公开(公告)号：CN117568321A

公开(公告)日：2024-02-20

申请号：CN202311487517.3

申请日：2023-11-09

Applicant: 苏州系统医学研究所

Inventor： 张晓辉 ,  任婧萱 ,  李依诺 ,  周卓 ,  王健伟

IPC: C12N9/78 ,  C12N15/55 ,  C07K19/00 ,  C12N9/22 ,  C12N15/62 ,  C12N15/113 ,  C12N15/85 ,  C12N5/10

Abstract: 本发明提供了一种腺嘌呤脱氨酶突变体及其应用，涉及基因工程技术领域。该腺嘌呤脱氨酶突变体由腺嘌呤脱氨酶删除部分氨基酸序列获得，所述部分氨基酸序列包括自序列N端开始向C端方向顺序计数第70‑74位氨基酸序列、第147‑152位氨基酸序列、第1‑11位氨基酸序列、第25‑30位氨基酸序列、第46‑57位氨基酸序列、第84‑88位氨基酸序列和/或第135‑138位氨基酸序列。本发明中通过删除腺嘌呤脱氨酶TadA‑8e的第70‑74位氨基酸序列或第147‑152位氨基酸序列，在保证编辑效率的前提下，获得体积小且精度高的腺嘌呤碱基编辑器。

公开(公告)号：CN116731207A

公开(公告)日：2023-09-12

申请号：CN202310609752.7

申请日：2023-05-26

Applicant: 苏州系统医学研究所

Inventor： 张晓辉 ,  王锦鑫 ,  周卓 ,  何远清

IPC: C07K19/00 ,  C12N9/22 ,  C12N15/113

Abstract: 本发明提供了一种降低基因编辑脱靶效率的融合蛋白及其应用，涉及生物技术领域。具体的，该融合蛋白包括蛋白表达元件、核苷脱氨酶和核酸酶，其中蛋白表达元件为小分子药物响应的蛋白表达元件FRB/FKBP。本发明首次根据ABE8e蛋白晶体结构理性设计拆分位点，通过筛选拆分位点，发现在TadA‑8e的37‑38位点插入小分子药物响应的蛋白表达元件FRB/FKBP，可有效降低ABE8e的Cas9依赖的DNA脱靶、非Cas9依赖的DNA脱靶和RNA脱靶，对单碱基基因编辑技术进行了突破性的改进并能够广泛应用于基因编辑、基因治疗、细胞治疗、动物模型制作、作物遗传育种等多种方面。