫力。另一方面，与BCG相比，本发明重组卡介苗诱导机体产生的细胞免疫以Th1为主导，更利于形成抗结核分枝杆菌的免疫保护力。因此，本发明的重组卡介苗rBCG::Ag85B—BAX有望成为新的有效抗结核疫苗，具有较大的研发潜力。
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公开(公告)号：CN1884552A
公开(公告)日：2006-12-27
申请号：CN200610028022.4
申请日：2006-06-22
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明涉及基因工程领域和结核疫苗领域。近十几年来由于结核耐药株增多和结核分枝杆菌与HIV的共感染，导致结核病发病率增高，成为继HIV之后人类的第二大杀手。目前全球广泛使用的唯一的结核病疫苗是BCG。本发明将结核分枝杆菌最重要的保护性抗原基因和BCG中缺失的结核分枝杆菌基因插入大肠杆菌—结核分枝杆菌穿梭质粒的多克隆位点形成重组质粒，并将其转化入BCG中形成重组结核疫苗。实验结果表明，和BCG疫苗相比，保护性抗原得到了更高效的表达，原来缺失的Rv3425抗原也得到了表达，并且所诱导的小鼠脾细胞IFN－γ表达也有显著的增高。这说明本发明的重组结核疫苗可以诱导较BCG高的细胞免疫水平。
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公开(公告)号：CN1737152A
公开(公告)日：2006-02-22
申请号：CN200510027966.5
申请日：2005-07-21
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明涉及基因工程领域和结核疫苗领域。近十几年来由于结核耐药株增多和HIV/AIDS的蔓延，结核病发病率增高，成为继HIV之后人类的第二大杀手。目前全球广泛使用的唯一的结核病疫苗是BCG。本发明将结核分枝杆菌最重要的保护性抗原基因插入大肠杆菌－结核分枝杆菌穿梭质粒的多克隆位点形成重组质粒，并将其转化入BCG中形成重组结核疫苗。实验结果表明，和BCG组相比，该保护性抗原得到了更高效的表达，并且所诱导的脾细胞IFN－γ表达也有显著的增高。这说明本发明的重组结核疫苗可以诱导较BCG高的体液和细胞免疫水平。
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公开(公告)号：CN115677608B
公开(公告)日：2024-06-07
申请号：CN202211093597.X
申请日：2022-09-08
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D261/20 , C07D403/12 , C07D417/12 , A61P35/00 , A61P29/00 , A61P27/06 , A61K31/4439 , A61K31/423 , A61K31/428
Abstract: 本发明提供一种苯并异噁唑‑3‑甲酰胺类化合物，拥有如式(Ⅰ)所示的结构。本发明所提供的苯并异噁唑‑3‑甲酰胺类化合物是一类结构新颖的化合物，具备结构简洁、合成简单、易于放大生产等工艺优点。苯并异噁唑‑3‑甲酰胺类化合物对HIF‑1α转录活性抑制明显，并且可显著下调下游VEGF和PDK1的mRNA表达水平，具有良好的结构改造潜力和应用前景，可进一步制成为治疗癌症和炎症的药物。
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