公开(公告)号：CN105555769A

公开(公告)日：2016-05-04

申请号：CN201480051490.6

申请日：2014-07-18

Applicant: 斯洛文尼亚莱柯制药股份有限公司

Inventor： G·斯塔夫伯 ,  J·克吕佐

IPC: C07D223/16 ,  C07C33/20 ,  C07C271/14 ,  C07C211/27 ,  C07C211/29 ,  C07C233/66

CPC classification number: C07D223/16 ,  C07B2200/07 ,  C07C29/56 ,  C07C209/68 ,  C07C209/88 ,  C07C233/66 ,  C07C271/14 ,  C07C211/29 ,  C07C211/27 ,  C07C33/20

Abstract: 本发明提供了胺、醇或硫醇外消旋化的非常简便、有效且经济的技术，其中手性碳(苄型位置)位于杂原子(氨基、羟基或巯基基团)的β-位或甚至更远位点。目标特别集中于手性药物活性成分的不需要的对映异构体的有效且简便的外消旋化，所述药物活性成分优选氯卡色林或其盐，优选其盐酸盐。本发明的方法能够使用更廉价且更简短的外消旋化合成流程，不需要昂贵和有毒的试剂和催化剂。本方法使工业化的方便生产过程成为可能。

公开(公告)号：CN105517994A

公开(公告)日：2016-04-20

申请号：CN201480045429.0

申请日：2014-06-20

Applicant: 斯洛文尼亚莱柯制药股份有限公司

Inventor： G·斯塔夫伯 ,  I·加齐奇斯米洛维奇 ,  J·克吕佐 ,  F·里希特

IPC: C07D223/16 ,  C07C67/03 ,  C07C69/635 ,  C07C201/12 ,  C07C205/09 ,  C07C209/34 ,  C07C209/48 ,  C07C211/29 ,  C07C217/40 ,  C07C233/18 ,  C07C253/30 ,  C07C255/10 ,  C07C311/17

CPC classification number: C07D223/16 ,  C07B53/00 ,  C07B2200/07 ,  C07C67/303 ,  C07C69/65 ,  C07C201/12 ,  C07C211/29 ,  C07C217/40 ,  C07C233/18 ,  C07C253/30 ,  C07C255/35 ,  C07C311/17 ,  C12P7/62 ,  C12P13/002 ,  C12P13/008 ,  C12P41/002 ,  C07C205/09

Abstract: 本发明提供了8-氯-1-甲基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[d]氮杂的不对称的和经济的合成方法，其经由新的中间体，应用不对称酶法还原、仿生还原或催化还原反应。本发明还提供了适用于含水介质的新的绿色的不对称催化还原，以应用于8-氯-1-甲基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[d]氮杂或新的中间体的合成中。流程6.化合物A或其盐的说明性的不对称合成路线。取代基A、B、R、R1和PG和＊根据以下条目定义，步骤(e1)和(e2)的次序可互换。

公开(公告)号：CN106536479A

公开(公告)日：2017-03-22

申请号：CN201580036565.8

申请日：2015-05-27

Applicant: 斯洛文尼亚莱柯制药股份有限公司

Inventor： G·斯塔夫伯 ,  J·克吕佐

IPC: C07C315/04 ,  C07C317/28 ,  C07C317/16 ,  C07C323/16

CPC classification number: C07D209/48 ,  C07C315/02 ,  C07C315/04 ,  C07C317/16 ,  C07C319/18 ,  C07C323/16 ,  C07C317/28

Abstract: 本发明涉及用于制备β-氨基砜化合物的方法。所提供的化合物是制备包含砜基团的基于异二氢吲哚的化合物、特别是阿普斯特的有用的中间体。

公开(公告)号：CN105431415A

公开(公告)日：2016-03-23

申请号：CN201480041113.4

申请日：2014-05-19

Applicant: 斯洛文尼亚莱柯制药股份有限公司

Inventor： G·斯塔夫伯 ,  J·克吕佐

IPC: C07D223/16

CPC classification number: C07D223/16

Abstract: 本发明涉及一种短的、便捷的、有效的且工业上可应用的获得8-氯-1-甲基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[d]氮杂或其盐、优选罗卡西林盐酸盐的方法。本发明还涉及一种简单的且有效的获得8-氯-1-甲基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[d]氮杂或其盐、优选罗卡西林盐酸盐的环闭合方法。本发明还涉及一种适合用在生产8-氯-1-甲基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[d]氮杂或其盐、优选罗卡西林盐酸盐的方法中的新中间体以及生产该新中间体的方法。

公开(公告)号：CN105358534A

公开(公告)日：2016-02-24

申请号：CN201480035262.X

申请日：2014-04-23

Applicant: 斯洛文尼亚莱柯制药股份有限公司

Inventor： G·斯塔夫伯 ,  J·克吕佐 ,  F·里希特 ,  G·劳斯 ,  I·加齐奇斯米洛维奇

IPC: C07D223/16 ,  C07C233/31 ,  C07D291/04

CPC classification number: C07D223/16 ,  C07B2200/07 ,  C07C209/48 ,  C07C209/58 ,  C07C211/29 ,  C07C213/08 ,  C07C217/40 ,  C07C231/02 ,  C07C233/13 ,  C07C253/30 ,  C07C269/06 ,  C07C271/14 ,  C07D291/04 ,  C07C255/35

Abstract: 本发明涉及用于通过新的中间体和高度选择性不对称合成制备8-氯-1-甲基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[d]吖庚因的简便而经济的方法，产生对映体纯(R)-8-氯-1-甲基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[d]吖庚因或其(S)-对映体，从而避免或克服了化学光学拆分。

公开(公告)号：CN106536479B

公开(公告)日：2018-10-19

申请号：CN201580036565.8

申请日：2015-05-27

Applicant: 斯洛文尼亚莱柯制药股份有限公司

Inventor： G·斯塔夫伯 ,  J·克吕佐

IPC: C07C315/04 ,  C07C317/28 ,  C07C317/16 ,  C07C323/16

Abstract: 本发明涉及用于制备β‑氨基砜化合物的方法。所提供的化合物是制备包含砜基团的基于异二氢吲哚的化合物、特别是阿普斯特的有用的中间体。

公开(公告)号：CN104955803A

公开(公告)日：2015-09-30

申请号：CN201380071692.2

申请日：2013-11-29

Applicant: 斯洛文尼亚莱柯制药股份有限公司

Inventor： G·斯塔夫伯 ,  J·克吕佐

IPC: C07D211/02 ,  C07D225/06 ,  C07D211/48 ,  C07D211/72 ,  C07D487/04 ,  C07D211/56

CPC classification number: C07D211/48 ,  C07C225/06 ,  C07D211/02 ,  C07D211/56 ,  C07D211/72 ,  C07D487/04 ,  C07D225/06

Abstract: 本发明涉及通过硝基-四氢吡啶前体或其盐制备3-氨基-哌啶化合物。这些化合物可用作在药物活性剂例如托法替尼或其衍生物的合成中的中间体。

公开(公告)号：CN104955803B

公开(公告)日：2017-11-28

申请号：CN201380071692.2

申请日：2013-11-29

Applicant: 斯洛文尼亚莱柯制药股份有限公司

Inventor： G·斯塔夫伯 ,  J·克吕佐

IPC: C07D211/02 ,  C07D225/06 ,  C07D211/48 ,  C07D211/72 ,  C07D487/04 ,  C07D211/56

CPC classification number: C07D211/48 ,  C07C225/06 ,  C07D211/02 ,  C07D211/56 ,  C07D211/72 ,  C07D487/04

Abstract: 本发明涉及通过硝基‑四氢吡啶前体或其盐制备3‑氨基‑哌啶化合物。这些化合物可用作在药物活性剂例如托法替尼或其衍生物的合成中的中间体。

公开(公告)号：CN105873905A

公开(公告)日：2016-08-17

申请号：CN201480072172.8

申请日：2014-11-04

Applicant: 斯洛文尼亚莱柯制药股份有限公司

Inventor： G·斯塔夫伯 ,  J·克吕佐

IPC: C07D223/16 ,  A61K31/55 ,  A61P3/04

CPC classification number: C07D223/16

Abstract: 本发明提供了稳定的无定形盐酸氯卡色林((R)?8?氯?1?甲基?2,3,4,5?四氢?1H?苯并[d]氮杂盐酸盐)、包含其的药物组合物以及获得其的方法。