公开(公告)号：CN118593722A

公开(公告)日：2024-09-06

申请号：CN202410760103.1

申请日：2024-06-13

Applicant: 复旦大学

Inventor： 蒋晨 ,  宋昊霖 ,  孙涛

IPC: A61K47/64 ,  C08G83/00 ,  C08G69/48 ,  C07D233/94 ,  C07H1/00 ,  C07H19/073 ,  A61K47/54 ,  A61K47/69 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00 ,  B82Y5/00 ,  B82Y40/00

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种可实现乏氧响应的粒径转换的化疗药‑聚合物缀合物及制备方法与应用。所述化疗药为具有氨基或羟基的化疗药物，所述缀合物中，合成了能够响应肿瘤乏氧微环境的连接单元，用于将DGL交联，从而实现在肿瘤内的聚合物纳米颗粒粒径的变化。本发明制得的载药聚合物纳米粒兼容性强，稳定性好，适用于多种化疗药物和疏水性小分子抑制的选择性递送；具有明显的肿瘤蓄积和肿瘤深部穿透能力，可以有效将药物递送至肿瘤深部，起到化疗增敏作用，并降低系统毒性；可有效调节肿瘤微环境，并抑制盘状结构域受体1（DDR1）信号通路，破坏I型胶原蛋白排列，促进淋巴细胞浸润，激活抗肿瘤免疫应答。