一种杂环类药物中间体的高效制备方法

    公开(公告)号:CN110777125B

    公开(公告)日:2021-08-31

    申请号:CN201911120248.0

    申请日:2019-11-15

    Applicant: 江南大学

    Abstract: 本发明公开了一种杂环类药物中间体的高效制备方法。本发明以醇脱氢酶突变体和葡萄糖脱氢酶偶联催化杂环类底物生成杂环类药物中间体,所述的醇脱氢酶突变体是将氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示的醇脱氢酶母本的127位的酪氨酸突变为色氨酸。本发明的突变体Y127W在不加任何助溶剂的单水相体系可以减轻产物抑制效应使转化率在12h内达到99%以上。将突变体Y127W与葡萄糖脱氢酶(BmGDH)偶联,在不添加任何外源辅酶和有机助溶剂的单水相体系,实现了50mL规模,底物浓度高达600g·L‑1的克级制备,催化剂载量为3.3%。终产物(S)‑NBHP的e.e.值高达到99.4%,时空产率约为1400g·L‑1·d‑1,产品纯度为99.58%。

    一种Baeyer-Villiger单加氧酶及其应用

    公开(公告)号:CN112481224A

    公开(公告)日:2021-03-12

    申请号:CN202011361053.8

    申请日:2020-11-27

    Applicant: 江南大学

    Abstract: 本发明公开了一种Baeyer‑Villiger单加氧酶及其应用,属于生物工程技术领域。本发明针对已经报道的Baeyer‑Villiger单加氧酶的对底物硫醚的低催化活性,热稳定性差、产物ee值低等问题,提供了另外一种Baeyer‑Villiger单加氧酶,该酶对线性酮、环酮和硫醚底物表现出的高立体选择性,并对环己酮和苯甲硫醚所具有的高催化活性,能够直接有效解决目前单加氧酶所存在的问题。在以苯甲硫醚为底物制备S‑苯甲亚砜时,转化率可达95%以上,得率可达99.5%。为工业化生产光学活性亚砜提供了一种新的思路和方法。

    醇脱氢酶突变体及其在双芳基手性醇合成中的应用

    公开(公告)号:CN111433357A

    公开(公告)日:2020-07-17

    申请号:CN201880057092.3

    申请日:2018-07-04

    Applicant: 江南大学

    Abstract: 提供了醇脱氢酶突变体及其在双芳基手性醇合成中的应用,属于生物工程技术领域。该醇脱氢酶突变体具有优良的催化活性和立体选择性,可高效催化制备一系列R-和S-构型的手性双芳基醇。将所述的醇脱氢酶与葡萄糖脱氢酶或甲酸脱氢酶进行偶联,可用于多种抗组胺药物手性双芳基醇中间体的合成。与现有报道相比,该醇脱氢酶不对称催化还原制备双芳基手性醇的方法具有操作简便、底物浓度高、反应完全、产品纯度高的优势,具有很强的工业应用前景。

    醇脱氢酶突变体及其在双芳基手性醇合成中的应用

    公开(公告)号:CN111051503A

    公开(公告)日:2020-04-21

    申请号:CN201880028733.2

    申请日:2018-07-04

    Applicant: 江南大学

    Abstract: 本发明公开了醇脱氢酶突变体及其在双芳基手性醇合成中的应用,属于生物工程技术领域。本发明的醇脱氢酶突变体具有优良的催化活性和立体选择性,可高效催化制备一系列R-和S-构型的手性双芳基醇。将本发明的所述的醇脱氢酶与葡萄糖脱氢酶或甲酸脱氢酶进行偶联,可用于多种抗组胺药物手性双芳基醇中间体的合成。与现有报道相比,本发明的醇脱氢酶不对称催化还原制备双芳基手性醇的方法具有操作简便、底物浓度高、反应完全、产品纯度高的优势,具有很强的工业应用前景。

    醇脱氢酶突变体及其在双芳基手性醇合成中的应用

    公开(公告)号:CN108359649A

    公开(公告)日:2018-08-03

    申请号:CN201810146472.6

    申请日:2018-02-12

    Applicant: 江南大学

    CPC classification number: C12N9/0006 C12P17/12

    Abstract: 本发明公开了醇脱氢酶突变体及其在双芳基手性醇合成中的应用,属于生物工程技术领域。本发明的醇脱氢酶突变体具有优良的催化活性和立体选择性,可高效催化制备一系列R-和S-构型的手性双芳基醇。将本发明的所述的醇脱氢酶与葡萄糖脱氢酶或甲酸脱氢酶进行偶联,可用于多种抗组胺药物手性双芳基醇中间体的合成。与现有报道相比,本发明的醇脱氢酶不对称催化还原制备双芳基手性醇的方法具有操作简便、底物浓度高、反应完全、产品纯度高的优势,具有很强的工业应用前景。

    醇脱氢酶突变体及其在双芳基手性醇合成中的应用

    公开(公告)号:CN111051503B

    公开(公告)日:2022-11-11

    申请号:CN201880028733.2

    申请日:2018-07-04

    Applicant: 江南大学

    Abstract: 本发明公开了醇脱氢酶突变体及其在双芳基手性醇合成中的应用,属于生物工程技术领域。本发明的醇脱氢酶突变体具有优良的催化活性和立体选择性,可高效催化制备一系列R‑和S‑构型的手性双芳基醇。将本发明的所述的醇脱氢酶与葡萄糖脱氢酶或甲酸脱氢酶进行偶联,可用于多种抗组胺药物手性双芳基醇中间体的合成。与现有报道相比,本发明的醇脱氢酶不对称催化还原制备双芳基手性醇的方法具有操作简便、底物浓度高、反应完全、产品纯度高的优势,具有很强的工业应用前景。

    一种醇脱氢酶突变体及其应用

    公开(公告)号:CN112481226B

    公开(公告)日:2022-05-24

    申请号:CN202011352223.6

    申请日:2020-11-27

    Applicant: 江南大学

    Abstract: 本发明公开了一种醇脱氢酶突变体及其应用,属于酶工程和微生物工程技术领域。本发明的醇脱氢酶突变体酶活高,对有机溶剂耐受性好,有效解决了目前醇脱氢酶在工业化条件下由于对有机溶剂耐受性不好而造成的失活问题。因此,本发明的醇脱氢酶突变体在提高溶剂耐受性的同时,还能保持着底物转化率达到99.9%的效果,在生产如(S)‑(4‑氯苯基)‑(吡啶‑2‑基)‑甲醇、(R)‑(4‑氯苯基)‑(吡啶‑2‑基)‑甲醇等的手性双芳基醇中具有极高的应用前景。

    一种能够催化合成哌啶类化合物的醇脱氢酶KpADH突变体

    公开(公告)号:CN113025588A

    公开(公告)日:2021-06-25

    申请号:CN202110340244.4

    申请日:2021-03-30

    Applicant: 江南大学

    Abstract: 本发明公开了一种能够催化合成哌啶类化合物的醇脱氢酶KpADH突变体,属于基因工程和酶工程技术领域。本发明的KpADH突变体是以来源于克鲁维多孢酵母Kluyveromycespolyspora的重组醇脱氢酶KpADH为基础进行突变的,构建的醇脱氢酶KpADH突变体对于催化氧化吡咯烷、哌啶类、醇类的性能均有显著提升,在以rac‑NBHP为底物时,能在6小时内就使得转化率达到99.9%且能够以高浓度rac‑NBHP为底物,转化生产NBPO,较野生型的催化性能显著提升,这将使其具有更高的工业应用价值,尤其是在制备药物依鲁替尼中的应用。

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