公开(公告)号：CN102977360B

公开(公告)日：2014-07-02

申请号：CN201210521312.8

申请日：2012-12-06

Applicant: 北京大学

Inventor： 吕万良 ,  周佳 ,  居瑞军 ,  赵炜煜 ,  马旭 ,  李秀英 ,  王小星 ,  石继凤 ,  孙梦舸

IPC: C08G65/48 ,  A61K47/34 ,  A61K9/127 ,  A61K31/337 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种三苯基膦-聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯（TPGS1000-TPP）共轭化合物及其制备方法与应用。该化合物的结构式如式I所示。该共轭化合物的制备方法，包括如下步骤：（1）三苯基膦与6-溴己酸进行反应得到式IV所示5-羧戊基三苯基溴化膦；（2）式IV所示5-羧戊基三苯基溴化膦与聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯进行酯化反应即得到式Ⅰ所示共轭化合物。本发明还提供了一种包括该共轭化合物的线粒体靶向性紫杉醇脂质体。经药效试验证明，线粒体靶向性紫杉醇脂质体在人肺腺癌A549细胞及其耐药A549/cDDP细胞的体外细胞实验及体内移植瘤模型中都具有很强的细胞毒作用，可提高紫杉醇对耐药性A549/cDDP细胞的抗肿瘤效果。

公开(公告)号：CN102757555B

公开(公告)日：2013-12-18

申请号：CN201110123878.0

申请日：2011-05-13

Applicant: 北京大学

Inventor： 吕万良 ,  王小星 ,  李阳冰 ,  姚红娟 ,  居瑞军 ,  张燕 ,  李若婧 ,  于洋 ,  张亮

IPC: C07D215/10

Abstract: 本发明公开了DQA-PEG2000-DSPE共轭化合物及其修饰的白藜芦醇脂质体。该化合物的结构式如式I所示。所述白藜芦醇脂质体，其组成包括：白藜芦醇和脂材，所述白藜芦醇和脂材的质量比为1∶20至1∶40；所述脂材由蛋黄卵磷脂、胆固醇和式I所示的化合物组成，三者的摩尔比依次为(63-67)∶(18-22)∶(2-4.35)。经药效试验证明，线粒体靶向性白藜芦醇脂质体在人肺腺癌A549细胞及其耐药A549/cDDP细胞的体外细胞实验、肿瘤球模型及体内移植瘤模型中都具有很强的细胞毒作用，可以穿透到肿瘤球的核心。将其与长春瑞滨脂质体联用可显著提高长春瑞滨脂质体对耐药性A549/cDDP细胞的抗肿瘤效果。(式I)。

公开(公告)号：CN102133172B

公开(公告)日：2012-11-14

申请号：CN201110044677.1

申请日：2011-02-22

Applicant: 北京大学

Inventor： 吕万良 ,  姚红娟 ,  居瑞军 ,  王小星 ,  张燕 ,  李若婧 ,  于洋 ,  张亮

IPC: A61K9/00 ,  A61K31/337 ,  A61K47/34 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种紫杉醇纳米胶束及其应用。一种紫杉醇纳米胶束，为如下1)或2)或3)所示：1)由载体和紫杉醇制备而成；所述载体为聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯和地喹氯铵的混合物；2)由载体和紫杉醇制备而成；所述载体为聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯的混合物；3)由载体和紫杉醇制备而成；所述载体为聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺。本发明的功能化紫杉醇纳米胶束在口服给药后能使紫杉醇通过胃肠道屏障，克服耐药性乳腺癌的多药耐药性。本发明的功能化紫杉醇纳米胶束口服剂型能避免过敏反应，可用于众多的癌症病人，同时适用于多药耐药肿瘤，比当前的静脉注射剂型有更大的优越性。

公开(公告)号：CN102757555A

公开(公告)日：2012-10-31

申请号：CN201110123878.0

申请日：2011-05-13

Applicant: 北京大学

Inventor： 吕万良 ,  王小星 ,  李阳冰 ,  姚红娟 ,  居瑞军 ,  张燕 ,  李若婧 ,  于洋 ,  张亮

IPC: C08G65/48 ,  A61K31/475 ,  A61K31/05 ,  A61K9/127 ,  A61P35/00 ,  A61P11/00

Abstract: 本发明公开了DQA-PEG2000-DSPE共轭化合物及其修饰的白藜芦醇脂质体。该化合物的结构式如式I所示。所述白藜芦醇脂质体，其组成包括：白藜芦醇和脂材，所述白藜芦醇和脂材的质量比为1∶20至1∶40；所述脂材由蛋黄卵磷脂、胆固醇和式I所示的化合物组成，三者的摩尔比依次为(63-67)∶(18-22)∶(2-4.35)。经药效试验证明，线粒体靶向性白藜芦醇脂质体在人肺腺癌A549细胞及其耐药A549/cDDP细胞的体外细胞实验、肿瘤球模型及体内移植瘤模型中都具有很强的细胞毒作用，可以穿透到肿瘤球的核心。将其与长春瑞滨脂质体联用可显著提高长春瑞滨脂质体对耐药性A549/cDDP细胞的抗肿瘤效果。(式I)。

公开(公告)号：CN102977360A

公开(公告)日：2013-03-20

申请号：CN201210521312.8

申请日：2012-12-06

Applicant: 北京大学

Inventor： 吕万良 ,  周佳 ,  居瑞军 ,  赵炜煜 ,  马旭 ,  李秀英 ,  王小星 ,  石继凤 ,  孙梦舸

IPC: C08G65/48 ,  A61K47/34 ,  A61K9/127 ,  A61K31/337 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种三苯基膦-聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯（TPGS1000-TPP）共轭化合物及其制备方法与应用。该化合物的结构式如式I所示。该共轭化合物的制备方法，包括如下步骤：（1）三苯基膦与6-溴己酸进行反应得到式IV所示5-羧戊基三苯基溴化膦；（2）式IV所示5-羧戊基三苯基溴化膦与聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯进行酯化反应即得到式Ⅰ所示共轭化合物。本发明还提供了一种包括该共轭化合物的线粒体靶向性紫杉醇脂质体。经药效试验证明，线粒体靶向性紫杉醇脂质体在人肺腺癌A549细胞及其耐药A549/cDDP细胞的体外细胞实验及体内移植瘤模型中都具有很强的细胞毒作用，可提高紫杉醇对耐药性A549/cDDP细胞的抗肿瘤效果。

公开(公告)号：CN102133172A

公开(公告)日：2011-07-27

申请号：CN201110044677.1

申请日：2011-02-22

Applicant: 北京大学

Inventor： 吕万良 ,  姚红娟 ,  居瑞军 ,  王小星 ,  张燕 ,  李若婧 ,  于洋 ,  张亮

IPC: A61K9/00 ,  A61K31/337 ,  A61K47/34 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种紫杉醇纳米胶束及其应用。一种紫杉醇纳米胶束，为如下1)或2)或3)所示：1)由载体和紫杉醇制备而成；所述载体为聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯和地喹氯铵的混合物；2)由载体和紫杉醇制备而成；所述载体为聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯的混合物；3)由载体和紫杉醇制备而成；所述载体为聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺。本发明的功能化紫杉醇纳米胶束在口服给药后能使紫杉醇通过胃肠道屏障，克服耐药性乳腺癌的多药耐药性。本发明的功能化紫杉醇纳米胶束口服剂型能避免过敏反应，可用于众多的癌症病人，同时适用于多药耐药肿瘤，比当前的静脉注射剂型有更大的优越性。