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公开(公告)号：CN116284416A
公开(公告)日：2023-06-23
申请号：CN202310026939.4
申请日：2023-01-09
Applicant: 暨南大学
IPC: C07K16/40 , C12N15/13 , C12N5/20 , G01N33/577 , G01N33/573 , G01N33/58
Abstract: 本发明公开了一种抗内源性PINK1蛋白的单克隆抗体及其应用，所述的单克隆抗体，其重链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID No.1～3所示；其轻链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID No.4～5和LVS所示。所述的单克隆抗体可用于对PINK1蛋白的识别和检测，用于非临床诊断目的；也可用于制备识别和检测PINK1蛋白的试剂和试剂盒。本发明通过人工构建PINK1基因序列片段，将其导入大肠杆菌中进行原核表达，收取、纯化PINK1多肽片段，并用其免疫小鼠，制备单克隆抗体，最终筛选得到能与PINK1蛋白特异性结合的杂交瘤细胞株2E7B6。所述抗体能与人和食蟹猴的PINK1蛋白特异性结合，表现出较好的实验性能。
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公开(公告)号：CN119258205A
公开(公告)日：2025-01-07
申请号：CN202411285776.2
申请日：2024-09-13
Applicant: 暨南大学
Abstract: 本申请属于生物医药领域，具体涉及磷酸化Parkin蛋白在制备治疗携带病理性α‑突触核蛋白聚集物特征的神经退行性疾病药物中的应用。本申请通过研究发现Parkin蛋白与PINK1蛋白在生理状态下的猴脑中具有明显不同的表达模式，但Parkin磷酸化水平依赖于PINK1蛋白的表达。随后，进一步发现正常衰老的猴脑中及散发性PD患者脑中，均出现了Parkin磷酸化表达减少及有毒pS129‑α‑syn的明显聚集，进一步地，本申请通过过表达野生型Parkin发现S65位点磷酸化的Parkin能够减少猴脑中pS129‑α‑syn的积累，而不能被PINK1磷酸化的突变型Parkin则不能减少有毒pS129‑α‑syn的聚集。因此，本申请提出磷酸化Parkin蛋白能够用于制备治疗携带病理性α‑突触核蛋白聚集物特征的神经退行性疾病药物。
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公开(公告)号：CN108998452B
公开(公告)日：2019-11-19
申请号：CN201810756755.2
申请日：2018-07-11
Applicant: 暨南大学
IPC: C12N15/113 , C12N15/90 , C12N9/22 , A01K67/027
Abstract: 本发明提供了一种脑黑质基因敲除快速建立帕金森病动物模型的方法。本发明公开了一种可高效特异敲除PINK1基因的sgRNA；还提供了通过靶向敲除动物中脑黑质的PINK1基因建立帕金森疾病动物模型的方法，具体通过将sgRNA和CRISPR核酸酶注射至动物大脑黒质部位，对PINK1基因造成目标片段缺失；3～4周后可出现明显帕金森疾病典型运动障碍症状，无药物治疗下运动障碍不可恢复。所述方法直接造成黑质部位神经元死亡，无副作用，成模率逾90％，表型稳定，适用性和重复性好，为帕金森病药物筛选、干细胞治疗、基因缺陷修复治疗及PINK1基因缺失的致病机理研究等提供重要模型，具有巨大的经济价值和临床前研究意义。
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公开(公告)号：CN117777297A
公开(公告)日：2024-03-29
申请号：CN202311700819.4
申请日：2023-12-11
Applicant: 暨南大学
IPC: C07K16/40 , G01N33/577 , G01N33/573 , G01N33/58
Abstract: 本发明公开了一种抗内源性PINK1蛋白的单克隆抗体及其应用，所述的单克隆抗体，其重链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID No.1～3所示；其轻链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID No.4～5和LVS所示。所述的单克隆抗体可用于对PINK1蛋白的识别和检测，用于非临床诊断目的；也可用于制备识别和检测PINK1蛋白的试剂和试剂盒。本发明通过人工构建PINK1基因序列片段，将其导入大肠杆菌中进行原核表达，收取、纯化PINK1多肽片段，并用其免疫小鼠，制备单克隆抗体，最终筛选得到能与PINK1蛋白特异性结合的杂交瘤细胞株2E7B6。所述抗体能与人和食蟹猴的PINK1蛋白特异性结合，表现出较好的实验性能。
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公开(公告)号：CN115927186B
公开(公告)日：2023-07-25
申请号：CN202310040346.3
申请日：2023-01-11
Applicant: 暨南大学
IPC: C12N5/0797
Abstract: 本发明公开了一种培养基及其在胎猴神经干细胞分离培养中的应用，所述培养基的基底培养基是DMEM/F12，此外还含有1％L‑谷氨酰胺、2％B27无血清添加剂、5‑20ng/mL bFGF、5‑20ng/ml EGF、5‑10μg/mL肝素、0.2mM NEAA、1.5μg/mL CHIR99021、10ng/mL hLIF、0.1mM维C、抗生素适量。本发明培养基中，hLIF可抑制胚胎干细胞分化，促进细胞自我更新，可用于培养胎猴神经干细胞；同时CHIR99021是GSK3抑制剂，起到WNT激活剂的作用。与hLIF结合使用可从人类ES细胞中生成原始神经干细胞并维持神经干细胞自我更新能力和神经原性。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN108998452A
公开(公告)日：2018-12-14
申请号：CN201810756755.2
申请日：2018-07-11
Applicant: 暨南大学
IPC: C12N15/113 , C12N15/90 , C12N9/22 , A01K67/027
Abstract: 本发明提供了一种脑黑质基因敲除快速建立帕金森病动物模型的方法。本发明公开了一种可高效特异敲除PINK1基因的sgRNA；还提供了通过靶向敲除动物中脑黑质的PINK1基因建立帕金森疾病动物模型的方法，具体通过将sgRNA和CRISPR核酸酶注射至动物大脑黒质部位，对PINK1基因造成目标片段缺失；3～4周后可出现明显帕金森疾病典型运动障碍症状，无药物治疗下运动障碍不可恢复。所述方法直接造成黑质部位神经元死亡，无副作用，成模率逾90％，表型稳定，适用性和重复性好，为帕金森病药物筛选、干细胞治疗、基因缺陷修复治疗及PINK1基因缺失的致病机理研究等提供重要模型，具有巨大的经济价值和临床前研究意义。
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公开(公告)号：CN119193701A
公开(公告)日：2024-12-27
申请号：CN202411287103.0
申请日：2024-09-13
Applicant: 暨南大学
IPC: C12N15/861 , C12N15/113 , C12N15/54 , C12N9/22 , C12N5/10 , C12Q1/02 , A01K67/0276 , A61K49/00
Abstract: 本申请属于基因工程领域，具体涉及帕金森动物模型的构建方法与特异性靶向Parkin基因的gRNA及其应用。本申请通过注射特异性针对Parkin基因的基因编辑系统，对受体动物的Parkin基因进行编辑，在病毒表达两个月后，即可出现多巴胺神经细胞退变死亡、纹状体部位多巴胺合成减少及a‑synuclein显著聚集等与PD患者脑内的重要病理特征相类似的病理特征。本申请利用CRISPR/Cas9技术与PINK1基因敲除猴模型相比，Parkin基因敲除动物模型在基因突变和选择性多巴胺神经细胞退变死亡特征方面与PD病人高度吻合，为PD病理机制及开发治疗靶点提供了更理想的重要动物模型。
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公开(公告)号：CN117777297B
公开(公告)日：2024-08-09
申请号：CN202311700819.4
申请日：2023-12-11
Applicant: 暨南大学
IPC: C07K16/40 , G01N33/577 , G01N33/573 , G01N33/58
Abstract: 本发明公开了一种抗内源性PINK1蛋白的单克隆抗体及其应用，所述的单克隆抗体，其重链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID No.1～3所示；其轻链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID No.4～5和LVS所示。所述的单克隆抗体可用于对PINK1蛋白的识别和检测，用于非临床诊断目的；也可用于制备识别和检测PINK1蛋白的试剂和试剂盒。本发明通过人工构建PINK1基因序列片段，将其导入大肠杆菌中进行原核表达，收取、纯化PINK1多肽片段，并用其免疫小鼠，制备单克隆抗体，最终筛选得到能与PINK1蛋白特异性结合的杂交瘤细胞株2E7B6。所述抗体能与人和食蟹猴的PINK1蛋白特异性结合，表现出较好的实验性能。
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公开(公告)号：CN116098125A
公开(公告)日：2023-05-12
申请号：CN202310063170.3
申请日：2023-01-17
Applicant: 暨南大学
IPC: A01K67/027 , A61D7/00
Abstract: 本发明公开了一种非人灵长类动物孤独症模型的构建方法，该方法包括以下步骤：在雌性非人灵长类动物妊娠期第55±1天，向其胎儿侧脑室中注射CHD8sgRNA/Cas9病毒，然后正常饲养，待胎儿出生后即获得非人灵长类动物孤独症模型。本发明成功模拟了胚胎期进行CHD8基因突变造成灵长类动物大脑胶质细胞增生的重要病理特征，该方法便于批量建模，而目前并没有利用该建模方法研究CHD8基因突变在灵长类脑中的早期病理特征的相关报道。本发明采用胚胎脑基因编辑造成脑组织中CHD8基因突变,该项研究为深入探究灵长类脑中孤独症脑发育障碍机理、开发孤独症治疗靶点及临床前药物筛选提供了有效模型及重要方法。
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公开(公告)号：CN115927186A
公开(公告)日：2023-04-07
申请号：CN202310040346.3
申请日：2023-01-11
Applicant: 暨南大学
IPC: C12N5/0797
Abstract: 本发明公开了一种培养基及其在胎猴神经干细胞分离培养中的应用，所述培养基的基底培养基是DMEM/F12，此外还含有1％L‑谷氨酰胺、2％B27无血清添加剂、5‑20ng/mL bFGF、5‑20ng/ml EGF、5‑10μg/mL肝素、0.2mM NEAA、1.5μg/mL CHIR99021、10ng/mL hLIF、0.1mM维C、抗生素适量。本发明培养基中，hLIF可抑制胚胎干细胞分化，促进细胞自我更新，可用于培养胎猴神经干细胞；同时CHIR99021是GSK3抑制剂，起到WNT激活剂的作用。与hLIF结合使用可从人类ES细胞中生成原始神经干细胞并维持神经干细胞自我更新能力和神经原性。
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