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公开(公告)号:CN106265508A
公开(公告)日:2017-01-04
申请号:CN201510560787.1
申请日:2015-09-06
Applicant: 复旦大学附属华山医院 , 复旦大学
IPC: A61K9/107 , A61K31/337 , A61K47/22 , A61K47/34 , A61P35/00
Abstract: 本发明属生物医药领域,涉及一种DHA修饰的载紫杉醇靶向交联聚合物胶束及制备方法和应用。所述交联聚合物胶束由两亲性三嵌段的高分子聚合物材聚乙二醇-聚苯丙氨酸-聚赖氨酸(N3-PEG-pLys-pPhe)、靶向分子氧化型抗坏血酸(DHA)修饰的两亲性三嵌段的高分子聚合物材(DHA-PEG-pLys-pPhe)和紫杉醇在水透析体系中自组装形成亲水性的靶向交联聚合物胶束。所述交联聚合物胶束能有效解决临床用化疗药物紫杉醇难溶于水,缺乏靶向性,易引发全身不良反应的问题,构建了新的肝癌靶向的聚合物胶束递药系统,能明显增加紫杉醇的水溶性和对肝肿瘤的靶向性,为肝癌的临床治疗提供了新的干预策略。
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公开(公告)号:CN120064626A
公开(公告)日:2025-05-30
申请号:CN202411952948.7
申请日:2024-12-27
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于药物释放技术领域,涉及一种用于载体药物偶联物胞内释药性能评估的通用方法。所述方法以递送载体为动态参照物,实施校正入胞药物总量,并完成对胞内不同形式的原型药物的定量监控,再基于物质守恒定律,最终实现对CDC的胞内释药速率的有效评估。运用常见的物质定量技术,即可完成对胞内不同形式药物的有效监测,避免了传统方法中对于潜在代谢物、以及细胞外排药物的繁琐定量过程,极大地提高了实验效率和准确性,轻松实现胞内药物释放过程监测,将有助于载体药物偶联物关键连接子的高通量筛选。
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公开(公告)号:CN119523946A
公开(公告)日:2025-02-28
申请号:CN202411835775.0
申请日:2024-12-13
Applicant: 复旦大学
IPC: A61K9/51 , A61K31/42 , A61K31/7068 , A61K33/26 , A61K47/60 , A61K47/64 , A61P35/00 , A61P1/18 , C08G69/40 , C08G69/48
Abstract: 本发明属于纳米载药技术领域,具体涉及一种适配胰腺癌的酸响应递药纳米粒及制备方法。本发明所述的多酚聚合物为以生物可降解的聚乙二醇(PEG)多酚的聚合物为骨架,随后利用金属离子螯合作用,包载疏水药物改良型吉西他滨与来氟米特形成纳米粒。所述纳米粒能响应肿瘤细胞内特殊环境释放改良型吉西他滨及来氟米特,能通过调控胰腺肿瘤细胞线粒体代谢,诱导细胞铁死亡,同时该纳米粒可诱导线粒体胞吐来实现深部药物蓄积,通过肿瘤病灶组织中多细胞的免疫‑代谢网络调控,缓解免疫抑制微环境,抑制胰腺肿瘤。
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公开(公告)号:CN118593722A
公开(公告)日:2024-09-06
申请号:CN202410760103.1
申请日:2024-06-13
Applicant: 复旦大学
IPC: A61K47/64 , C08G83/00 , C08G69/48 , C07D233/94 , C07H1/00 , C07H19/073 , A61K47/54 , A61K47/69 , A61K31/7068 , A61K31/506 , A61P35/00 , B82Y5/00 , B82Y40/00
Abstract: 本发明属于医药技术领域,具体涉及一种可实现乏氧响应的粒径转换的化疗药‑聚合物缀合物及制备方法与应用。所述化疗药为具有氨基或羟基的化疗药物,所述缀合物中,合成了能够响应肿瘤乏氧微环境的连接单元,用于将DGL交联,从而实现在肿瘤内的聚合物纳米颗粒粒径的变化。本发明制得的载药聚合物纳米粒兼容性强,稳定性好,适用于多种化疗药物和疏水性小分子抑制的选择性递送;具有明显的肿瘤蓄积和肿瘤深部穿透能力,可以有效将药物递送至肿瘤深部,起到化疗增敏作用,并降低系统毒性;可有效调节肿瘤微环境,并抑制盘状结构域受体1(DDR1)信号通路,破坏I型胶原蛋白排列,促进淋巴细胞浸润,激活抗肿瘤免疫应答。
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公开(公告)号:CN118459755A
公开(公告)日:2024-08-09
申请号:CN202410527561.0
申请日:2024-04-29
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于纳米递药技术领域,具体涉及一种循环稳定的吉西他滨纳米前药及其制备方法与应用。该纳米前药包含递送载体和偶联活性的吉西他滨前药,递送载体为聚乙二醇聚氨基酸嵌段共聚物,偶联活性的吉西他滨前药为6‑马来酰亚胺己酸或二苯并环辛炔酸与吉西他滨偶联的前药分子;纳米前药聚合物通过透析法、薄膜水化法或纳米沉淀法制备得到稳定的载药胶束、囊泡或纳米粒。基于聚乙二醇聚氨基酸载体偶联吉西他滨的纳米前药的结构清晰、合成简便、循环稳定、体内抗肿瘤效果显著优于原型药物,且毒性更低,且具有肿瘤精准靶向、瘤内长效久滞、准确定位杀伤的效果。
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公开(公告)号:CN118384288A
公开(公告)日:2024-07-26
申请号:CN202410463430.0
申请日:2024-04-17
Applicant: 复旦大学
IPC: A61K47/59 , A61K47/54 , A61K31/555 , A61K31/713 , A61P35/00 , A61P35/04
Abstract: 本发明涉及一种基于前药交联氟化聚阳离子载体的siRNA共递送系统及制备方法和应用,所述共递送系统包括压缩包封siRNA的奥沙利铂前药交联氟化聚阳离子核心和外缘原位偶联的可介导肿瘤组织靶向蓄积的DNA核酸适配体。本发明基于静电力和特殊的氟亲和力在体循环中保持整体一致的稳定运输,由适配体介导在肿瘤组织靶向蓄积并被摄取入胞,在胞内高水平还原性物质的催化下释放奥沙利铂原药并介导载体解构释放siRNA,从而发挥高效的多机制协同抗肿瘤治疗作用。本发明通过限制肿瘤细胞的蛋氨酸摄取并诱导免疫原性细胞死亡,促进免疫细胞的浸润和免疫效应细胞的存活及功能恢复,最终协同激活抗肿瘤免疫应答并抑制肿瘤进展。
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公开(公告)号:CN118340745A
公开(公告)日:2024-07-16
申请号:CN202410499502.7
申请日:2024-04-24
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于基因递送技术领域,具体涉及一种兼具高生物相容性和高siRNA递送效率的GSH响应型纳米粒及其制备方法。制备方法为:调节pH得到质子化的小分子量支化聚乙烯亚胺;然后将GSH响应的连接体与质子化的支化聚乙烯亚胺交联得网状阳离子聚合物;该聚合物与siRNA经共孵育得到siRNA‑聚合物复合物;之后将复合物与透明质酸共孵育得到刺激响应纳米粒。该纳米粒可借助透明质酸屏蔽体内其他负电物质的干扰,实现体内长循环的同时靶向至肿瘤细胞上高表达的CD44受体,进而富集到肿瘤病灶;被肿瘤细胞摄取后快速发生溶酶体逃逸并在胞内高浓度GSH作用下连接体断裂,纳米粒解体释放出siRNA发挥作用。
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公开(公告)号:CN118141934A
公开(公告)日:2024-06-07
申请号:CN202211556039.2
申请日:2022-12-06
Applicant: 复旦大学
IPC: A61K45/06 , A61K9/107 , A61K31/704 , A61K31/203 , A61K31/4745 , A61K31/351 , A61K31/337 , A61K31/155 , A61K31/519 , A61P35/00
Abstract: 本发明属于药物制剂技术领域,具体涉及为一种多功能抗肿瘤的复方微乳及其制备方法。本发明的复方微乳包含药物,乳化剂,助乳剂,油相,超纯水,所述药物为化疗药物和肿瘤干细胞分化药物的组合。本发明的复方微乳粒径均一稳定,给药后可发挥化疗药物和肿瘤干细胞分化药物的协同作用,协同杀伤肿瘤干细胞和普通肿瘤干细胞,实现抑制肿瘤生长的最佳效果。
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公开(公告)号:CN114681589B
公开(公告)日:2024-04-30
申请号:CN202011563294.0
申请日:2020-12-25
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于药物制剂技术领域,涉及一种抑制阿尔茨海默症神经炎症的多肽纳米偶联物。该纳米偶联物包含多肽,合成的树枝状聚乙二醇衍生物以及其他药学可接受的辅料;采用共价连接的化学合成法制备,将靶向阿尔茨海默症病灶区的多肽利用合成的树枝状聚乙二醇衍生物与抑制神经炎症的多肽相偶联,经透析冻干后制得纳米偶联物。制得的纳米偶联物溶解度好,稳定性强,靶向递送效率高,可有效针对神经炎症缓解阿尔茨海默症的病情的进展。
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公开(公告)号:CN115919748A
公开(公告)日:2023-04-07
申请号:CN202211513522.2
申请日:2022-11-30
Applicant: 复旦大学
IPC: A61K9/06 , A61K31/33 , A61K47/32 , A61P25/08 , C08F283/06 , C08F220/20 , C08F230/06 , C08F212/14 , C08F222/14 , C08F228/02
Abstract: 本发明属于刺激响应性药物制剂技术领域,具体涉及一种基于前药的刺激响应型纳米凝胶及制备方法。制备方法为:先将含有活泼氢的药与苯硼酸类化合物反应得到带有苯硼酸基团的中间体,然后中间体酯化得到带有烯烃双键的苯硼酸酯化前药;通过酰胺化反应得到带有烯烃双键的色氨酸类似物偶联化合物;将苯硼酸酯化前药、色氨酸类似物偶联化合物与其他反应物交联得到水凝胶,经后处理得到纳米凝胶。纳米凝胶可借助色氨酸类似物靶向至L型氨基酸转运体1并跨越血脑屏障,富集到癫痫病灶;在癫痫病灶高浓度活性氧和异常生物电刺激下选择性释放抗癫痫药物,发挥抗异常放电作用;同时苯硼酸酯化前药清除活性氧,能够发挥减轻氧化应激、缓解炎症反应的作用。
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