公开(公告)号：CN118853767A

公开(公告)日：2024-10-29

申请号：CN202411158973.8

申请日：2024-08-22

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 李飞 ,  纪腾 ,  韩迎燕 ,  黄晓园 ,  戴周彤

IPC: C12N15/861 ,  C12N15/64 ,  C12N15/27 ,  A61K35/761 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种新型溶瘤腺病毒载体及其构建方法和应用，所述新型溶瘤腺病毒载体为5型腺病毒载体删除E1A区第920nt‑946nt区域和删除E3区的gp19k区域，且在删除的所述E3区的gp19k区域插入CMV启动子GM‑CSF表达框，所述第920nt‑946nt区域的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示，所述E3区的gp19k区域的核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示，所述CMV启动子GM‑CSF表达框的核苷酸序列如SEQ ID NO:3所示。与内源性启动子驱动GM‑CSF表达的溶瘤腺载体相比，该新型溶瘤腺病毒载体具有更优异的抗肿瘤作用。

公开(公告)号：CN115919819A

公开(公告)日：2023-04-07

申请号：CN202211483181.9

申请日：2022-11-24

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 黄晓园 ,  张涛 ,  庄亮 ,  周虎 ,  李伟 ,  阿巴斯·阿布都依力木

IPC: A61K31/12 ,  A61P31/20

Abstract: 本发明提出了一种6‑姜酚在抑制HPV16感染中的应用，属于医药技术领域。本发明的发明人经过长期大量的试验发现，6‑姜酚可抑制HPV16感染人类上皮细胞，抑制作用具有时间及浓度依赖性。本发明开辟了6‑姜酚新的应用领域，可用于高危型HPV持续感染阻断治疗的药物制备，有助于推进宫颈癌等HPV相关肿瘤的早期防治，具有一定的理论意义和临床应用前景。

公开(公告)号：CN119757749A

公开(公告)日：2025-04-04

申请号：CN202411925138.2

申请日：2024-12-25

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院 ,  成都先导药物开发股份有限公司

Inventor： 方勇 ,  马丁 ,  高庆蕾 ,  窦登峰 ,  黄晓园 ,  赵光年 ,  刘兴哲 ,  温元佳

IPC: G01N33/574 ,  C07K14/00 ,  A61K38/16 ,  A61K45/06 ,  A61K31/502 ,  A61K31/454 ,  A61K31/381 ,  A61P35/00 ,  A61P15/08 ,  A61P15/14 ,  A61P1/00 ,  A61K38/00

Abstract: 本发明涉及生物医药技术领域，具体而言，涉及AP3D1作为药物作用靶点在体外筛选阻断剂中的应用及阻断肽。本发明基于负调节因子TGF‑β对STING的转运和降解的调节机制，提供AP3D1作为药物作用靶点在体外筛选阻断剂中的应用，筛选得到AP3D1 S9和R26两个关键调控位点。同时针对上述两个调控位点合成对应的阻断肽，特异性阻止AP3D1介导的肿瘤微环境因素对STING信号的灭活，实现对任意一个调控位点的封闭，从而有效限制STING的转运和降解。阻断肽可协同化疗、放疗、PARP抑制剂和STING激动剂等多种治疗方式，显著激活治疗过程中肿瘤内cGAS‑STING信号，实现更有效的抗肿瘤疗效。

公开(公告)号：CN118344491A

公开(公告)日：2024-07-16

申请号：CN202410543160.4

申请日：2024-05-03

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 李飞 ,  魏睿 ,  黄晓园 ,  纪腾 ,  韩迎燕 ,  代依林

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N15/861 ,  C12N15/11 ,  A61K39/12 ,  A61K39/295 ,  A61P31/20

Abstract: 本发明属于生物工程技术领域，特别是一种HPV16/18治疗性疫苗、制备方法和应用，本发明公开了一种融合蛋白，是如下a)或b)的蛋白：a)氨基酸序列是SEQ ID No.2的融合蛋白；b)将SEQ ID No.2所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有结合HPV16/18E6‑E7活性的融合蛋白。本发明提供的可表达融合蛋白HPV16/18E7蛋白重组腺病毒作为HPV16/18治疗性疫苗(MATV3)，其在小鼠模型上具有良好的免疫原性，能在短时间内诱导机体产生强烈的细胞免疫反应。在TC‑1小鼠皮下瘤模型的抑瘤效果研究显示，两次接种MATV3后能够明显抑制TC‑1肿瘤的成长，并且在小鼠体内能产生HPV 16E7和HPV18E7特异性的细胞免疫反应。该疫苗制备方法快速简便，可实现大规模生产用于社区人群。

公开(公告)号：CN114262692A

公开(公告)日：2022-04-01

申请号：CN202111448959.8

申请日：2021-11-30

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 马丁 ,  黄晓园 ,  纪腾 ,  高纯 ,  刘晨

IPC: C12N7/01 ,  C12N15/11 ,  C12N15/54 ,  C12N15/861 ,  A61K35/761 ,  A61K38/08 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种携带TMVP1和HSV‑TK的溶瘤腺病毒重组体、其构建方法及应用，属于医学基因工程技术领域。本发明是在人类5型腺病毒基因的E1A保守序列2区缺失第920nt‑946nt区域的27个碱基，再在Hexon高变区5的第19641nt‑19655nt区域插入编码肿瘤靶向肽TMVP1的基因序列，同时缺失E3区位于ADP基因第29477nt‑29714nt区域，构成缺失区，再在所述缺失区插入编码HSV‑TK基因的全长编码序列并引入Cla1酶切位点。本发明还公开了上述溶瘤腺病毒重组体的构建方法及应用。本发明的携带TMVP1和HSV‑TK的溶瘤腺病毒重组体兼具理想的靶向作用和强效杀伤作用。

公开(公告)号：CN119506425A

公开(公告)日：2025-02-25

申请号：CN202411241150.1

申请日：2024-09-05

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 李希 ,  黄晓园 ,  周虎 ,  胡婷 ,  李飞 ,  魏睿

IPC: C12Q1/6886 ,  C12N15/11

Abstract: 本发明涉及一种DNA甲基化的核酸组合及应用、检测引物探针和试剂盒。所述DNA甲基化的核酸组合包括ARHGEF11，chr7:68813250‑68813650，DLGAP5，ZNF154，CDO1，chr11:1771151‑1771789。本发明的检测流程简单，时间短，整个过程不超过4小时；试剂盒在‑20度保持1年有效；与临床使用的血浆CA125检测试剂相比，其准确性高于85％；最低检测限可达到10copies/反应。

公开(公告)号：CN118344491B

公开(公告)日：2025-02-14

申请号：CN202410543160.4

申请日：2024-05-03

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 李飞 ,  魏睿 ,  黄晓园 ,  纪腾 ,  韩迎燕 ,  代依林

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N15/861 ,  C12N15/11 ,  A61K39/12 ,  A61K39/295 ,  A61P31/20

Abstract: 本发明属于生物工程技术领域，特别是一种HPV16/18治疗性疫苗、制备方法和应用，本发明公开了一种融合蛋白，是如下a)或b)的蛋白：a)氨基酸序列是SEQ ID No.2的融合蛋白；b)将SEQ ID No.2所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有结合HPV16/18E6‑E7活性的融合蛋白。本发明提供的可表达融合蛋白HPV16/18E7蛋白重组腺病毒作为HPV16/18治疗性疫苗(MATV3)，其在小鼠模型上具有良好的免疫原性，能在短时间内诱导机体产生强烈的细胞免疫反应。在TC‑1小鼠皮下瘤模型的抑瘤效果研究显示，两次接种MATV3后能够明显抑制TC‑1肿瘤的成长，并且在小鼠体内能产生HPV 16E7和HPV18E7特异性的细胞免疫反应。该疫苗制备方法快速简便，可实现大规模生产用于社区人群。

公开(公告)号：CN110272997B

公开(公告)日：2023-04-28

申请号：CN201810210512.9

申请日：2018-03-14

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 马丁 ,  高庆蕾 ,  刘眈 ,  张小雪 ,  李梦晨 ,  黄晓园

IPC: C12Q1/6886 ,  G01N33/574 ,  A61K45/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种C/EBPβ基因或者蛋白的用途。所述C/EBPβ基因或者蛋白在制备评估肿瘤耐药风险和/或患者预后的生物标志物中的用途，所述的肿瘤为卵巢癌或者乳腺癌。本发明从新的角度研究肿瘤细胞的耐药机制，发现C/EBPβ通过重编程众多耐药基因的表达从而介导化疗耐药，并且揭示了DOT1L是介导C/EBPβ调控作用的组蛋白甲基转移酶。本发明为评估卵巢癌或者乳腺癌的耐药风险以及患者预后，以及针对卵巢癌或者乳腺癌药物的筛选提供了依据。为癌症，特别是卵巢癌和乳腺癌的分子靶向治疗提供了新的、更为精准的靶点，为筛选适合顺铂联合化疗的药物(新型酶抑制剂)奠定了基础。

公开(公告)号：CN115715775A

公开(公告)日：2023-02-28

申请号：CN202211422423.3

申请日：2022-11-14

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

Inventor： 黄晓园 ,  张涛 ,  庄亮 ,  刘晨 ,  木娜瓦尔·木艾巴提 ,  黄凡伟

IPC: A61K31/353 ,  A61P31/20 ,  A61K36/82

Abstract: 本发明提出了表没食子儿茶素没食子酸酯在抑制HPV16感染中的应用，属于医药技术领域。本发明经过试验发现，表没食子儿茶素没食子酸酯可通过下调Wnt/β‑catenin信号通路抑制HPV16感染人类上皮细胞，抑制作用具有时间及浓度依赖性。本发明开辟了表没食子儿茶素没食子酸酯新的应用领域，可用于高危型HPV持续感染阻断治疗的药物制备，有助于推进宫颈癌等HPV相关肿瘤的早期防治，具有一定的理论意义和临床应用前景。

公开(公告)号：CN115590860A

公开(公告)日：2023-01-13

申请号：CN202211422847.X

申请日：2022-11-14

Applicant: 华中科技大学同济医学院附属同济医院(CN)

Inventor： 张涛 ,  黄晓园 ,  何良 ,  王丹 ,  木娜瓦尔·木艾巴提 ,  李可欣

IPC: A61K31/58 ,  A61P31/20

Abstract: 本发明提出了丹参酮IIA在抑制HPV16感染中的应用，属于医药技术领域。本发明实验发现，丹参酮IIA可通过下调Wnt/β‑catenin信号通路抑制HPV16感染人类上皮细胞，抑制作用具有时间及浓度依赖性。本发明开辟了丹参酮IIA新的应用领域，可用于高危型HPV持续感染阻断治疗的药物制备，有助于推进宫颈癌等HPV相关肿瘤的早期防治，具有一定的理论意义和临床应用前景。