公开(公告)号：CN119752899A

公开(公告)日：2025-04-04

申请号：CN202411912183.4

申请日：2024-12-24

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 方勇 ,  高庆蕾 ,  马丁 ,  胡广 ,  黄晓园 ,  刘家豪 ,  焦笑飞 ,  穆伟 ,  朱莉

IPC: C12N15/113 ,  C12N5/10 ,  C12N15/867 ,  C12N9/22 ,  C12N9/78 ,  C07K19/00 ,  A61K40/11 ,  A61K40/20 ,  A61K40/31 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及肿瘤免疫治疗技术领域，具体而言，涉及一种PARP抑制剂耐受CAR‑T细胞、构建方法及应用。sgRNA的序列包括sg‑D45、sg‑S588或sg‑G745；该构建方法采用如上述的sgRNA通过胞嘧啶碱基编辑器在CAR‑T细胞中PARP1蛋白上引入S588F、G745以及D45N和M43I突变，显著增加了CAR‑T细胞对PARP抑制剂的耐受性，使其可以与PARP抑制剂协同使用，进而使抗肿瘤效应最大化。