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公开(公告)号：CN106496191B
公开(公告)日：2018-10-30
申请号：CN201610911836.6
申请日：2016-10-19
Applicant: 齐鲁天和惠世制药有限公司
IPC: C07D401/12 , C12P41/00
Abstract: 本发明公开了一种S‑泮托拉唑钠的制备方法。该方法将式Ⅶ化合物进行氧化、取代反应后，加入大豆多肽水解酶进行水解拆分，水解产物再经加氢氧化钠成盐、萃取分离后得到(‑)S‑对映体；再经碱性水解、调酸析晶、成盐后得到泮托拉唑钠。该方法中采用大豆多肽水解酶作为手性拆分试剂，工艺简单，反应条件温和，环境友好，所得S‑泮托拉唑钠的纯度及手性纯度均可达99.9％以上，适宜于工业化生产。
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公开(公告)号：CN100467471C
公开(公告)日：2009-03-11
申请号：CN200710115636.0
申请日：2007-12-19
Applicant: 齐鲁天和惠世制药有限公司
IPC: C07D487/04
CPC classification number: C07D487/04
Abstract: 一种佐匹克隆的制备方法，以6-(5-氯-2-吡啶基)-5-羟基-7-氧代-5，6-二氢吡咯并[3，4-b]吡嗪与1-氯甲酰基-4-甲基哌嗪盐酸盐为原料，在无水有机溶剂中，在碱性条件下，以4-取代基吡啶为催化剂反应制得；本发明的方法采用毒性比较小且不易燃爆的的有机溶剂，通过特定的催化剂，使反应彻底，成品纯度高，并取得了理想的收率。
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公开(公告)号：CN101195624A
公开(公告)日：2008-06-11
申请号：CN200710115636.0
申请日：2007-12-19
Applicant: 齐鲁天和惠世制药有限公司
IPC: C07D487/04
CPC classification number: C07D487/04
Abstract: 一种佐匹克隆的制备方法，以6－(5－氯－2－吡啶基)－5－羟基－7－氧代－5，6－二氢吡咯并[3，4－b]吡嗪与1－氯甲酰基－4－甲基哌嗪盐酸盐为原料，在无水有机溶剂中，在碱性条件下，以4－取代基吡啶为催化剂反应制得；本发明的方法采用毒性比较小且不易燃爆的有机溶剂，通过特定的催化剂，使反应彻底，成品纯度高，并取得了理想的收率。
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公开(公告)号：CN107056766B
公开(公告)日：2019-07-23
申请号：CN201710260052.6
申请日：2017-04-20
Applicant: 齐鲁天和惠世制药有限公司
IPC: C07D413/10 , B01J19/00
Abstract: 本发明公开了一种阿齐沙坦的制备方法。该方法分别将化合物2的有机溶剂溶液和的二氧化碳气体通入微反应器中，在温度90‑120℃，压力0.8‑1.2Mpa下混合反应48‑480秒得到阿齐沙坦酯，出微反应器；然后经碱解得阿齐沙坦。本发明的合成方法中所用到的原料易得，操作简单，各步反应副产物少，收率高，所得产品纯度极好，且各步反应产品易于分离提纯，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN102977169A
公开(公告)日：2013-03-20
申请号：CN201210560079.4
申请日：2012-12-20
Applicant: 齐鲁天和惠世制药有限公司
Abstract: 一种2＇3＇-二-O-乙酰基-5＇-脱氧-5-氟-N4-(戊氧羰基)胞苷制备方法，属于医药技术领域。该化合物为卡培他滨的重要中间体，其制备方法为：以无水碳酸钠或无水碳酸钾为碱，以季铵盐为相转移催化剂，以4﹣取代基吡啶为催化剂，2＇3＇-二-O-乙酰基-5＇-脱氧-5-氟胞苷和氯甲酸正戊酯进行酰胺化反应得到2＇3＇-二-O-乙酰基-5＇-脱氧-5-氟-N4-(戊氧羰基)胞苷。本发明采用无水碳酸钠或无水碳酸钾代替毒性比较大的有机碱吡啶，并取得了理想的收率和产品纯度。该方法具有原料易得，成本低廉，环境危害小，安全可靠，反应时间较短，产品质量好的优点。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN106866645B
公开(公告)日：2019-07-23
申请号：CN201710078088.2
申请日：2017-02-14
Applicant: 齐鲁天和惠世制药有限公司
IPC: C07D409/10
CPC classification number: Y02P20/55
Abstract: 本发明公开了一种利用微反应器一锅法连续流制备坎格列嗪的方法。该方法采用微反应器一锅法连续流制备坎格列嗪，所述微反应器分为A、B、C、D共4个单元，将M1的溶液与正丁基锂在A单元进行混合反应；反应完毕后与M3的溶液同时进入B单元在‑15～‑5℃的反应温度下进行反应得到中间体A；含中间体A的反应液与甲烷磺酸的甲醇溶液进入C单元反应得到中间体B；含有中间体B的反应液直接与三氟化硼乙腈和三乙基硅烷在D单元反应得到卡格列净。该方法极大地简化了操作步骤，缩短了反应时间，大大减少了各种溶剂的使用降低了生产成本，提高了生产安全性，并可以实现连续性和自动化，产品纯度高、收率高，适宜于进行工业化生产。
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公开(公告)号：CN106916192B
公开(公告)日：2019-05-07
申请号：CN201710259501.5
申请日：2017-04-20
Applicant: 齐鲁天和惠世制药有限公司
IPC: C07H15/234 , C07H1/00
Abstract: 本发明提供了一锅法连续流生产阿贝卡星的方法。该方法以地贝卡星的硅烷化物和活性硫酯为起始原料在微反应器中进行反应。本发明采用活性硫酯结合微通道反应器高选择性的优势，不仅减少了一步肼解工序，而且还提高了反应的选择性，产品转化率提高至70％以上，极大地降低了后续纯化分离的难度，减少了废液和废渣的排放。而且可以进一步的采用连续流工艺一器法制备阿贝卡星，可以很好地解决传统多步化学合成中操作繁琐，工艺过程长，需要人工多，废液排放量大等难题。
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公开(公告)号：CN106496191A
公开(公告)日：2017-03-15
申请号：CN201610911836.6
申请日：2016-10-19
Applicant: 齐鲁天和惠世制药有限公司
IPC: C07D401/12 , C12P41/00
Abstract: 本发明公开了一种S-泮托拉唑钠的制备方法。该方法将式Ⅶ化合物进行氧化、取代反应后，加入大豆多肽水解酶进行水解拆分，水解产物再经加氢氧化钠成盐、萃取分离后得到(-)S-对映体；再经碱性水解、调酸析晶、成盐后得到泮托拉唑钠。该方法中采用大豆多肽水解酶作为手性拆分试剂，工艺简单，反应条件温和，环境友好，所得S-泮托拉唑钠的纯度及手性纯度均可达99.9％以上，适宜于工业化生产。
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公开(公告)号：CN101220006B
公开(公告)日：2010-09-01
申请号：CN200710115637.5
申请日：2007-12-19
Applicant: 齐鲁天和惠世制药有限公司
IPC: C07D295/104 , A61K31/4015 , A61P9/08 , A61P9/10
CPC classification number: C07D295/108
Abstract: 一种丁咯地尔的制备方法，以4-氯-1-(2，4，6-三甲氧基苯)丁酮与吡咯烷为原料，在有机溶剂环己烷中，以碘化钠为催化剂得到丁咯地尔，反应温度是20℃至溶剂体系的沸点。本发明的丁咯地尔的制备方法具有安全可靠，反应时间较短，并取得了理想的收率和产品纯度。
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公开(公告)号：CN101220006A
公开(公告)日：2008-07-16
申请号：CN200710115637.5
申请日：2007-12-19
Applicant: 齐鲁天和惠世制药有限公司
IPC: C07D295/104 , A61K31/4015 , A61P9/08 , A61P9/10
CPC classification number: C07D295/108
Abstract: 一种丁咯地尔的制备方法，以4－氯－1－(2，4，6－三甲氧基苯)丁酮与吡咯烷为原料，在有机溶剂环己烷中，以碘化钠为催化剂得到丁咯地尔，反应温度是20℃至溶剂体系的沸点。本发明的丁咯地尔的制备方法具有安全可靠，反应时间较短，并取得了理想的收率和产品纯度。
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