公开(公告)号：CN119614684A

公开(公告)日：2025-03-14

申请号：CN202411528960.5

申请日：2024-10-30

Applicant: 湖北中医药大学 ,  华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 李颖 ,  蔡逸轩 ,  黄晓园 ,  周虎

IPC: C12Q1/6844 ,  C12M1/34 ,  C12M1/00

Abstract: 本发明属于核酸检测技术领域，具体公开了一种基于石蜡相变的多靶标检测系统及其应用。该检测系统包括将RPA扩增反应和CRISPR反应集成一体的微流控芯片和荧光检测模块，微流控芯片包括由上至下设置的CRISPR层、石蜡层和RPA层，RPA扩增反应与CRISPR反应通过石蜡层隔离，在一定温度下，运行RPA扩增反应并将石蜡熔化为液态，实现已反应的RPA层与CRISPR层混合，运行CRISPR反应，通过荧光检测模块对已反应的CRISPR层进行检测，实现多靶标检测。该检测系统能够在30min内实现对多种性传播疾病病原体的检测，具备检测速度快、灵敏度高、低成本及便携性，适用于家庭检测及医疗资源有限地区的应用。

公开(公告)号：CN118853767A

公开(公告)日：2024-10-29

申请号：CN202411158973.8

申请日：2024-08-22

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 李飞 ,  纪腾 ,  韩迎燕 ,  黄晓园 ,  戴周彤

IPC: C12N15/861 ,  C12N15/64 ,  C12N15/27 ,  A61K35/761 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种新型溶瘤腺病毒载体及其构建方法和应用，所述新型溶瘤腺病毒载体为5型腺病毒载体删除E1A区第920nt‑946nt区域和删除E3区的gp19k区域，且在删除的所述E3区的gp19k区域插入CMV启动子GM‑CSF表达框，所述第920nt‑946nt区域的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示，所述E3区的gp19k区域的核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示，所述CMV启动子GM‑CSF表达框的核苷酸序列如SEQ ID NO:3所示。与内源性启动子驱动GM‑CSF表达的溶瘤腺载体相比，该新型溶瘤腺病毒载体具有更优异的抗肿瘤作用。

公开(公告)号：CN115919819A

公开(公告)日：2023-04-07

申请号：CN202211483181.9

申请日：2022-11-24

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 黄晓园 ,  张涛 ,  庄亮 ,  周虎 ,  李伟 ,  阿巴斯·阿布都依力木

IPC: A61K31/12 ,  A61P31/20

Abstract: 本发明提出了一种6‑姜酚在抑制HPV16感染中的应用，属于医药技术领域。本发明的发明人经过长期大量的试验发现，6‑姜酚可抑制HPV16感染人类上皮细胞，抑制作用具有时间及浓度依赖性。本发明开辟了6‑姜酚新的应用领域，可用于高危型HPV持续感染阻断治疗的药物制备，有助于推进宫颈癌等HPV相关肿瘤的早期防治，具有一定的理论意义和临床应用前景。

公开(公告)号：CN119757749A

公开(公告)日：2025-04-04

申请号：CN202411925138.2

申请日：2024-12-25

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院 ,  成都先导药物开发股份有限公司

Inventor： 方勇 ,  马丁 ,  高庆蕾 ,  窦登峰 ,  黄晓园 ,  赵光年 ,  刘兴哲 ,  温元佳

IPC: G01N33/574 ,  C07K14/00 ,  A61K38/16 ,  A61K45/06 ,  A61K31/502 ,  A61K31/454 ,  A61K31/381 ,  A61P35/00 ,  A61P15/08 ,  A61P15/14 ,  A61P1/00 ,  A61K38/00

Abstract: 本发明涉及生物医药技术领域，具体而言，涉及AP3D1作为药物作用靶点在体外筛选阻断剂中的应用及阻断肽。本发明基于负调节因子TGF‑β对STING的转运和降解的调节机制，提供AP3D1作为药物作用靶点在体外筛选阻断剂中的应用，筛选得到AP3D1 S9和R26两个关键调控位点。同时针对上述两个调控位点合成对应的阻断肽，特异性阻止AP3D1介导的肿瘤微环境因素对STING信号的灭活，实现对任意一个调控位点的封闭，从而有效限制STING的转运和降解。阻断肽可协同化疗、放疗、PARP抑制剂和STING激动剂等多种治疗方式，显著激活治疗过程中肿瘤内cGAS‑STING信号，实现更有效的抗肿瘤疗效。

公开(公告)号：CN118344491A

公开(公告)日：2024-07-16

申请号：CN202410543160.4

申请日：2024-05-03

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 李飞 ,  魏睿 ,  黄晓园 ,  纪腾 ,  韩迎燕 ,  代依林

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N15/861 ,  C12N15/11 ,  A61K39/12 ,  A61K39/295 ,  A61P31/20

Abstract: 本发明属于生物工程技术领域，特别是一种HPV16/18治疗性疫苗、制备方法和应用，本发明公开了一种融合蛋白，是如下a)或b)的蛋白：a)氨基酸序列是SEQ ID No.2的融合蛋白；b)将SEQ ID No.2所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有结合HPV16/18E6‑E7活性的融合蛋白。本发明提供的可表达融合蛋白HPV16/18E7蛋白重组腺病毒作为HPV16/18治疗性疫苗(MATV3)，其在小鼠模型上具有良好的免疫原性，能在短时间内诱导机体产生强烈的细胞免疫反应。在TC‑1小鼠皮下瘤模型的抑瘤效果研究显示，两次接种MATV3后能够明显抑制TC‑1肿瘤的成长，并且在小鼠体内能产生HPV 16E7和HPV18E7特异性的细胞免疫反应。该疫苗制备方法快速简便，可实现大规模生产用于社区人群。

公开(公告)号：CN114262692A

公开(公告)日：2022-04-01

申请号：CN202111448959.8

申请日：2021-11-30

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 马丁 ,  黄晓园 ,  纪腾 ,  高纯 ,  刘晨

IPC: C12N7/01 ,  C12N15/11 ,  C12N15/54 ,  C12N15/861 ,  A61K35/761 ,  A61K38/08 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种携带TMVP1和HSV‑TK的溶瘤腺病毒重组体、其构建方法及应用，属于医学基因工程技术领域。本发明是在人类5型腺病毒基因的E1A保守序列2区缺失第920nt‑946nt区域的27个碱基，再在Hexon高变区5的第19641nt‑19655nt区域插入编码肿瘤靶向肽TMVP1的基因序列，同时缺失E3区位于ADP基因第29477nt‑29714nt区域，构成缺失区，再在所述缺失区插入编码HSV‑TK基因的全长编码序列并引入Cla1酶切位点。本发明还公开了上述溶瘤腺病毒重组体的构建方法及应用。本发明的携带TMVP1和HSV‑TK的溶瘤腺病毒重组体兼具理想的靶向作用和强效杀伤作用。

公开(公告)号：CN120060369A

公开(公告)日：2025-05-30

申请号：CN202510223335.8

申请日：2025-02-27

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 纪腾 ,  高庆蕾 ,  李飞 ,  黄晓园 ,  李莹

IPC: C12N15/861 ,  C12N15/12 ,  C12N5/10 ,  A61K47/46 ,  A61K35/761 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及生物工程技术领域，具体而言，涉及一种表达CD40L的仿生纳米囊泡、制备方法及应用。该方法采用肿瘤细胞膜包被溶瘤腺病毒载体，得到仿生纳米囊泡；溶瘤腺病毒载体具有能够表达CD40L的核苷酸序列。该仿生纳米囊泡制备的治疗恶性肿瘤的制剂，为腹腔注射制剂或静脉注射制剂。该仿生纳米囊泡可帮助腺病毒逃逸机体的免疫识别，以网格蛋白依赖形式入胞，摆脱了腺病毒对肿瘤细胞的CAR依赖性转导，实现腺病毒在体内强靶向、低免疫的效果；可解决机体免疫微环境复杂、对腺病毒进行攻击中和等问题，肿瘤细胞膜可实现对腺病毒的良好遮蔽，避免机体的免疫识别；可实现腺病毒直接到达肿瘤部位，提高溶瘤病毒的靶向性。

公开(公告)号：CN119985973A

公开(公告)日：2025-05-13

申请号：CN202510155121.1

申请日：2025-02-12

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 韩迎燕 ,  纪腾 ,  黄晓园 ,  邓靖燃 ,  王昂

IPC: G01N33/569 ,  G01N33/53 ,  G01N27/447

Abstract: 本发明涉及疫苗技术领域，具体而言，涉及一种HPV三价治疗性疫苗的活性检测方法。采用构建的搭载HPV16/18/52型E6/E7抗原的非复制5型腺病毒接种并感染BEAS‑2B细胞，培养后提取总蛋白，再依次进行SDS‑PAGE电泳、蛋白质印迹法检测、免疫反应和显色成像的步骤，对融合蛋白进行检测；构建的腺病毒的转染复数MOI为15‑25，BEAS‑2B细胞的汇合度大于80％；蛋白质印迹法的转膜电流为220‑280mA，时间为50‑80min。该方法避免了在不同的动物种属中生物学活性具有明显差异导致检测结果不准确的问题，具有良好的准确性、稳定性和耐用性，步骤简单，成本低，可进行有效的推广和使用。

公开(公告)号：CN119752899A

公开(公告)日：2025-04-04

申请号：CN202411912183.4

申请日：2024-12-24

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 方勇 ,  高庆蕾 ,  马丁 ,  胡广 ,  黄晓园 ,  刘家豪 ,  焦笑飞 ,  穆伟 ,  朱莉

IPC: C12N15/113 ,  C12N5/10 ,  C12N15/867 ,  C12N9/22 ,  C12N9/78 ,  C07K19/00 ,  A61K40/11 ,  A61K40/20 ,  A61K40/31 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及肿瘤免疫治疗技术领域，具体而言，涉及一种PARP抑制剂耐受CAR‑T细胞、构建方法及应用。sgRNA的序列包括sg‑D45、sg‑S588或sg‑G745；该构建方法采用如上述的sgRNA通过胞嘧啶碱基编辑器在CAR‑T细胞中PARP1蛋白上引入S588F、G745以及D45N和M43I突变，显著增加了CAR‑T细胞对PARP抑制剂的耐受性，使其可以与PARP抑制剂协同使用，进而使抗肿瘤效应最大化。

公开(公告)号：CN119710005A

公开(公告)日：2025-03-28

申请号：CN202411912189.1

申请日：2024-12-24

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 方勇 ,  高庆蕾 ,  马丁 ,  黄晓园 ,  朱传聪 ,  许昱 ,  李冠楠

IPC: C12Q1/6886 ,  C12Q1/6851 ,  C12N15/11 ,  G01N33/573 ,  G01N33/574 ,  A61K31/7048 ,  A61K31/4439 ,  A61K45/06 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及肿瘤治疗技术领域，具体而言，涉及CCNE1扩增型肿瘤标志物、检测方法及POLQ抑制剂的应用。该标志物为POLQ基因或由所述POLQ基因编码的Polθ蛋白。该用于治疗CCNE1扩增型肿瘤的制剂中包括POLQ抑制剂。本发明以POLQ基因作为治疗靶点能够有效解决现有治疗手段中对于CCNE1扩增型肿瘤存在的特异性不足、不良反应较重以及疗效有限等问题；POLQ抑制剂在精准杀伤CCNE1‑high肿瘤和诱导细胞凋亡的过程中，具有良好特异性并且效果显著，并且与铂剂或PARP抑制剂具有良好的协同作用，为CCNE1扩增型肿瘤的相关研究提供了全新的理论基础和实验支持。