公开(公告)号：CN119286822A

公开(公告)日：2025-01-10

申请号：CN202410101075.2

申请日：2024-01-24

Applicant: 苏州系统医学研究所

Inventor： 张晓辉 ,  王锦鑫 ,  李皓婕

IPC: C12N9/22 ,  C12N9/78 ,  C12N9/50 ,  C07K19/00 ,  C12N15/113 ,  C12N15/62 ,  C12N15/85

Abstract: 本发明提供了一种化学诱导的多功能基因编辑系统及其应用，涉及基因编辑技术领域。该碱基编辑系统是利用现有的PROCISiR系统中可正交的化学药物诱导蛋白二聚化响应元件(受体蛋白和读取器蛋白表达元件)，将其分别与核酸酶或脱氨酶融合，获得的具有化学药物可控的多功能碱基编辑系统。该碱基编辑系统既具有单一化学药物诱导的单一碱基底物编辑的特性，也具有两种化学药物诱导的两种碱基底物编辑的能力，并且在保持较高编辑活性的同时有效地降低了存在的脱靶编辑。

公开(公告)号：CN116731207A

公开(公告)日：2023-09-12

申请号：CN202310609752.7

申请日：2023-05-26

Applicant: 苏州系统医学研究所

Inventor： 张晓辉 ,  王锦鑫 ,  周卓 ,  何远清

IPC: C07K19/00 ,  C12N9/22 ,  C12N15/113

Abstract: 本发明提供了一种降低基因编辑脱靶效率的融合蛋白及其应用，涉及生物技术领域。具体的，该融合蛋白包括蛋白表达元件、核苷脱氨酶和核酸酶，其中蛋白表达元件为小分子药物响应的蛋白表达元件FRB/FKBP。本发明首次根据ABE8e蛋白晶体结构理性设计拆分位点，通过筛选拆分位点，发现在TadA‑8e的37‑38位点插入小分子药物响应的蛋白表达元件FRB/FKBP，可有效降低ABE8e的Cas9依赖的DNA脱靶、非Cas9依赖的DNA脱靶和RNA脱靶，对单碱基基因编辑技术进行了突破性的改进并能够广泛应用于基因编辑、基因治疗、细胞治疗、动物模型制作、作物遗传育种等多种方面。