公开(公告)号：CN102133172A

公开(公告)日：2011-07-27

申请号：CN201110044677.1

申请日：2011-02-22

Applicant: 北京大学

Inventor： 吕万良 ,  姚红娟 ,  居瑞军 ,  王小星 ,  张燕 ,  李若婧 ,  于洋 ,  张亮

IPC: A61K9/00 ,  A61K31/337 ,  A61K47/34 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种紫杉醇纳米胶束及其应用。一种紫杉醇纳米胶束，为如下1)或2)或3)所示：1)由载体和紫杉醇制备而成；所述载体为聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯和地喹氯铵的混合物；2)由载体和紫杉醇制备而成；所述载体为聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯的混合物；3)由载体和紫杉醇制备而成；所述载体为聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺。本发明的功能化紫杉醇纳米胶束在口服给药后能使紫杉醇通过胃肠道屏障，克服耐药性乳腺癌的多药耐药性。本发明的功能化紫杉醇纳米胶束口服剂型能避免过敏反应，可用于众多的癌症病人，同时适用于多药耐药肿瘤，比当前的静脉注射剂型有更大的优越性。

公开(公告)号：CN102757555B

公开(公告)日：2013-12-18

申请号：CN201110123878.0

申请日：2011-05-13

Applicant: 北京大学

Inventor： 吕万良 ,  王小星 ,  李阳冰 ,  姚红娟 ,  居瑞军 ,  张燕 ,  李若婧 ,  于洋 ,  张亮

IPC: C07D215/10

Abstract: 本发明公开了DQA-PEG2000-DSPE共轭化合物及其修饰的白藜芦醇脂质体。该化合物的结构式如式I所示。所述白藜芦醇脂质体，其组成包括：白藜芦醇和脂材，所述白藜芦醇和脂材的质量比为1∶20至1∶40；所述脂材由蛋黄卵磷脂、胆固醇和式I所示的化合物组成，三者的摩尔比依次为(63-67)∶(18-22)∶(2-4.35)。经药效试验证明，线粒体靶向性白藜芦醇脂质体在人肺腺癌A549细胞及其耐药A549/cDDP细胞的体外细胞实验、肿瘤球模型及体内移植瘤模型中都具有很强的细胞毒作用，可以穿透到肿瘤球的核心。将其与长春瑞滨脂质体联用可显著提高长春瑞滨脂质体对耐药性A549/cDDP细胞的抗肿瘤效果。(式I)。

公开(公告)号：CN102133172B

公开(公告)日：2012-11-14

申请号：CN201110044677.1

申请日：2011-02-22

Applicant: 北京大学

Inventor： 吕万良 ,  姚红娟 ,  居瑞军 ,  王小星 ,  张燕 ,  李若婧 ,  于洋 ,  张亮

IPC: A61K9/00 ,  A61K31/337 ,  A61K47/34 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种紫杉醇纳米胶束及其应用。一种紫杉醇纳米胶束，为如下1)或2)或3)所示：1)由载体和紫杉醇制备而成；所述载体为聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯和地喹氯铵的混合物；2)由载体和紫杉醇制备而成；所述载体为聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯的混合物；3)由载体和紫杉醇制备而成；所述载体为聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺。本发明的功能化紫杉醇纳米胶束在口服给药后能使紫杉醇通过胃肠道屏障，克服耐药性乳腺癌的多药耐药性。本发明的功能化紫杉醇纳米胶束口服剂型能避免过敏反应，可用于众多的癌症病人，同时适用于多药耐药肿瘤，比当前的静脉注射剂型有更大的优越性。

公开(公告)号：CN102757555A

公开(公告)日：2012-10-31

申请号：CN201110123878.0

申请日：2011-05-13

Applicant: 北京大学

Inventor： 吕万良 ,  王小星 ,  李阳冰 ,  姚红娟 ,  居瑞军 ,  张燕 ,  李若婧 ,  于洋 ,  张亮

IPC: C08G65/48 ,  A61K31/475 ,  A61K31/05 ,  A61K9/127 ,  A61P35/00 ,  A61P11/00

Abstract: 本发明公开了DQA-PEG2000-DSPE共轭化合物及其修饰的白藜芦醇脂质体。该化合物的结构式如式I所示。所述白藜芦醇脂质体，其组成包括：白藜芦醇和脂材，所述白藜芦醇和脂材的质量比为1∶20至1∶40；所述脂材由蛋黄卵磷脂、胆固醇和式I所示的化合物组成，三者的摩尔比依次为(63-67)∶(18-22)∶(2-4.35)。经药效试验证明，线粒体靶向性白藜芦醇脂质体在人肺腺癌A549细胞及其耐药A549/cDDP细胞的体外细胞实验、肿瘤球模型及体内移植瘤模型中都具有很强的细胞毒作用，可以穿透到肿瘤球的核心。将其与长春瑞滨脂质体联用可显著提高长春瑞滨脂质体对耐药性A549/cDDP细胞的抗肿瘤效果。(式I)。

公开(公告)号：CN101843584B

公开(公告)日：2012-05-30

申请号：CN201010190396.2

申请日：2010-06-02

Applicant: 北京大学

Inventor： 吕万良 ,  李若婧 ,  张燕 ,  应雪 ,  姚红娟

IPC: A61K47/34 ,  A61K9/127 ,  A61K31/203 ,  A61K31/475 ,  A61P35/00 ,  A61P15/14

Abstract: 本发明公开了一种全反式维甲酸与脂质体的复合物及其应用。本发明提供的全反式维甲酸与脂质体的复合物，由脂质体和包封在其内的全反式维甲酸组成。所述复合物所述复合物由下述方法获得：1)将脂材和全反式维甲酸溶解，获得脂膜和全反式维甲酸的混合物；2)将所述脂膜和全反式维甲酸的混合物水化得到水化产物；3)将所述水化产物超声，获得全反式维甲酸与脂质体的复合物。本发明的实验证明，全反式维甲酸与脂质体的复合物可用于抑制肿瘤细胞的繁殖，全反式维甲酸与脂质体的复合物与长春瑞宾隐形脂质体的联合应用对肿瘤复发的抑制作用最强。

公开(公告)号：CN101843584A

公开(公告)日：2010-09-29

申请号：CN201010190396.2

申请日：2010-06-02

Applicant: 北京大学

Inventor： 吕万良 ,  李若婧 ,  张燕 ,  应雪 ,  姚红娟

IPC: A61K9/127 ,  A61K31/203 ,  A61K47/34 ,  A61K31/475 ,  A61P35/00 ,  A61P15/14

Abstract: 本发明公开了一种全反式维甲酸与脂质体的复合物及其应用。本发明提供的全反式维甲酸与脂质体的复合物，由脂质体和包封在其内的全反式维甲酸组成。所述复合物所述复合物由下述方法获得：1)将脂材和全反式维甲酸溶解，获得脂膜和全反式维甲酸的混合物；2)将所述脂膜和全反式维甲酸的混合物水化得到水化产物；3)将所述水化产物超声，获得全反式维甲酸与脂质体的复合物。本发明的实验证明，全反式维甲酸与脂质体的复合物可用于抑制肿瘤细胞的繁殖，全反式维甲酸与脂质体的复合物与长春瑞宾隐形脂质体的联合应用对肿瘤复发的抑制作用最强。