公开(公告)号：CN107522625A

公开(公告)日：2017-12-29

申请号：CN201610456817.9

申请日：2016-06-21

Applicant: 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司 ,  扬子江药业集团有限公司

Inventor： 王庆辉 ,  牛明玉 ,  马立金 ,  张沛 ,  王伟 ,  胡丽娜 ,  朱圣红

IPC: C07C215/64 ,  C07C213/10 ,  A61K31/137 ,  A61P25/04

CPC classification number: C07C215/64 ,  C07B2200/13 ,  C07C213/10

Abstract: 本发明提供了一种地佐辛A晶型，使用Cu-Kα射线辐射，以2θ角度表示的X射线粉末衍射，在9.261±0.1，11.142±0.1，12.334±0.1，13.007±0.1，14.068±0.1，14.709±0.1，15.142±0.1，18.538±0.1，19.420±0.1，19.675±0.1，23.218±0.1，24.720±0.1，25.710±0.1，27.183±0.1，28.081±0.1，28.348±0.1，31.040±0.1度处具有特征峰。本发明还提供了地佐辛新晶型A的制备方法。本发明的地佐辛新晶型A，具有很高的生物利用度。本发明的高纯度地佐辛新晶型A的制备方法，具有降低杂质含量，将单杂从0.15％降低至0.05％以下，总杂从1.0％降低至0.3％以下，对映异构体含量不大于0.2％，同时具有操作简便的技术效果。

公开(公告)号：CN106188008A

公开(公告)日：2016-12-07

申请号：CN201610553975.6

申请日：2016-07-14

Applicant: 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司

Inventor： 牛明玉 ,  乔健 ,  孔德罡 ,  胡丽娜 ,  史登健

IPC: C07D401/14

CPC classification number: C07D401/14 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明提供了一种富马酸卢帕他定A晶型及其制备方法，本发明的富马酸卢帕他定A晶型，使用X-粉末衍射，以2θ角度表示的X-粉末衍射，在11.6±0.2，12.5±0.2，13.6±0.2，14.9±0.2，15.5±0.2，16.1±0.2，16.6±0.2，17.0±0.2，18.1±0.2，19.6±0.2，20.2±0.2，21.3±0.2，22.2±0.2，23.1±0.2，23.6±0.2，24.3±0.2，24.8±0.2，25.4±0.2，25.8±0.2，26.8±0.2，27.6±0.2，28.5±0.2，28.8±0.2，30.6±0.2，32.7±0.2，33.2±0.2，34.6±0.2，36.2±0.2，36.8±0.2，37.9±0.2度处具有特征峰。本发明的富马酸卢帕他定晶型A，杂质含量较低，将单杂从.1％-0.2％降低至0.1％以下，稳定性好，易于制备制剂，可以长期储存，在医药上有较大应用价值。

公开(公告)号：CN113735760A

公开(公告)日：2021-12-03

申请号：CN202010474334.8

申请日：2020-05-29

Applicant: 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司

Inventor： 邓洪癸 ,  马振千 ,  单爱林 ,  马立金 ,  齐洪侠 ,  胡丽娜 ,  孙江峰

IPC: C07D211/60

Abstract: 本发明公开了一种盐酸罗哌卡因的制备方法，所述的制备方法，具体步骤如下：1）在还原剂和非质子溶剂存在下，将（S）‑哌啶‑2‑甲酸与丙醛经过还原胺化反应，得到中间体1；2）在N,N‑二甲基甲酰胺和非质子溶剂存在下，将步骤1）得到的中间体1与酰化试剂经过酰化反应，得到中间体2；3）在N,N‑二甲基甲酰胺存在和碱性条件下，将步骤2）得到的中间体2与2,6‑二甲基苯胺经过缩合反应，得到中间体3；4）将步骤3）得到的中间体3与盐酸成盐，得到盐酸罗哌卡因粗品；5）盐酸罗哌卡因粗品经提纯得到盐酸罗哌卡因精品。本发明的方法，制得的产物纯度大于99.99%，该合成工艺反应条件温和、制备工艺简单、成本低廉、安全环保，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN111362816A

公开(公告)日：2020-07-03

申请号：CN202010156159.8

申请日：2020-03-09

Applicant: 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司

Inventor： 马振千 ,  牛明玉 ,  马立金 ,  胡丽娜 ,  李洋 ,  黄亚萍

IPC: C07C217/18 ,  C07C213/08

Abstract: 本发明提供一种如式（1）所示的他莫昔芬有关物质的制备方法，包括如下步骤：步骤一：式（4）所示化合物2-（4-溴苯基）-1-（4-（2-（二甲基氨基）乙氧基）苯基）-1-苯基丁醇在酸性条件下反应得到式（5）化合物2-（4-溴苯基）-1-（4-（2-（二甲基氨基）乙氧基）苯基）-1-苯基丁烯；步骤二：式（5）所示化合物2-（4-溴苯基）-1-（4-（2-（二甲基氨基）乙氧基）苯基）-1-苯基丁烯与式（6）化合物4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]二苯甲酮反应，得到式（7）化合物；步骤三：式（7）所示化合物在酸性条件下反应，得到式（1）粗品。本发明合成工艺设计合理，可操作性强，制备工艺所用试剂简单易得。

公开(公告)号：CN104892489B

公开(公告)日：2017-05-10

申请号：CN201510310394.5

申请日：2015-06-08

Applicant: 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司

Inventor： 张沛 ,  王伟 ,  王庆辉 ,  牛明玉 ,  张凯 ,  黄霂 ,  胡丽娜 ,  潘晓霞

IPC: C07D211/32

Abstract: 本发明提供了一种盐酸多奈哌齐3个杂质的制备方法，包括如下步骤：1）杂质1以5,6‑二甲氧基‑2‑(4‑哌啶基亚甲基)‑1‑茚酮(SM)为起始原料，在硼氢化钠的作用下，生成4‑(5,6‑二甲氧基‑1‑茚‑2‑亚甲基)哌啶(Ⅰ)，经Pd/C还原生成4‑(2,3‑二氢‑5,6‑二甲氧基‑1‑茚‑2‑亚甲基)哌啶（Ⅱ），最后甲酰化生成4‑(2,3‑二氢‑5,6‑二甲氧基‑1‑茚‑2‑亚甲基)哌啶‑1‑甲醛（1）；2）杂质2以4‑(5,6‑二甲氧基‑1‑茚‑2‑亚甲基)哌啶(Ⅰ)为原料，甲酰化生成4‑(5,6‑二甲氧基‑1‑茚‑2‑亚甲基)哌啶‑1‑甲醛（2）；3）杂质3以5,6‑二甲氧基‑2‑(4‑哌啶基亚甲基)‑1‑茚酮(SM)为起始原料，甲酰化生成4‑(2,3‑二氢‑5,6‑二甲氧基‑1‑茚酮‑2‑亚甲基)哌啶‑1‑甲醛（3）。本发明通过制备获得盐酸多奈哌齐杂质，对盐酸多奈哌齐原料药的工业化生产具有重要的质量监控意义。

公开(公告)号：CN105259261A

公开(公告)日：2016-01-20

申请号：CN201510649220.1

申请日：2015-10-09

Applicant: 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司

Inventor： 胡丽娜 ,  张连庆 ,  王庆辉 ,  牛明玉 ,  张沛 ,  鹿贵花 ,  朱琼 ,  张毅 ,  孙凤一

IPC: G01N30/02

Abstract: 本发明提供了一种药物中苯胺的含量测定方法，其特点在于采用高效液相色谱法对药物中苯胺含量进行分析，该方法包括色谱条件与系统适用性试验、对照品溶液配制、供试品溶液配制及含量计算方法。本方法优点在于灵敏度高，专属性强，操作简单便捷，能够准确、可靠的检测出药品中存在的微量苯胺，从而增强了对药品中基因毒性杂质苯胺的含量控制要求，提高了药品的安全性和质量可控性。

公开(公告)号：CN102702014B

公开(公告)日：2014-03-19

申请号：CN201210168067.7

申请日：2012-05-28

Applicant: 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司

Inventor： 胡玉玺 ,  路显峰 ,  冯建鹏 ,  程瑞玲 ,  张薇 ,  居斌 ,  胡丽娜 ,  陆良喆

IPC: C07C235/80 ,  C07C231/14

Abstract: 本发明提供了一种阿托伐他汀钙中间体的制备方法，包括如下步骤：将化合物A和化合物B溶解到溶剂中，其中A与B的摩尔比例为1:（1.0-1.5），加热至温度30-60℃，搅拌溶解，缓慢滴加浓酸，浓酸的摩尔数为化合物A的2-8倍；在80-110℃下反应16-36小时，反应结束后利用分水器除去反应生成的水，旋干溶剂，用乙酸乙酯溶解，滴加石油醚重结晶，反复处理多次。本发明所用两个原料A和B相对廉价易得,该反应所用催化剂为常见酸,副反应仅为水。所得产物纯度大于98%,收率80%左右，符合环境友好和绿色化学的要求。

公开(公告)号：CN102702014A

公开(公告)日：2012-10-03

申请号：CN201210168067.7

申请日：2012-05-28

Applicant: 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司

Inventor： 胡玉玺 ,  路显峰 ,  冯建鹏 ,  程瑞玲 ,  张薇 ,  居斌 ,  胡丽娜 ,  陆良喆

IPC: C07C235/80 ,  C07C231/14

Abstract: 本发明提供了一种阿托伐他汀钙中间体的制备方法，包括如下步骤：将化合物A和化合物B溶解到溶剂中，其中A与B的摩尔比例为1:（1.0-1.5），加热至温度30-60℃，搅拌溶解，缓慢滴加浓酸，浓酸的摩尔数为化合物A的2-8倍；在80-110℃下反应16-36小时，反应结束后利用分水器除去反应生成的水，旋干溶剂，用乙酸乙酯溶解，滴加石油醚重结晶，反复处理多次。本发明所用两个原料A和B相对廉价易得,该反应所用催化剂为常见酸,副反应仅为水。所得产物纯度大于98%,收率80%左右，符合环境友好和绿色化学的要求。

公开(公告)号：CN102503840A

公开(公告)日：2012-06-20

申请号：CN201110419946.8

申请日：2011-12-15

Applicant: 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司

Inventor： 朱其明 ,  路显峰 ,  冯建鹏 ,  韩成艳 ,  胡丽娜 ,  戚小燕 ,  徐凯 ,  靳涛

IPC: C07C215/64 ,  C07C213/00

Abstract: 本发明提供了一种地佐辛的制备方法，本发明的方法具有如下技术效果：1）以中间体“地佐辛-1”为原料制备中间体“地佐辛-2”时，所用到的氧化剂是一些廉价易得、后处理简单的过氧化酸、过氧化醇或双氧水。2）以中间体“地佐辛-2”为原料制备中间体“地佐辛-3”时，所用到的碱是一些廉价易得的碱。3）以中间体“地佐辛-6”为原料制备中间体“地佐辛-6b”时，用光学纯的手性有机酸与消旋的中间体“地佐辛-6”反应形成一对非对映体的盐，然后通过重结晶来分离这一对非对映体的盐，最后可得到的高光学纯度的“地佐辛-6”中间体。4）工艺操作简单高效，反应条件温和，所用到的试剂廉价易得，安全性强，适于工业化大生产。

公开(公告)号：CN111362816B

公开(公告)日：2022-03-22

申请号：CN202010156159.8

申请日：2020-03-09

Applicant: 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司

Inventor： 马振千 ,  牛明玉 ,  马立金 ,  胡丽娜 ,  李洋 ,  黄亚萍

IPC: C07C217/18 ,  C07C213/08

Abstract: 本发明提供一种如式（1）所示的他莫昔芬有关物质的制备方法，包括如下步骤：步骤一：式（4）所示化合物2‑（4‑溴苯基）‑1‑（4‑（2‑（二甲基氨基）乙氧基）苯基）‑1‑苯基丁醇在酸性条件下反应得到式（5）化合物2‑（4‑溴苯基）‑1‑（4‑（2‑（二甲基氨基）乙氧基）苯基）‑1‑苯基丁烯；步骤二：式（5）所示化合物2‑（4‑溴苯基）‑1‑（4‑（2‑（二甲基氨基）乙氧基）苯基）‑1‑苯基丁烯与式（6）化合物4‑[2‑(二甲基氨基)乙氧基]二苯甲酮反应，得到式（7）化合物；步骤三：式（7）所示化合物在酸性条件下反应，得到式（1）粗品。本发明合成工艺设计合理，可操作性强，制备工艺所用试剂简单易得。