阿尔茨海默病动物模型的构建方法、用途和Aβ42重组表达载体

    公开(公告)号:CN115354048A

    公开(公告)日:2022-11-18

    申请号:CN202210640718.1

    申请日:2022-06-08

    Applicant: 暨南大学

    Abstract: 本发明涉及一种阿尔茨海默病动物模型的构建方法以及Aβ42重组表达载体,重组表达载体包含AAV载体,所述AAV载体含有BRI‑Aβ42序列,所述BRI‑Aβ42序列用于编码Aβ42。本发明公开的Aβ42重组表达载体在体内能通过弗林蛋白酶的切割释放出Aβ42,被释放的Aβ42因其强烈的毒性作用和容易发生聚集的特性,同样地聚集形成淀粉样蛋白斑块;本发明的阿尔茨海默病动物模型的构建方法造模时间短,通过一次注射即可实现非人灵长类动物体内长期表达Aβ42并聚集,使得激活的小胶质细胞的增加,并能在非人灵长类动物体内很好地模拟阿尔兹海默症病人的病理特征,用于治疗阿尔兹海默症的大规模药物筛选。

    阿尔茨海默病动物模型的构建方法、用途和Aβ42重组表达载体

    公开(公告)号:CN115354048B

    公开(公告)日:2024-02-02

    申请号:CN202210640718.1

    申请日:2022-06-08

    Applicant: 暨南大学

    Abstract: 本发明涉及一种阿尔茨海默病动物模型的构建方法以及Aβ42重组表达载体,重组表达载体包含AAV载体,所述AAV载体含有BRI‑Aβ42序列,所述BRI‑Aβ42序列用于编码Aβ42。本发明公开的Aβ42重组表达载体在体内能通过弗林蛋白酶的切割释放出Aβ42,被释放的Aβ42因其强烈的毒性作用和容易发生聚集的特性,同样地聚集形成淀粉样蛋白斑块;本发明的阿尔茨海默病动物模型的构建方法造模时间短,通过一次注射即可实现非人灵长类动物体内长期表达Aβ42并聚集,使得激活的小胶质细胞的增加,并能在非人灵长类动物体内很好地模拟阿尔兹海默症病人的病理特征,用于治疗阿尔兹海默症的大规模(56)对比文件Tuhina Prasad 等.Amyloid β peptidesoverexpression in retinal pigmentepithelial cells via AAV-mediated genetransfer mimics AMD-like pathology inmice《.Scientific Reports》.2017,第7卷(第1期),参见摘要.Vidal,R. 等.GenBank: AF152462.1.《NCBI-BLAST》.1999,参见核苷酸和氨基酸序列信息.Summers KL 等.NCBI ReferenceSequence: NM_001204303.1《.NCBI-BLAST》.2019,参见核苷酸和氨基酸序列信息.

    一种模拟免疫缺陷病单碱基基因编辑非人灵长类动物模型及其制作方法与应用

    公开(公告)号:CN116814701A

    公开(公告)日:2023-09-29

    申请号:CN202310749047.7

    申请日:2023-06-21

    Applicant: 暨南大学

    Abstract: 本发明属于基因工程领域,具体涉及一种模拟免疫缺陷病单碱基基因编辑非人灵长类动物模型及其制作方法与应用,所述制作方法包括:S1、构建第一gRNA和第二gRNA;S2、将第一gRNA和第二gRNA构建到质粒上,得到重组质粒,将重组质粒体外转录合成mRNA,对非人灵长类动物受精卵注入合成的mRNA,获得模拟免疫缺陷病单碱基基因编辑非人灵长类动物模型。本发明提供的制作方法,精确的将非人灵长类动物基因组中RAG1基因1号外显子和IL2RG基因的3号外显子引入终止密码突变,以达到破坏RAG1蛋白和IL2RG蛋白的表达,从而敲除基因,实现构建RAG1、IL2RG双基因敲除的免疫缺陷非人灵长类动物模型。

    非人灵长类动物孤独症模型的构建方法

    公开(公告)号:CN116098125A

    公开(公告)日:2023-05-12

    申请号:CN202310063170.3

    申请日:2023-01-17

    Applicant: 暨南大学

    Abstract: 本发明公开了一种非人灵长类动物孤独症模型的构建方法,该方法包括以下步骤:在雌性非人灵长类动物妊娠期第55±1天,向其胎儿侧脑室中注射CHD8sgRNA/Cas9病毒,然后正常饲养,待胎儿出生后即获得非人灵长类动物孤独症模型。本发明成功模拟了胚胎期进行CHD8基因突变造成灵长类动物大脑胶质细胞增生的重要病理特征,该方法便于批量建模,而目前并没有利用该建模方法研究CHD8基因突变在灵长类脑中的早期病理特征的相关报道。本发明采用胚胎脑基因编辑造成脑组织中CHD8基因突变,该项研究为深入探究灵长类脑中孤独症脑发育障碍机理、开发孤独症治疗靶点及临床前药物筛选提供了有效模型及重要方法。

    动物脑组织灌流装置
    8.
    实用新型

    公开(公告)号:CN215739644U

    公开(公告)日:2022-02-08

    申请号:CN202121876785.0

    申请日:2021-08-11

    Abstract: 本实用新型涉及一种动物脑组织灌流装置,动物脑组织灌流装置包括水箱,所述水箱设有用于存储灌流介质的容纳腔;灌流组件,所述灌流组件包括灌流泵和转速控制器,所述灌流泵包括第一进水口和第一出水口,所述转速控制器与所述灌流泵电连接,所述第一进水口与所述容纳腔连通;灌流接头,所述灌流接头与所述第一出水口连通。在对动物脑组织进行灌流过程中,动物脑组织灌流装置能够以稳定的流速进行灌流,避免了在灌流后,由于动物脑组织灌流不完全,导致难以获得理想的脑组织,提高了动物灌流脑组织的易得性,同时,也降低了实验员的作业强度。

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