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公开(公告)号：CN118388589B
公开(公告)日：2025-04-22
申请号：CN202410460261.5
申请日：2024-04-17
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗胞内细菌的细胞穿透型抗菌肽2L2R2W制备方法及应用，属于生物技术领域。抗菌肽2L2R2W的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：对细胞穿透肽数据库CPPsite 2.0中1166条细胞穿透肽的电荷数、疏水比例、氨基酸组成、以及序列长度进行了统计和分析，分析结果发现：电荷数为+5、疏水性氨基酸比例为41％‑60％、阳离子氨基酸中精氨酸(Arginine,R)、疏水性氨基酸中亮氨酸(Leucine,L)和序列长度为10‑16个氨基酸残基的细胞穿透肽出现频率最多。此外色氨酸(Tryptophan,W)对细胞穿透肽的穿透效果具有重要作用，因此色氨酸也加入设计中。基于以上原则及抗菌肽的对称序列设计，设计出该细胞穿透型抗菌肽，通过固相合成法合成。本发明的抗菌肽对具有胞内生存能力的细菌具有强效的抗菌活性，包括鼠伤寒沙门氏菌、单增李斯特菌和金黄色葡萄球菌，而且细胞毒性低。抗菌肽2L2R2W能够高效穿透巨噬细胞并能够降低巨噬细胞内细菌的存活率，通过破坏细菌膜发挥抗菌作用，在抗胞内细菌感染方面具有极高的应用潜力。
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公开(公告)号：CN119504934A
公开(公告)日：2025-02-25
申请号：CN202411642008.8
申请日：2024-11-18
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种Trp‑cation跨链交互的β‑发卡抗菌肽及其制备方法和应用。以β‑发卡抗菌肽WRFPG为基础，其氨基酸序如SEQ ID No.2所示，得到五种多肽，再经过固相化学合成法合成，通过抗菌活性的测定、溶血活性和细胞毒性的测定筛选出具有优异抗菌活性和低毒性的抗菌肽，其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示，其C端采用‑NH2酰胺化，最终命名为抗菌肽KKRRPG。本发明的抗菌肽KKRRPG既保证了抗菌活性，又降低了溶血活性，提高了对人胚肾细胞HEK293t的选择指数。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN118388589A
公开(公告)日：2024-07-26
申请号：CN202410460261.5
申请日：2024-04-17
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗胞内细菌的细胞穿透型抗菌肽2L2R2W制备方法及应用，属于生物技术领域。抗菌肽2L2R2W的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：对细胞穿透肽数据库CPPsite 2.0中1166条细胞穿透肽的电荷数、疏水比例、氨基酸组成、以及序列长度进行了统计和分析，分析结果发现：电荷数为+5、疏水性氨基酸比例为41％‑60％、阳离子氨基酸中精氨酸(Arginine,R)、疏水性氨基酸中亮氨酸(Leucine,L)和序列长度为10‑16个氨基酸残基的细胞穿透肽出现频率最多。此外色氨酸(Tryptophan,W)对细胞穿透肽的穿透效果具有重要作用，因此色氨酸也加入设计中。基于以上原则及抗菌肽的对称序列设计，设计出该细胞穿透型抗菌肽，通过固相合成法合成。本发明的抗菌肽对具有胞内生存能力的细菌具有强效的抗菌活性，包括鼠伤寒沙门氏菌、单增李斯特菌和金黄色葡萄球菌，而且细胞毒性低。抗菌肽2L2R2W能够高效穿透巨噬细胞并能够降低巨噬细胞内细菌的存活率，通过破坏细菌膜发挥抗菌作用，在抗胞内细菌感染方面具有极高的应用潜力。
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公开(公告)号：CN117924424B
公开(公告)日：2024-07-02
申请号：CN202311717868.9
申请日：2023-12-14
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种基于D型氨基酸跨链交互作用的β‑发卡抗菌肽及制备方法和应用，属于生物工程领域。该抗菌肽序列如SEQ ID No.1所示。本发明基于β‑发卡抗菌肽的排布，利用D‑色氨酸和D‑异亮氨酸之间产生的跨链交互作用来辅助PG转角单元形成的β‑发卡抗菌肽的结构的力，设计得到抗菌肽命名为wiFRPG；并公开了该抗菌肽在制备治疗由革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌引起的感染性疾病的药物中应用。该抗菌肽对多种细菌具有极强的抑菌活性和可忽略不计的溶血，治疗指数达到269.47，此外，在多种生理环境和高浓度蛋白酶条件下具有较高的稳定性，该抗菌肽具有较强替代抗生素的潜力。
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公开(公告)号：CN117924422B
公开(公告)日：2024-07-02
申请号：CN202311716671.3
申请日：2023-12-14
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种色氨酸和色氨酸跨链交互β‑发卡抗菌肽及制备方法和应用，属于生物工程领域。抗菌肽WWL的序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：以PG为转角单元，通过色氨酸和色氨酸形成的对跨链之间的相互作用，稳定β‑发夹结构，得到抗菌肽模板XWRYRPGRWRYX‑NH2，X为疏水性氨基酸，Y为色氨酸，当X＝L,Y＝W时，抗菌肽的命名为WWL。本发明的抗菌肽在取代二硫键的前提下，既保持较好的稳定性，又降低抗菌肽的毒性，在所有检测浓度下猪小肠上皮细胞生存率均达到90％以上。在保持较好的抑菌活性前提下，检测范围内没有发现溶血现象，治疗指数高达95.52。综上所述，抗菌肽WWL具有较高的应用价值。
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公开(公告)号：CN117924424A
公开(公告)日：2024-04-26
申请号：CN202311717868.9
申请日：2023-12-14
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种基于D型氨基酸跨链交互作用的β‑发卡抗菌肽及制备方法和应用，属于生物工程领域。该抗菌肽序列如SEQ ID No.1所示。本发明基于β‑发卡抗菌肽的排布，利用D‑色氨酸和D‑异亮氨酸之间产生的跨链交互作用来辅助PG转角单元形成的β‑发卡抗菌肽的结构的力，设计得到抗菌肽命名为wiFRPG；并公开了该抗菌肽在制备治疗由革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌引起的感染性疾病的药物中应用。该抗菌肽对多种细菌具有极强的抑菌活性和可忽略不计的溶血，治疗指数达到269.47，此外，在多种生理环境和高浓度蛋白酶条件下具有较高的稳定性，该抗菌肽具有较强替代抗生素的潜力。
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公开(公告)号：CN117924422A
公开(公告)日：2024-04-26
申请号：CN202311716671.3
申请日：2023-12-14
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种色氨酸和色氨酸跨链交互β‑发卡抗菌肽及制备方法和应用，属于生物工程领域。抗菌肽WWL的序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：以PG为转角单元，通过色氨酸和色氨酸形成的对跨链之间的相互作用，稳定β‑发夹结构，得到抗菌肽模板XWRYRPGRWRYX‑NH2，X为疏水性氨基酸，Y为色氨酸，当X＝L,Y＝W时，抗菌肽的命名为WWL。本发明的抗菌肽在取代二硫键的前提下，既保持较好的稳定性，又降低抗菌肽的毒性，在所有检测浓度下猪小肠上皮细胞生存率均达到90％以上。在保持较好的抑菌活性前提下，检测范围内没有发现溶血现象，治疗指数高达95.52。综上所述，抗菌肽WWL具有较高的应用价值。
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