公开(公告)号：CN104892489A

公开(公告)日：2015-09-09

申请号：CN201510310394.5

申请日：2015-06-08

Applicant: 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司

Inventor： 张沛 ,  王伟 ,  王庆辉 ,  牛明玉 ,  张凯 ,  黄霂 ,  胡丽娜 ,  潘晓霞

IPC: C07D211/32

CPC classification number: C07D211/32

Abstract: 本发明提供了一种盐酸多奈哌齐3个杂质的制备方法，包括如下步骤：1）杂质1以5,6-二甲氧基-2-(4-哌啶基亚甲基)-1-茚酮(SM)为起始原料，在硼氢化钠的作用下，生成4-(5,6-二甲氧基-1-茚-2-亚甲基)哌啶(Ⅰ)，经Pd/C还原生成4-(2,3-二氢-5,6-二甲氧基-1-茚-2-亚甲基)哌啶（Ⅱ），最后甲酰化生成4-(2,3-二氢-5,6-二甲氧基-1-茚-2-亚甲基)哌啶-1-甲醛（1）；2）杂质2以4-(5,6-二甲氧基-1-茚-2-亚甲基)哌啶(Ⅰ)为原料，甲酰化生成4-(5,6-二甲氧基-1-茚-2-亚甲基)哌啶-1-甲醛（2）；3）杂质3以5,6-二甲氧基-2-(4-哌啶基亚甲基)-1-茚酮(SM)为起始原料，甲酰化生成4-(2,3-二氢-5,6-二甲氧基-1-茚酮-2-亚甲基)哌啶-1-甲醛（3）。本发明通过制备获得盐酸多奈哌齐杂质，对盐酸多奈哌齐原料药的工业化生产具有重要的质量监控意义。

公开(公告)号：CN104892489B

公开(公告)日：2017-05-10

申请号：CN201510310394.5

申请日：2015-06-08

Applicant: 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司

Inventor： 张沛 ,  王伟 ,  王庆辉 ,  牛明玉 ,  张凯 ,  黄霂 ,  胡丽娜 ,  潘晓霞

IPC: C07D211/32

Abstract: 本发明提供了一种盐酸多奈哌齐3个杂质的制备方法，包括如下步骤：1）杂质1以5,6‑二甲氧基‑2‑(4‑哌啶基亚甲基)‑1‑茚酮(SM)为起始原料，在硼氢化钠的作用下，生成4‑(5,6‑二甲氧基‑1‑茚‑2‑亚甲基)哌啶(Ⅰ)，经Pd/C还原生成4‑(2,3‑二氢‑5,6‑二甲氧基‑1‑茚‑2‑亚甲基)哌啶（Ⅱ），最后甲酰化生成4‑(2,3‑二氢‑5,6‑二甲氧基‑1‑茚‑2‑亚甲基)哌啶‑1‑甲醛（1）；2）杂质2以4‑(5,6‑二甲氧基‑1‑茚‑2‑亚甲基)哌啶(Ⅰ)为原料，甲酰化生成4‑(5,6‑二甲氧基‑1‑茚‑2‑亚甲基)哌啶‑1‑甲醛（2）；3）杂质3以5,6‑二甲氧基‑2‑(4‑哌啶基亚甲基)‑1‑茚酮(SM)为起始原料，甲酰化生成4‑(2,3‑二氢‑5,6‑二甲氧基‑1‑茚酮‑2‑亚甲基)哌啶‑1‑甲醛（3）。本发明通过制备获得盐酸多奈哌齐杂质，对盐酸多奈哌齐原料药的工业化生产具有重要的质量监控意义。