公开(公告)号：CN110724143A

公开(公告)日：2020-01-24

申请号：CN201910954295.9

申请日：2019-10-09

Applicant: 清华大学

Inventor： 饶燏 ,  刘万里 ,  杨子默 ,  孙永汇 ,  倪智豪 ,  朱璨 ,  杨冰 ,  李雨欣

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61P19/02 ,  A61P11/00 ,  A61P17/06 ,  A61P5/14 ,  A61P5/16 ,  A61P3/10 ,  A61P21/04 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P1/16 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明提出了化合物，该化合物为式I所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，该化合物针对野生型BTK降解作用效果强，并且对其他靶点如EGFR、ITK、TEC等无抑制或降解作用，具有特异性靶向降解BTK蛋白的功效。X-Y-Z式I。

公开(公告)号：CN110845500A

公开(公告)日：2020-02-28

申请号：CN201910954118.0

申请日：2019-10-09

Applicant: 清华大学

Inventor： 饶燏 ,  刘万里 ,  杨子默 ,  孙永汇 ,  朱璨 ,  杨冰 ,  李雨欣

IPC: C07D487/04 ,  A61P37/02 ,  A61P19/02 ,  A61P11/00 ,  A61P29/00 ,  A61P3/10 ,  A61P21/04 ,  A61P1/04 ,  A61P1/00 ,  A61P1/16 ,  A61P25/00 ,  A61K31/519

Abstract: 靶向BTK降解化合物在治疗自身免疫系统疾病中的应用。本发明提出了化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防自身免疫疾病，该化合物为式I所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，该化合物对自身免疫疾病有良好的治疗和预防效果。X-Y-Z式I。

公开(公告)号：CN108794556A

公开(公告)日：2018-11-13

申请号：CN201710311108.6

申请日：2017-05-05

Applicant: 清华大学

Inventor： 饶燏 ,  闫永彬 ,  杨兴林 ,  杨子默 ,  陈祥军

IPC: C07J9/00 ,  C07J17/00 ,  C07J71/00 ,  C07J41/00 ,  C07J63/00 ,  C07J51/00 ,  C07H15/18 ,  C07H15/256 ,  C07J31/00 ,  A61K31/575 ,  A61K31/58 ,  A61K31/7032 ,  A61K31/704 ,  A61P27/12

Abstract: 本发明公开了一种化合物及其在治疗白内障中的应用。所述化合物的结构式如式Ⅰ所示。式Ⅰ所示化合物、其前药或其药学上可接受的盐可用于阻止、缓解或者逆转晶状体蛋白在细胞内的聚集；在晶状体细胞中，90％以上的蛋白组分是晶状体蛋白(crystallin，CRY)，包括α‑、β‑和γ‑CRY三个家族，而晶状体蛋白发生突变后，会引发细胞内的蛋白聚集，导致白内障疾病，本发明将选取α‑CRY家族突变体αA‑Y118D、αB‑R120G、β‑CRY家族突变体βB2‑V187E、γ‑CRY家族突变体γC‑G129C和γD‑W43R为白内障疾病的研究模型检测了本发明化合物的效果。本发明提供的具有新颖结构的小分子，与现有的小分子(如C29，Science,350,674)相比，在抑制细胞内晶状体蛋白突变导致的蛋白聚集具有更好的活性，且提高药物的可被机体吸收性，并且对正常晶状体细胞没有毒副作用。

公开(公告)号：CN110845500B

公开(公告)日：2021-05-11

申请号：CN201910954118.0

申请日：2019-10-09

Applicant: 清华大学

Inventor： 饶燏 ,  刘万里 ,  杨子默 ,  孙永汇 ,  朱璨 ,  杨冰 ,  李雨欣

IPC: C07D487/04 ,  A61P37/02 ,  A61P19/02 ,  A61P11/00 ,  A61P29/00 ,  A61P3/10 ,  A61P21/04 ,  A61P1/04 ,  A61P1/00 ,  A61P1/16 ,  A61P25/00 ,  A61K31/519

Abstract: 靶向BTK降解化合物在治疗自身免疫系统疾病中的应用。本发明提出了化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防自身免疫疾病，该化合物为式I所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，该化合物对自身免疫疾病有良好的治疗和预防效果。X‑Y‑Z式I。

公开(公告)号：CN110724143B

公开(公告)日：2021-03-23

申请号：CN201910954295.9

申请日：2019-10-09

Applicant: 清华大学

Inventor： 饶燏 ,  刘万里 ,  杨子默 ,  孙永汇 ,  倪智豪 ,  朱璨 ,  杨冰 ,  李雨欣

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61P19/02 ,  A61P11/00 ,  A61P17/06 ,  A61P5/14 ,  A61P5/16 ,  A61P3/10 ,  A61P21/04 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P1/16 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明提出了化合物，该化合物为式I所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，该化合物针对野生型BTK降解作用效果强，并且对其他靶点如EGFR、ITK、TEC等无抑制或降解作用，具有特异性靶向降解BTK蛋白的功效。X‑Y‑Z式I。

公开(公告)号：CN108794556B

公开(公告)日：2021-01-29

申请号：CN201710311108.6

申请日：2017-05-05

Applicant: 清华大学

Inventor： 饶燏 ,  闫永彬 ,  杨兴林 ,  杨子默 ,  陈祥军

IPC: C07J9/00 ,  C07J17/00 ,  C07J71/00 ,  C07J41/00 ,  C07J63/00 ,  C07J51/00 ,  C07H15/18 ,  C07H15/256 ,  C07J31/00 ,  A61K31/575 ,  A61K31/58 ,  A61K31/7032 ,  A61K31/704 ,  A61P27/12

Abstract: 本发明公开了一种化合物及其在治疗白内障中的应用。所述化合物的结构式如式Ⅰ所示。式Ⅰ所示化合物、其前药或其药学上可接受的盐可用于阻止、缓解或者逆转晶状体蛋白在细胞内的聚集；在晶状体细胞中，90％以上的蛋白组分是晶状体蛋白(crystallin，CRY)，包括α‑、β‑和γ‑CRY三个家族，而晶状体蛋白发生突变后，会引发细胞内的蛋白聚集，导致白内障疾病，本发明将选取α‑CRY家族突变体αA‑Y118D、αB‑R120G、β‑CRY家族突变体βB2‑V187E、γ‑CRY家族突变体γC‑G129C和γD‑W43R为白内障疾病的研究模型检测了本发明化合物的效果。本发明提供的具有新颖结构的小分子，与现有的小分子(如C29，Science,350,674)相比，在抑制细胞内晶状体蛋白突变导致的蛋白聚集具有更好的活性，且提高药物的可被机体吸收性，并且对正常晶状体细胞没有毒副作用。