公开(公告)号：CN101309911A

公开(公告)日：2008-11-19

申请号：CN200680030629.4

申请日：2006-06-21

Applicant: 麻萨诸塞州大学

Inventor： A·阿利 ,  M·D·阿尔特曼 ,  S·G·安朱姆 ,  H·曹 ,  S·彻拉潘 ,  M·X·费尔兰德斯 ,  M·吉尔森 ,  V·凯里斯 ,  N·金 ,  E·纳利维卡 ,  M·普拉布 ,  T·M·拉纳 ,  K·K·R·G·赛 ,  C·A·施菲尔 ,  B·蒂多尔

IPC: C07D263/24 ,  A61K31/421 ,  A61P31/18

CPC classification number: C07C311/05 ,  C07C233/36 ,  C07C235/20 ,  C07C235/50 ,  C07C237/22 ,  C07C311/29 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/10 ,  C07C2601/14 ,  C07D213/81 ,  C07D215/50 ,  C07D233/82 ,  C07D263/20 ,  C07D277/36 ,  C07D277/62 ,  C07D307/64 ,  C07D309/08 ,  C07D333/20 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12

Abstract: 本发明的一个方面涉及新的HIV－1蛋白酶抑制剂的设计、合成和生物活性，所述抑制剂将N－苯基噁唑烷－5－甲酰胺引入到作为p2配体的(羟基乙基氨基)磺酰胺结构骨架内。例如，本发明涉及在P2苯基噁唑烷和P2′苯基磺酰胺部分上具有改变的抑制剂。显著地，在p2上具有取代的苯基噁唑烷的(S)－对映体的化合物表现出高效力的抗野生型HIV－1蛋白酶的抑制活性。在一些实施方案中，本发明抑制剂具有在低微微(pM)范围内的Ki值。在一些实施方案中，本发明抑制剂表现出抗多种不同多抗药性(MDR)HIV－1蛋白酶的活性，每一种蛋白酶代表不同抗药性范例。