公开(公告)号：CN113304245B

公开(公告)日：2022-03-15

申请号：CN202110600529.7

申请日：2021-05-31

Applicant: 河南大学

Inventor： 代付军 ,  高蕾 ,  徐小娟 ,  王森震 ,  王玉霞 ,  谢松强 ,  王超杰

IPC: A61K38/13 ,  A61K31/473 ,  A61P9/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及萘酰亚胺‑多胺衍生物联合环孢素A在制备抑制血管新生药物中的应用。本发明通过将萘酰亚胺‑多胺衍生物与环孢素A联合使用，试验结果证明，环孢素A和萘酰亚胺衍生物6c单独使用时具有一定的抑制血管新生活性，但是低浓度或低剂量的环孢素A以及低浓度或低剂量萘酰亚胺衍生物6c的抑制血管新生效果不甚理想。联合用药后能够明显地降低二者剂量，且显著提高其抑制血管新生的活性。斑马鱼血管新生实验显示，与单独使用比较，联合用药能够提高环孢素A和萘酰亚胺衍生物6c的体内抑制血管新生的效果且不具明显的毒副作用。

公开(公告)号：CN106892859B

公开(公告)日：2019-06-25

申请号：CN201710172206.6

申请日：2017-03-22

Applicant: 河南大学

Inventor： 王玉霞 ,  王超杰 ,  田润果 ,  谢松强 ,  刘晓旦 ,  李景华

IPC: C07D209/92 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 本发明涉及一种苯并[c,d]吲哚‑2(H)‑酮‑多胺缀合物或其药用盐，其具有如式Ⅰ所示的结构：式中，m取1或2；n取1、2或3；R为、、、、、或；X取1、2或3。本发明提供了苯并[c,d]吲哚‑2(H)‑酮‑多胺缀合物或其药用盐的制备方法。此外，经试验发现：前述化合物具有良好的抗肿瘤和抑制肿瘤转移的活性，并且与阳性对照药氨萘菲特相比，具有更高的治疗指数，具有制备预防和治疗肿瘤转移药物的前景；同时该类化合物能定位于细胞亚器溶酶体，可作为细胞溶酶体靶向性荧光探针。

公开(公告)号：CN105669657A

公开(公告)日：2016-06-15

申请号：CN201610101385.X

申请日：2016-02-24

Applicant: 河南大学

Inventor： 王超杰 ,  王玉霞 ,  谢松强 ,  代付军 ,  李骞

IPC: C07D405/04 ,  A61P35/00 ,  C09K11/06

CPC classification number: C07D405/04 ,  C09K11/06 ,  C09K2211/1029 ,  C09K2211/1033 ,  C09K2211/1044 ,  C09K2211/1088

Abstract: 本发明涉及一类苯并吡喃-4-酮取代的萘酰亚胺-多胺缀合物及其制备方法和用途，所述萘酰亚胺-多胺缀合物具有下式I所示结构。本发明提供的一类苯并吡喃-4-酮萘酰亚胺-多胺缀合物对HCT-116（人结肠癌细胞）、HepG2（人肝癌细胞）、K562（人慢性髓原白血病细胞）、SMMC7721（人肝癌细胞）多种肿瘤细胞增殖均显示出明显的抑制活性，同时还能作为靶向性线粒体荧光探针，在体内能有效抑制肿瘤的肺转移。Ⅰ其中a取0、1或2；m取1、2或3；n取1、2、3或4；R为H或CH3；R1 为、、、、或。

公开(公告)号：CN105646350A

公开(公告)日：2016-06-08

申请号：CN201610126255.1

申请日：2016-03-03

Applicant: 河南大学

Inventor： 王玉霞 ,  李景华 ,  李骞 ,  谢松强 ,  王超杰

IPC: C07D221/14 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC classification number: C07D221/14

Abstract: 本发明属于一种以酯基修饰氨萘菲特萘环的萘酰亚胺衍生物及其制备方法和应用，通过在氨萘菲特萘环的四位引入羧基后与不同链长的脂肪醇偶合，去除了氨萘菲特母体环中的3-位氨基，这样既阻止了体内乙酰转移酶对氨萘菲特环上氨基的乙酰化，避免了N-乙酰化的氨萘菲特在体内引起不可预知毒性的可能，又具有对体外肿瘤细胞很好的抑制能力，得到高效低毒的新药。

公开(公告)号：CN105622507A

公开(公告)日：2016-06-01

申请号：CN201610099059.X

申请日：2016-02-23

Applicant: 河南大学

Inventor： 王玉霞 ,  田志勇 ,  谢松强 ,  苏雷棚 ,  王超杰

IPC: C07D221/14 ,  A61K31/473 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D221/14

Abstract: 本发明涉及两类萘酰亚胺衍生物及其用途，所述萘酰亚胺衍生物具有式Ⅰ或式Ⅱ结构。本发明提供的萘酰亚胺衍生物对HCT-116（人结肠癌细胞）、HepG2（人肝癌细胞）、K562（人慢性髓原白血病细胞）、SMMC-7721（人肝癌细胞）多种肿瘤细胞增殖均显示出明显的抑制活性，在体内能有效抑制肿瘤的肺转移。

公开(公告)号：CN118851844A

公开(公告)日：2024-10-29

申请号：CN202410885600.4

申请日：2024-07-02

Applicant: 河南大学

Inventor： 曹中艳 ,  董林会 ,  陈洪发 ,  张致恺 ,  杨宗献 ,  金胜男 ,  王玉霞

IPC: C07B37/00 ,  C07C1/32 ,  C07C15/50 ,  C07C13/70 ,  C07C13/28 ,  C07C15/44 ,  C07C17/263 ,  C07C22/04 ,  C07C22/08 ,  C07C25/24 ,  C07C41/30 ,  C07C43/285 ,  B01J31/22 ,  C07D319/18 ,  C07D207/323 ,  C07D231/12 ,  C07D333/76 ,  C07F7/18 ,  C07C269/06 ,  C07C271/22 ,  C07F7/08

Abstract: 本发明属于有机合成技术领域，公开了一种4‑芳基‑1‑丁烯类化合物的合成方法，包括以下步骤：将式II所示的芳基硼酸类化合物加入反应管，再依次加入二价镍催化剂、碱、二酮类配体、式I所示的高烯丙基醇类化合物以及有机溶剂，密封反应管，加热反应得到式III所示的4‑芳基‑1‑丁烯类化合物。本发明采用二价镍催化芳基硼酸与高烯丙基醇偶联合成烯烃，不产生多余金属废弃物，符合了绿色化学理念；同一底物合成过程中加入二酮类配体，容易与二价镍催化剂形成二价镍络合物，相比其他类型配体，更易得到高产率的目标产物。

公开(公告)号：CN117285546A

公开(公告)日：2023-12-26

申请号：CN202311158621.8

申请日：2023-09-08

Applicant: 河南大学

Inventor： 王玉霞 ,  葛小领 ,  赵琳琳

IPC: C07D513/04 ,  A61P35/00 ,  A61K31/473 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377

Abstract: 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种咪唑并噻唑修饰的萘酰亚胺‑多胺缀合物、制备方法和用途。本发明的咪唑并噻唑修饰的萘酰亚胺‑多胺缀合物，为通式Ⅰ或通式Ⅱ所示的化合物，或其药学上可接受的盐：#imgabs0#本发明采用咪唑并噻唑基团修饰萘酰亚胺萘环，合成咪唑并噻唑修饰的萘酰亚胺新药效团，并与多胺缀合，该类化合物在保持萘酰亚胺类化合物的活性的同时，也兼具了咪唑并噻唑类化合物的特性，改善了原有分子的生物学活性，提高了目标分子的抗肿瘤活性。试验证实该类化合物对多种肿瘤细胞增殖均显示出明显的抑制活性，能够为新型的抗肿瘤药物以及抗肿瘤先导化合物的开发提供新方向。

公开(公告)号：CN109665987B

公开(公告)日：2022-02-18

申请号：CN201811622387.9

申请日：2018-12-28

Applicant: 河南大学

Inventor： 王玉霞 ,  陈帅 ,  李景化 ,  王超杰 ,  谢松强

IPC: C07D209/92 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 一类萘内酰亚胺‑多胺缀合物及其制备方法及用途，属于药物化学技术领域，所述萘内酰亚胺‑多胺缀合物具有如下结构：，其中R1为、、、、、、、、、、、,R2为，n为1或2，X为2、3、4、5或6。本申请以萘内酰亚胺为原料，在其芳环上6‑位引入各种芳环或者芳香杂环，并以碱性含氮小分子修饰内酰亚胺中氮原子，合成新的萘内酰亚胺萘内酰亚胺‑多胺缀合物。该类化合物改善了原有分子萘内酰亚胺的生物学活性，提高了目标分子的抗肿瘤活性。

公开(公告)号：CN113069530A

公开(公告)日：2021-07-06

申请号：CN202110346481.1

申请日：2021-03-31

Applicant: 河南大学

Inventor： 代付军 ,  王超杰 ,  谢松强 ,  徐小娟 ,  王玉霞 ,  王森震 ,  戈超超 ,  冯永丽 ,  车得路 ,  范荣辉 ,  曹越 ,  高梦柯

IPC: A61K38/13 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61K31/473

Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及萘酰亚胺‑多胺衍生物联合环孢素A在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明通过将萘酰亚胺‑多胺衍生物与环孢素A联合使用，提供了一种萘酰亚胺‑多胺衍生物联合环孢素A在制备抗肿瘤药物中的应用。试验结果证明，同单药组相比，联合用药能够显著抑制肝癌细胞的体内转移并明显提高单药组的抗肿瘤活性。同时，同单药组相比，联合给药能够提高荷瘤小鼠的生存率。联合用药后能够显著降低二者剂量，且抗肿瘤效果显著提高，并且对正常肝细胞的毒性低于肝癌细胞。环孢素A和萘酰亚胺‑多胺衍生物6c联合用药可能成为肝癌患者治疗的新方法。

公开(公告)号：CN112891351A

公开(公告)日：2021-06-04

申请号：CN202110144937.6

申请日：2021-02-02

Applicant: 河南大学

Inventor： 代付军 ,  王超杰 ,  谢松强 ,  戈超超 ,  王玉霞 ,  冯永丽 ,  徐小娟 ,  车得路

IPC: A61K31/473 ,  A61K31/136 ,  A61K47/54 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及萘酰亚胺‑多胺衍生物联合米托蒽醌在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明通过将萘酰亚胺‑多胺衍生物与米托蒽醌（MIT）联合使用，提供了一种萘酰亚胺‑多胺衍生物联合米托蒽醌在制备抗肿瘤药物中的应用。试验结果证明，将萘酰亚胺‑多胺衍生物与米托蒽醌联合作用于人结直肠癌细胞和小鼠结直肠癌细胞，表现出较强的抑制结直肠癌的活性，表现出较好的协同抑制肿瘤的效果，因而具有较好的实际应用价值。萘酰亚胺‑多胺衍生物和米托蒽醌联合用药能够成为结直肠癌患者治疗的新方法。