公开(公告)号：CN102977360A

公开(公告)日：2013-03-20

申请号：CN201210521312.8

申请日：2012-12-06

Applicant: 北京大学

Inventor： 吕万良 ,  周佳 ,  居瑞军 ,  赵炜煜 ,  马旭 ,  李秀英 ,  王小星 ,  石继凤 ,  孙梦舸

IPC: C08G65/48 ,  A61K47/34 ,  A61K9/127 ,  A61K31/337 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种三苯基膦-聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯（TPGS1000-TPP）共轭化合物及其制备方法与应用。该化合物的结构式如式I所示。该共轭化合物的制备方法，包括如下步骤：（1）三苯基膦与6-溴己酸进行反应得到式IV所示5-羧戊基三苯基溴化膦；（2）式IV所示5-羧戊基三苯基溴化膦与聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯进行酯化反应即得到式Ⅰ所示共轭化合物。本发明还提供了一种包括该共轭化合物的线粒体靶向性紫杉醇脂质体。经药效试验证明，线粒体靶向性紫杉醇脂质体在人肺腺癌A549细胞及其耐药A549/cDDP细胞的体外细胞实验及体内移植瘤模型中都具有很强的细胞毒作用，可提高紫杉醇对耐药性A549/cDDP细胞的抗肿瘤效果。

公开(公告)号：CN102977360B

公开(公告)日：2014-07-02

申请号：CN201210521312.8

申请日：2012-12-06

Applicant: 北京大学

Inventor： 吕万良 ,  周佳 ,  居瑞军 ,  赵炜煜 ,  马旭 ,  李秀英 ,  王小星 ,  石继凤 ,  孙梦舸

IPC: C08G65/48 ,  A61K47/34 ,  A61K9/127 ,  A61K31/337 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种三苯基膦-聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯（TPGS1000-TPP）共轭化合物及其制备方法与应用。该化合物的结构式如式I所示。该共轭化合物的制备方法，包括如下步骤：（1）三苯基膦与6-溴己酸进行反应得到式IV所示5-羧戊基三苯基溴化膦；（2）式IV所示5-羧戊基三苯基溴化膦与聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯进行酯化反应即得到式Ⅰ所示共轭化合物。本发明还提供了一种包括该共轭化合物的线粒体靶向性紫杉醇脂质体。经药效试验证明，线粒体靶向性紫杉醇脂质体在人肺腺癌A549细胞及其耐药A549/cDDP细胞的体外细胞实验及体内移植瘤模型中都具有很强的细胞毒作用，可提高紫杉醇对耐药性A549/cDDP细胞的抗肿瘤效果。